在晚期癌癥病人中,癌痛嚴重降低了病人的生活質量,而且還會帶來焦慮、煩躁,導致晚期癌痛病人身心受到極大創(chuàng)傷。因此,有效的鎮(zhèn)痛是晚期癌癥病人姑息治療中不可或缺的重要措施。依據世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)三階梯鎮(zhèn)痛治療原則和美國國立綜合癌癥網絡 (National Comprehensive Cancer Network, NCCN)成人癌痛指南進行治療,10%~20%病人的疼痛屬于難治性
。爆發(fā)痛發(fā)生率在40%~80%
,而終末期癌痛病人中爆發(fā)痛的發(fā)生率可高達89%
。舒芬太尼 (sufentanil) 鎮(zhèn)痛起效快,既往多用于手術麻醉中,但近年來逐漸開始用于癌性疼痛的治療
。皮下自控鎮(zhèn)痛(patient-controlled subcutaneous analgesia, PCSA) 是一種可由病人自己控制用藥量和用藥頻次的無痛、低創(chuàng)傷的用藥方式,適用于不能口服藥物及不愿意頻繁皮下或肌內注射藥物的病人
。本研究通過將舒芬太尼藥物與PCSA 技術相結合,探索該模式下晚期難治性癌痛的治療效果,以期對臨床治療起到指導作用,現報道如下。
本研究已通過河北中石油中心醫(yī)院倫理委員會的倫理審核 (KYLL-2019-10),收集2017 年1 月至2019 年12 月就診于腫瘤科的晚期癌痛病人38 例,其中男性21 例,女性17 例,年齡35~74 歲,體重41~71 kg 之間。胃癌5 例,胰腺癌5 例,肺癌9 例,結腸癌6 例,肝癌4 例,宮頸癌4 例,乳腺癌5 例,腫瘤為III 期3 例、IV 期35 例。治療前所有病人疼痛數字評分法 (numerical rating scale, NRS)評分為6.2~8.8 之間,鎮(zhèn)靜Ramesay 評分 (ramsay sedation scale, RSS) 為1.1~1.9 之間。入組病人按隨機數字表法分為試驗組(舒芬太尼組)20 例和對照組(嗎啡組)18 例。
納入標準:①全部病人均經病理及影像學確診為晚期惡性腫瘤,無手術或放化療/生物治療適應證;②全部病人均遵循癌痛三階梯用藥原則,既往采用口服阿片類鎮(zhèn)痛藥物治療;③預計生存期在1~3 月,且愿意嘗試皮下自控泵泵入阿片類鎮(zhèn)痛藥物治療。
排除標準:①惡病質狀態(tài);②合并嚴重全身性疾病;③認知功能障礙,無法進行NRS 評分;④阿片類藥物過敏。
所有病人癌痛類型主要以內臟痛、神經痛或骨痛為主。治療前NRS 評分4~6 的中度疼痛病人5例 (13.2%),NRS 評分≥7 的重度疼痛病人33 例(86.8%)。
本文的被解釋變量是高校大學生的校園貸使用情況——選擇校園貸取1,不選擇校園貸取0,是個二值變量,故可建立二元Logistic回歸模型[8]對大學生使用校園貸的原因進行回歸分析.
鎮(zhèn)痛藥物:枸櫞酸舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限公司,批號:1170516);嗎啡注射液(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司,批號:190304-1);PCSA 泵(駝人醫(yī)療器械有限公司)。
兩組病人均采用PCSA 泵鎮(zhèn)痛。PCSA 泵埋置于單側上臂內側:常規(guī)碘伏消毒,將皮下穿刺軟針留置于上臂內側皮下,透明輔料固定,皮下針通過細軟管道連接自控泵裝置,裝置內一次性藥品儲存袋中存放鎮(zhèn)痛藥物,其中試驗組存放50 支注射用枸櫞酸舒芬太尼注射液純液(1 ml:50 μg/支),對照組存放30 支嗎啡注射液純液(1 ml:10 mg/支)。
兩組病人用藥前后鎮(zhèn)靜Ramsay (RSS) 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(見表2)。
觀察鎮(zhèn)痛效果,當病人自覺鎮(zhèn)痛效果為中度及中度以上,自行追加1 次(鎖定15 min 內只能追加1 次)。觀察NRS 評分變化,若NRS 評分下降至4 以下,目前持續(xù)量及追加量不變,觀察維持時間;若NRS 評分不變,將持續(xù)量在原有基礎上增加50%~100%,追加量仍設置為持續(xù)量的每次2 倍,觀察NRS 評分變化,直至NRS 評分控制在4 以下。
試驗組采用舒芬太尼純液2500 μg 皮下自控泵入鎮(zhèn)痛,將病人既往使用的阿片類藥物按照比例換算為全天24 h 舒芬太尼總量,以此為持續(xù)量,追加量設置為持續(xù)量的每次2 倍,鎖定時間為15 min。對照組采用嗎啡純液皮下自控鎮(zhèn)痛:嗎啡純液300 mg 采用PCSA 泵持續(xù)皮下泵入,根據病人治療前24 h 所用阿片類藥物的總量換算為每日24 h 嗎啡皮下使用總量持續(xù)泵入,追加量為背景量的每次2 倍,鎖定時間為15 min。
建筑中安裝防雷系統(tǒng)是極其重要的,能夠躲避因為雷擊造成家電受到損害與電路出現故障,保證居民在用電上的安全,在設置避雷帶的時候要對建筑實際的狀況進行充分的考慮,可以設置在建筑物屋頂的周圍。防雷接地系統(tǒng)使用的是比16D大的柱子混凝土的電焊主筋這樣的設置,防雷裝置接地體是用基礎樁或者是混凝土的承土臺,斷裂開的鋼筋部位使用鍍鋅方式將主筋進行連接。
疼痛程度采用NRS 評分進行評估,0 為無痛,10 為最痛;1~3 為輕度疼痛,4~6 為中度疼痛,7~10 為重度疼痛。
給予負荷量后兩組病人皮下自控鎮(zhèn)痛用藥1 h時 NRS 評分均降至< 4。兩組病人在治療48 h 內各個時段的NRS 評分比較差異無統(tǒng)計學意義;處理爆發(fā)痛時,兩組間差異無統(tǒng)計學意義;兩組病人爆發(fā)痛次數、程度差異無統(tǒng)計學意義(見表1)。
“生活如同一朵玫瑰,每片花瓣代表一個夢想,每根花刺昭示著一種現實”。法國作家繆塞這樣說到,現實如刺,難免使人沉淪,但總有一種東西支撐我們在布滿荊棘的現實中砥礪前行。那或許就是夢想,一顆夜空中最閃亮的啟明星,讓我們在人生的夜幕下不再踽踽獨行。
兩組病人發(fā)生惡心、嘔吐、眩暈、嗜睡、便秘及呼吸抑制情況比較,舒芬太尼組的例數明顯少于嗎啡組,差異有統(tǒng)計學意義(
< 0.05);發(fā)生皮膚瘙癢、成癮傾向及尿潴留情況比較差異無統(tǒng)計學意義(見表3)。
測點分別布置在板簧、車架、駕駛室懸置、駕駛室地面(腳墊)和座椅支撐面(座墊)等位置處(見圖4).在每個工況下分別進行兩次測試,以確保測試后獲得的信號正常有效,其試驗場地如圖5所示.
鎮(zhèn)靜評分采用Ramesay 評分 (RSS):1 分為不安靜,煩躁;2 分為安靜,合作;3 分為嗜睡,聽從指令;4 分為睡眠狀態(tài),能喚醒;5 分為反應遲鈍;6 分為深睡不醒。
不局限于訓練學生聽說讀寫,綜合調動他們的包括觀察、想象、理解、表達等在內各種能力,引導學生用多種藝術方式(戲劇、繪畫、音樂、語言)創(chuàng)造性回應閱讀的文本。
各類阿片類藥物與舒芬太尼/嗎啡的換算比例為:羥考酮:嗎啡 = 1:1.5~2;嗎啡:舒芬太尼=1:500~1000;口服:皮下:靜脈 = 3:2:1。
觀察記錄兩組病人用藥不良反應發(fā)生情況,包括惡心、嘔吐、眩暈、嗜睡、便秘、皮膚瘙癢、呼吸抑制、成癮傾向以及尿潴留等。記錄兩組病人爆發(fā)痛發(fā)生次數、程度。
想困惑,從十個方面揭示出《共產黨宣言》的時代價值和當代生命力,力圖幫助讀者特別是當代中國共產黨人牢固樹立共產主義遠大理想,補足“精神之鈣”。
舒芬太尼與μ 受體高選擇性結合,可產生較強的鎮(zhèn)痛作用
。舒芬太尼PCSA 持續(xù)治療后,病人NRS 評分均明顯下降
。本研究中,通過舒芬太尼/嗎啡皮下持續(xù)泵入來控制癌痛,結果顯示舒芬太尼組病人在用藥后1 小時內NRS 評分明顯下降,且在之后的48 小時內也可與嗎啡組取得相同的鎮(zhèn)痛效果,該結果與上述多篇文章研究結果中不亞于其他阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果結論一致
。這與舒芬太尼為N-4 位取代的衍生物,具有高脂溶性,易透過血腦屏障,為高選擇性μ-阿片受體激動劑相關。
當病人能適當鎮(zhèn)靜,其生活質量能得到更好提高。本研究比較兩組病人的鎮(zhèn)靜情況,發(fā)現舒芬太尼組病人在用藥后1 小時內能達到理想的鎮(zhèn)靜評分,并能于后續(xù)48 小時內保持,此效果并不亞于嗎啡組,該結論與王艷冰等
的研究結論相類似。分析可能與舒芬太尼血漿蛋白的結合率高達90%以上,可以較快的通過細胞生物膜,于腦內可達血藥濃度有關。
舒芬太尼具有近似于一般阿片類藥物相關的不良反應
,本研究中舒芬太尼組病人發(fā)生惡心、嘔吐、眩暈、嗜睡、便秘及呼吸抑制的例數明顯少于嗎啡組,但在皮膚瘙癢、成癮傾向及尿潴留方面無差異,分析其原因可能舒芬太尼是一種高選擇性μ受體激動劑,它與μ
受體結合力比與μ
受體結合力更高,而μ
受體主要與鎮(zhèn)痛作用相關,μ
主要與惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應相關
。但這并不意味著舒芬太尼的安全性是絕對的,較高濃度的舒芬太尼給藥,仍然會有部分鎮(zhèn)靜、加重腸道梗阻的風險
。
采用PCSA 技術與舒芬太尼結合處理晚期難治性癌痛及爆發(fā)痛,起效快、作用持久、可按需給藥、不良反應小、操控簡單,同時又避免了頻繁皮下或肌肉注射、需要深靜脈置管的痛苦,目前國內已逐漸開始廣泛使用。本研究亦嘗試采用該種給藥方式,成功地滿足了不能口服鎮(zhèn)痛藥物的晚期癌痛病人鎮(zhèn)痛需要,效果顯著。但本研究只初步比較了舒芬太尼與嗎啡的鎮(zhèn)痛效果,未從藥物用量、經濟學上進行比較,亦未從聯合用藥方面進行研究,在后期的研究中需要進一步探討,更好的為臨床工作提供思路。
利益沖突聲明:作者聲明本文無利益沖突。
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