沙 闖

（沭陽(yáng)南關(guān)醫(yī)院兒科，江蘇 宿遷 223600）

肺炎支原體肺炎是肺炎支原體所引發(fā)的急性呼吸道和肺部炎癥改變，為臨床兒科常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)熱、咳嗽、頭痛、乏力為其主要臨床癥狀，聽(tīng)診時(shí)可見(jiàn)肺啰音，且由于小兒抵抗力較弱，肺炎支原體感染后極易引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至可導(dǎo)致多臟器功能衰竭。目前臨床上多采用阿奇霉素對(duì)肺炎支原體肺炎患兒進(jìn)行治療，其屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，生物利用率較高，可通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而發(fā)揮抗菌的作用。但由于肺炎支原體對(duì)抗菌藥物具有一定天然的耐藥性，且近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素的耐藥菌株不斷增多[1]，因此臨床上多采用聯(lián)合用藥的方式治療肺炎支原體肺炎。中醫(yī)學(xué)將肺炎支原體肺炎歸屬于“咳嗽”“肺炎喘嗽”范疇，化痰平喘、滋陰止咳及清肺開(kāi)郁為其主要治療原則[2]。養(yǎng)陰清肺湯中含有貝母、生甘草、生地等多味中藥，可發(fā)揮清熱養(yǎng)陰、清肺止咳及利咽化痰之功效，對(duì)呼吸系統(tǒng)感染性疾病具有良好的治療效果[3]。本文旨在探討?zhàn)B陰清肺湯聯(lián)合阿奇霉素對(duì)肺炎支原體肺炎患兒肺功能、炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將沭陽(yáng)南關(guān)醫(yī)院2019年1月至2020年9月收治的68例肺炎支原體肺炎患兒分為對(duì)照組（34例）與觀察組（34例）。對(duì)照組中男患兒18例，女患兒16例；年齡1～12歲，平均（6.50±1.32）歲；病程 5～14 d，平均（11.16±0.27） d。觀察組中男患兒19例，女患兒15例；年齡1～12歲，平均（6.53±1.34）歲；病程 7～15 d，平均（11.09±0.41） d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《兒科疾病臨床診治指南》[4]中關(guān)于肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》[5]中關(guān)于咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱及呼吸困難，且經(jīng)胸部X線片檢查確診者；血清特異性肺炎支原體抗體檢測(cè)為陽(yáng)性者；對(duì)本研究具有較高配合度者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核者；合并先天性心臟病、先天性肺疾病者；無(wú)法口服藥物者等?；純悍ǘūO(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)沭陽(yáng)南關(guān)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患兒均予以常規(guī)治療，包括：退熱、止咳、平喘及祛痰等。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用阿奇霉素（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066581，規(guī)格：按C38H72N2O12計(jì)0.25 g/劑），將10 mg/(kg·d)注射用阿奇霉素加入至250 mL 5%葡萄糖溶液中，混勻后行靜脈滴注，1次/d，滴注時(shí)間應(yīng)＞1 h，需持續(xù)治療3 d后停藥4 d；后繼續(xù)口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/包），10 mg/(kg·d)，1 次 /d，連服 3 d 后需停藥 4 d。觀察組患兒在其基礎(chǔ)上加用養(yǎng)陰清肺湯治療，組方：麥冬、玄參各9 g，生地6 g，貝母、白芍各5 g，薄荷、甘草各3 g，可依據(jù)患兒病情增加相關(guān)中藥，肺熱則加入百部、黃芩各3 g，口干則加入沙參3 g，咳痰則加入瓜蔞皮3 g，胸痛則加入郁金3 g，以上中藥加水煎煮至200 mL，于早晚溫服，1劑/d。兩組患兒治療周期均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估。痊愈：患兒治療后中醫(yī)證候積分減少≥95%，胸部X線片檢查顯示胸部無(wú)陰影，體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀及體征完全消失；顯效：患兒治療后中醫(yī)證候積分減少75%～94%，胸部X線片檢查顯示多數(shù)肺部陰影被吸收，體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀及體征基本消失；有效：患兒治療后中醫(yī)證候積分減少35%～74%，胸部X線片檢查顯示肺部陰影吸收良好，體溫基本恢復(fù)正常，臨床癥狀及體征有所改善；無(wú)效：患兒治療后中醫(yī)證候積分減少≤34%，胸部X線片檢查顯示肺部陰影未被吸收，臨床癥狀、體征無(wú)改善或加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②臨床癥狀改善時(shí)間，分別對(duì)兩組患兒發(fā)熱消失時(shí)間、氣促喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并比較。③肺功能指標(biāo)，分別于治療前后采用肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組患兒第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。④炎性因子指標(biāo)，兩組患兒分別于治療前后抽取空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，使用3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑤不良反應(yīng)，分別統(tǒng)計(jì)兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉及胃腸脹氣等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料以 (±s)、[例 (%)]表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間 相較于對(duì)照組，觀察組患兒發(fā)熱、氣促喘息、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較(±s, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較(±s, d)

組別 例數(shù) 發(fā)熱消失時(shí)間 氣促喘息消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 肺部啰音消失時(shí)間對(duì)照組 34 3.01±0.12 5.31±0.37 7.75±0.12 6.92±0.19觀察組 34 2.56±0.43 4.02±0.52 5.45±0.13 5.13±0.49 t值 5.878 11.786 75.805 19.860 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 肺功能指標(biāo) 相較于治療前，治療后兩組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC均呈顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC；用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比。

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 1.35±0.10 2.01±0.33* 1.99±0.45 2.43±0.16*觀察組 34 1.39±0.14 2.53±0.29* 1.88±0.21 2.91±0.48*t值 1.356 6.902 1.292 5.532 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)FEV1/FVC(%)治療前 治療后對(duì)照組 34 60.51±5.04 68.12±5.24*觀察組 34 60.62±5.97 74.46±5.06*t值 0.082 5.075 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子指標(biāo) 相較于治療前，治療后兩組患兒血清TNF-α、CRP及IL-6水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) TNF-α(pg/mL) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 50.67±10.53 36.28±8.02* 31.41±8.41 10.07±1.74*觀察組 34 49.15±10.26 24.04±8.25* 31.15±8.24 5.63±1.26*t值 0.603 6.203 0.129 12.051 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)IL-6(pg/mL)治療前 治療后對(duì)照組 34 45.42±15.23 26.72±10.41*觀察組 34 45.75±15.45 18.43±8.43*t值 0.089 3.609 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

肺炎支原體為臨床上常見(jiàn)的可誘發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病的病原體，具有引發(fā)機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促使多器官、多系統(tǒng)炎癥損害加重的作用，同時(shí)其作為變應(yīng)原可引發(fā)機(jī)體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)炎癥遞質(zhì)大量釋放，進(jìn)而加重肺部損傷，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康。阿奇霉素為臨床上治療肺炎支原體肺炎的常用藥物，其可通過(guò)松弛氣道平滑肌，改善患兒呼吸困難癥狀，同時(shí)其具有良好的抗菌效果，可降低機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，但服用后易對(duì)患兒肝腎功能造成損害，整體治療效果欠佳[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺為華蓋，主氣司呼吸，邪氣侵襲，首當(dāng)其沖；又因小兒稚體嬌嫩，易受外邪侵體，以致傷及肺腑，累及肺絡(luò)，郁火熱化、肺氣不宜，痰液內(nèi)生，進(jìn)而引發(fā)“肺炎喘嗽”之證[8]。養(yǎng)陰清肺湯中麥冬具有養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心的功效；玄參可清熱涼血、瀉火解毒；生地具有清熱宣肺、生津滋陰的功效；貝母可清熱潤(rùn)肺、化痰止咳；白芍具有養(yǎng)陰利咽的功效；薄荷可疏風(fēng)散熱、滋陰潤(rùn)肺、益氣補(bǔ)虛；甘草具有清熱解毒、祛痰止咳的功效，以上諸藥共同發(fā)揮潤(rùn)肺清熱、止咳利咽之功效[9]。本研究中，相較于對(duì)照組，治療后觀察組患兒臨床總有效率、FEV1、FVC、FEV1/FVC均顯著升高，發(fā)熱、氣促喘息、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間均縮短，且治療期間兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示采用中藥養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合阿奇霉素對(duì)肺炎支原體肺炎患兒進(jìn)行治療具有提高臨床治療效果，可縮短臨床癥狀改善時(shí)間，改善肺功能，同時(shí)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率未見(jiàn)增加，療效顯著。

相關(guān)研究顯示，肺炎支原體肺炎的發(fā)病與肺炎支原體所引發(fā)的炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，肺炎支原體侵襲機(jī)體后，可激活內(nèi)源性炎性介質(zhì)TNF-α過(guò)度分泌，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放，進(jìn)而誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)，加重肺部損傷；CRP是急性時(shí)相蛋白，是炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物，肺炎支原體侵襲機(jī)體或肺部損傷嚴(yán)重時(shí)，其水平可在TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子的調(diào)控作用下大幅增加；IL-6則可在機(jī)體處于感染狀態(tài)時(shí)，在活化的T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞地促使下大量合成及釋放，進(jìn)而促進(jìn)患兒病情進(jìn)一步發(fā)展[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，甘草中的甘草酸可通過(guò)抑制脂加氧酶和磷脂酶A2的活性，發(fā)揮有效抗炎的功效，臨床上被廣泛應(yīng)用于感染性疾病的治療[11]；白芍中的白芍總苷則可抑制局部炎癥反應(yīng)[12]。本研究中，相較于對(duì)照組，治療后觀察組患兒血清TNF-α、CRP及IL-6水平均顯著降低，提示養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合阿奇霉素可有效減輕肺炎支原體肺炎患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒病情康復(fù)。

綜上，將中藥養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合阿奇霉素應(yīng)用于肺炎支原體肺炎患兒的治療中可提高其臨床治療效果，縮短臨床癥狀改善時(shí)間，改善肺功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。