關則敏

（陽江市陽東區(qū)婦幼保健院兒科，廣東 陽江 529931）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）多發(fā)生于早產兒，是新生兒時期常見的危重癥，臨床表現(xiàn)為患兒出現(xiàn)呼吸困難、呼吸衰竭等，是導致早產兒死亡的主要誘因之一。因患兒缺乏肺表面活性物質（PS）增加肺泡表面張力，使肺部易形成水腫、肺不張等問題，導致肺泡塌陷，經X線檢查顯示患兒肺部呈彌漫性浸潤陰影，若未及時進行有效治療，會危及患兒生命安全[1]。臨床常用PS治療該疾病，比如豬肺磷脂注射液，其雖可在一定程度上緩解臨床癥狀，改善患兒肺功能，但該藥經氣管用藥，不能在肺泡中均勻分布，會增加肺損傷風險，臨床療效欠佳[2]。布地奈德是臨床常用于治療呼吸疾病的藥物，屬霧化吸入的激素類藥物，具有緩解肺水腫、抗炎等功效，能夠迅速改善重癥NRDS患兒臨床癥狀，促進肺功能的恢復[3]。本研究現(xiàn)對布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液應用于重度NRDS的臨床療效及其對患兒動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、吸入氧濃度（FiO2）、氧合指數（PaO2/FiO2）、炎性因子水平的影響進行探討分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法分將2018年1月至2020年1月陽江市陽東區(qū)婦幼保健院收治的重度NRDS患兒58例分為兩組，各29例。對照組中男、女患兒分別為18、11例；出生體質量1 554～2 139 g，平均（1 771.41±20.27） g；疾病嚴重程度[4]：Ⅲ度21例，Ⅳ度8例；早產兒15例，足月兒14例。觀察組中男、女患兒分別為16、13例；出生體質量1 564～2 123 g，平均（1 771.53±20.18） g；疾病嚴重程度：Ⅲ度20例，Ⅳ度9例；早產兒17例，足月兒12例。兩組患兒上述一般資料經比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），故組間具有可比性。納入標準：符合《新編新生兒疾病診斷與治療》[5]中有關NRDS的診斷標準者；發(fā)病時間在出生24 h以內者；胎齡30周以上者等。排除標準：伴嚴重先天性疾病者；伴宮內感染性肺炎或其他嚴重疾病者；伴免疫系統(tǒng)疾病者等。本研究已通過院內醫(yī)學倫理委員會批準，且患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患兒保溫、機械通氣、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對照組患兒在常規(guī)治療的基礎上采用豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注冊證號HJ20181202，規(guī)格：3 mL∶0.24 g），按100 mg/kg體質量經氣管給藥，1次/d，用藥前將藥物預熱至37 ℃并充分搖勻，用無菌注射器抽取藥物經氣管插管滴入。觀察組患兒在上述治療的基礎上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140474，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入治療，將0.25 mg/kg體質量藥物溶于2 mL 0.9%氯化鈉溶液中進行霧化吸入治療，5～10 min/次，1次/d。停藥時機為FiO2＜ 40%或拔出氣管插管時。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《新編新生兒疾病診斷與治療》[5]中有關重度NRDS標準判定，顯效：癥狀消退，經X線檢查顯示肺部有清晰紋理，血氣指標恢復到正常；有效：癥狀緩解，經X線檢查顯示肺部仍有異常，血氣指標好轉；無效：臨床癥狀、肺部紋理、血氣指標均未改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。②血氣指標。分別在治療前后采集兩組患兒動脈血約1 mL，置于預先盛有抗凝劑的采血管中，采用血氣分析儀對兩組患兒 PaO2、PaCO2、FiO2進行檢測，并計算 PaO2/FiO2。③炎癥因子。分別在治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血約2 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min的轉速離心10 min，取得血清，經酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測兩組患兒血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、腫瘤壞死因子-β（TNF-β）、鐵蛋白（SF）、纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數據，計數、計量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患兒臨床總有效率為96.55%，高于對照組的72.41%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 血氣指標 治療后兩組患兒PaO2、PaO2/FiO2水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，PaCO2、FiO2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒血氣指標比較(±s)

表2 兩組患兒血氣指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；FiO2：吸入氧濃度；PaO2/FiO2：氧合指數。1 mmHg = 0.133 kPa。

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2.3 炎性因子 治療后兩組患兒血清IL-6、TNF-α、TNF-β水平均低于治療前，且觀察組高于對照組，血清IL-10水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(±s, pg/mL)

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-10：白細胞介素-10；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；TNF-β：腫瘤壞死因子-β。

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2.4 血清學指標 治療后兩組患兒血清SF、PAI-1水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患兒血清學指標比較(±s, ng/mL)

表4 兩組患兒血清學指標比較(±s, ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。SF：鐵蛋白；PAI-1：纖溶酶原激活物抑制劑-1。

組別 例數SF PAI-1治療前 治療后 治療前 治療后對照組 29 180.04±4.52 149.52±3.14* 48.21±1.24 25.23±2.65*觀察組 29 180.15±4.49 82.39±2.35* 48.35±1.16 18.12±2.26*t值 0.093 92.174 0.444 10.994 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

NRDS是主要由患兒肺結構不成熟、肺功能不全導致PS物質缺乏引發(fā)的呼吸障礙、肺泡萎縮等肺部疾病。豬肺磷脂注射液是一種天然提取物，磷脂占干質量的90%，大部分為磷脂酰膽堿，用藥后可擴張肺泡，促進肺泡內合成、分泌內源性肺表面活性物質，促進肺發(fā)育；經氣道用藥對促炎途徑產生抑制，減少肺泡上皮細胞凋亡、促進生成肺抗氧化酶，及時解除呼吸困難等不適，穩(wěn)定病情；但由于此藥需經氣管給藥，藥物未均勻分布于肺泡，影響藥物發(fā)揮作用，易對肺部造成損傷，未能達到理想療效[6]。

布地奈德是常見的局部使用吸入性皮質類固醇，具有作用迅速、使用劑量小及作用部位準確等優(yōu)勢，對全身代謝影響較小，半衰期短，可緩解肺部水腫、減少炎癥介質，充分發(fā)揮抗炎機制、促進血管收縮，抑制黏膜水腫、減少滲出細胞，預防氣道重塑[7]。霧化吸入用藥利用霧化器分解藥物為顆粒，直接吸入下呼吸道，將藥物高濃度集中于肺部，提高局部用藥濃度，確保藥物被肺黏膜快速吸收，同時此藥可降低峰值氣道壓力，使肺部順應性增加，促進患兒肺功能盡早恢復，與豬肺磷脂注射液聯(lián)合應用，發(fā)揮協(xié)同作用，通過促進肺抗氧化酶和PS物質的生成，改善患兒肺功能[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒臨床療效與PaO2、PaO2/FiO2水平均高于對照組，PaCO2、FiO2低于對照組提示布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療重度NRDS療效確切，可有效提升動脈血氧含量，改善患兒肺功能，減輕肺部水腫，促進患兒恢復。

由于多種炎性細胞參與NRDS進展，會引起機體發(fā)生較強的炎癥反應，上調內皮細胞黏附因子，使肺泡水腫程度加重，增加肺損害風險[9]。SF可反映機體的肺損傷程度，與重度NRDS的發(fā)生和發(fā)展密切相關，PAI-1是常見的纖溶物質，其水平升高會導致肺泡內滲出物無法徹底清除，肺泡受成纖維細胞侵襲，增加肺部損傷[10]。布地奈德可增加溶酶體膜、平滑肌細胞、內皮細胞的穩(wěn)定性，減少釋放IL-6、組織胺等炎癥因子，引起血管收縮，抑制黏膜水腫，減少細胞滲出且防止氣道重塑[11]。布地奈德與豬肺磷脂注射液聯(lián)合使用可使激素加速擴散溶解，提高抗炎作用，減輕肺部損傷。本研究結果顯示，觀察組患兒血清IL-6、TNF-α、TNF-β、SF、PAI-1水平均低于對照組，血清IL-10水平高于對照組，提示布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液能發(fā)揮抗炎機制、降低炎癥因子水平。

綜上，布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液應用于重度NRDS患兒的治療療效確切，能有效改善患兒的肺功能，緩解臨床癥狀，降低炎癥反應，提高臨床療效，值得臨床推廣與應用。