羅佳文

（萬(wàn)寧市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 萬(wàn)寧 571500）

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的一種常見(jiàn)疾病，主要是由于腦供血障礙引起的腦組織壞死軟化，患者可出現(xiàn)突然意識(shí)不清、偏癱、失語(yǔ)等癥狀。臨床上一般采用調(diào)整血壓、降低顱內(nèi)壓和腦水腫、防止肺栓塞和下肢深靜脈血栓形成等進(jìn)行治療。阿替普酶是一種血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白，含526個(gè)氨基酸，臨床上主要被用于治療急性心梗死、肺栓塞、深靜脈血栓及其他血管疾病，治療效果良好，但在使用時(shí)會(huì)出現(xiàn)出血、心律失常等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生命安全[1]。阿加曲班是一種凝血酶抑制劑，可激活機(jī)體纖溶系統(tǒng)，發(fā)揮溶栓的作用，同時(shí)可有效疏通血管梗塞，進(jìn)而恢復(fù)血液流通，現(xiàn)逐漸被應(yīng)用于其他血管疾病或深靜脈血栓的臨床治療中[2]。基于此，本研究旨在探討阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備功能及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、B 型尿鈉肽（BNP）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響，現(xiàn)將此次研究結(jié)果做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取萬(wàn)寧市人民醫(yī)院于2019年6月至2021年1月收治的急性腦梗死患者120例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各60例。對(duì)照組患者中男性32例，女性28例；年齡47～82歲，平均（51.99±1.37）歲；梗死部位：小腦8例，基底部40例，腦干12例。觀察組患者中男性36例，女性24例；年齡44～80歲，平均（51.96±1.42）歲；梗死部位：小腦7例，基底部42例，腦干11例。兩組患者性別、年齡及梗死部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)CT檢查確診者；發(fā)病至就診時(shí)間 ≤6 h者；伴有突然意識(shí)不清、偏癱、失語(yǔ)等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有重大頭顱外傷者；對(duì)阿替普酶、阿加曲班等藥物過(guò)敏者；有血液系統(tǒng)疾病者；近期接受相關(guān)治療者；近半年有重要臟器出血史者等。患者家屬均已簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)萬(wàn)寧市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 均予以?xún)山M患者抗血小板、吸氧、降顱壓等常規(guī)治療，對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上實(shí)施注射用奧扎格雷鈉（遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064630，規(guī)格：40 mg/支）靜脈滴注，將80 mg奧扎格雷鈉溶于500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，2次/d；阿司匹林片（陜西孫思邈高新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61021415，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，1次/d，給予注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20160055，規(guī)格：50 mg/支）靜脈滴注，0.9 mg/kg體質(zhì)量，最大劑量 ＜ 90 mg，在最初1.5 min內(nèi)將阿替普酶總量的10%溶于10 mL的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈推注，剩余90%的量溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，持續(xù)靜脈滴注1 h，用藥24 h內(nèi)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于入院后第1～2天給予阿加曲班注射液[富祥（大連）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203279，規(guī)格：20 mL∶10 mg]治療，將60 mg阿加曲班注射液溶于150 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，持續(xù)靜脈滴注24 h；于第3～7天將10 mg的阿加曲班溶于150 mL的0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，3 h滴完，2次/d。均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床效果。參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分[4]判定療效，其中基本治愈：治療后NIHSS評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：治療后NIHSS評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：治療后NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：治療后NIHSS評(píng)分減少＜18%?？傆行?（基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前與治療7 d后腦血管儲(chǔ)備功能。采用經(jīng)顱多普勒超聲儀聯(lián)合屏氣實(shí)驗(yàn)法對(duì)兩組患者治療前與治療7 d后的平均血流速度（MFV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、屏氣指數(shù)（BHI）、腦血流儲(chǔ)備（CVR）進(jìn)行檢測(cè)。③治療前與治療7 d后血清IL-6、BNP、CRP水平。分別于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取兩組患者治療前與治療7 d后的靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min后，分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。④治療前與治療7 d后血液流變學(xué)指標(biāo)。血液采集方法同③，抗凝處理后，使用全自動(dòng)血常規(guī)分析儀檢測(cè)血漿全血黏度（BV）、紅細(xì)胞壓積（HCT）水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（EAI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（MFV、PI、BHI、CVR、血清 IL-6、BNP、CRP 及血漿 BV、HCT、EAI）以 (±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床總有效率）以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 治療后觀察組患者臨床總有效率為93.33%，對(duì)照組為75.00%，觀察組較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[例(%)]

2.2 腦血管儲(chǔ)備功能 治療7 d后，兩組患者M(jìn)FV、BHI、CVR水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，而PI較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者腦血管儲(chǔ)備功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者腦血管儲(chǔ)備功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05。MFV：平均血流速度；PI：搏動(dòng)指數(shù)；BHI：屏氣指數(shù)；CVR：腦血流儲(chǔ)備。

組別 例數(shù) MFV(cm/s) PI BHI CVR(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 12.47±1.01 23.79±1.09* 0.95±0.25 0.80±0.11* 2.35±0.29 3.05±0.99* 17.51±0.95 32.92±1.02*觀察組 60 12.57±0.09 35.01±1.71* 0.91±0.29 0.67±0.13* 2.36±0.76 4.93±1.39* 17.57±0.75 38.51±1.43*t值 0.764 42.858 0.809 5.913 0.095 8.533 0.384 24.651 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清IL-6、BNP、CRP水平 治療7 d后，兩組患者血清IL-6、BNP、CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清IL-6、BNP、CRP水平比較(±s)

表3 兩組患者血清IL-6、BNP、CRP水平比較(±s)

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；BNP：B型尿鈉肽；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) BNP(ng/mL) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 118.92±19.99 95.01±14.76* 480.91±70.39 272.99±40.19* 77.81±1.86 69.99±1.13*觀察組 60 120.01±20.65 72.96±10.51* 480.96±70.59 141.97±30.09* 77.21±1.61 39.01±1.49*t值 0.294 9.426 0.004 20.214 1.889 128.324 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血液流變學(xué) 治療7 d后，兩組患者血漿BV、HCT、EAI水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05。BV：全血黏度；HCT：紅細(xì)胞壓積；EAI：紅細(xì)胞聚集指數(shù)。

組別 例數(shù) BV(mPa·s) HCT(%) EAI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 5.31±0.65 4.66±0.51* 0.59±0.09 0.50±0.05* 8.21±1.61 7.51±0.49*觀察組 60 5.34±0.62 4.17±0.43* 0.57±0.08 0.43±0.04* 8.23±1.58 6.89±0.46*t值 0.259 5.690 1.287 8.468 0.069 7.146 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，其主要是由于血管、血液、血液流變學(xué)的異常造成大腦動(dòng)脈的狹窄和堵塞等，病情發(fā)展快，嚴(yán)重者可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到巔峰，出現(xiàn)永久性殘障甚至造成死亡。目前臨床上對(duì)于急性腦梗死患者常采溶栓治療，阿替普酶是第二代溶栓藥物，可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，當(dāng)靜脈給予時(shí)，在循環(huán)系統(tǒng)中以非活性狀態(tài)與纖維蛋白結(jié)合，誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，導(dǎo)致纖維蛋白降解，血塊溶解，因此常被臨床應(yīng)用于急性腦梗死患者治療中，雖可使患者臨床癥狀得到改善，但溶栓治療中可能出現(xiàn)顱內(nèi)出血、凝血功能障礙等不良反應(yīng)，治療效果不理想[5-6]。

阿加曲班屬于新型凝血酶抑制劑的一種，與凝血酶催化活性位點(diǎn)可逆性結(jié)合，阻斷凝血酶發(fā)生一系列凝血過(guò)程，如催化、誘導(dǎo)等，從而抑制血小板聚集，發(fā)揮抗凝、改善血液循環(huán)的作用；阿加曲班還可減輕對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，保障腦血管中血液流速順暢，從而恢復(fù)患者血液流變學(xué)指標(biāo)；同時(shí)，此藥半衰期短，主要經(jīng)肝臟代謝，耐藥性好，安全性高[7]。相關(guān)研究顯示，腦血管儲(chǔ)備功能受損、血液流變學(xué)異常時(shí)最容易引起急性腦梗死，MFV、PI、BHI及CVR均為腦血管儲(chǔ)備功能的敏感指標(biāo)，其水平升高可促使腦血流保持在正常水平，進(jìn)而有利于患者預(yù)后的改善；而PI水平升高會(huì)造成血管順應(yīng)性下降，表示腦血管儲(chǔ)備功能受損；BV、HCT、EAI是血液流變學(xué)的常見(jiàn)指標(biāo)，其水平升高，會(huì)進(jìn)一步使血液黏度與血流阻力加大，進(jìn)而利于微血栓形成，促使病情進(jìn)一步惡化[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的臨床總有效率、MFV、BHI、CVR水平均高于對(duì)照組，PI低于對(duì)照組，而B(niǎo)V、HCT、EAI水平均低于對(duì)照組，提示急性腦梗死疾病患者應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合阿替普酶治療，可提高其臨床效果，對(duì)改善患者腦血管儲(chǔ)備功能與血液流變學(xué)指標(biāo)起到積極作用，治療效果顯著。

血清BNP能調(diào)節(jié)血壓和血容量的自穩(wěn)平衡，在血管損傷或病變刺激時(shí)可被大量合成和分泌；血清CRP、IL-6受機(jī)體感染、組織損傷的影響，使其呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)急劇上升，因此，其水平可有效反映急性腦梗死患者機(jī)體的炎癥狀態(tài)[9]。阿加曲班主要是通過(guò)抑制凝血酶的活性，減少白細(xì)胞分泌P-選擇素、E-選擇素，進(jìn)而干擾炎癥反應(yīng)進(jìn)程，降低相關(guān)炎性因子水平，緩解患者的炎癥損傷；在有效減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷的同時(shí)，更好地保護(hù)了腦血管，抑制了血清腦鈉肽的分泌，使腦血管更快恢復(fù)供血、供氧功能，從而降低血清BNP水平[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清IL-6、BNP、CRP水平均較對(duì)照組降低，提示阿加曲班聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死，可以有效降低患者血清IL-6、BNP、CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，阿加曲班聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死，可顯著提高臨床效果，改善患者腦血管儲(chǔ)備功能與血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清IL-6、BNP、CRP水平。但本研究具有一定的不足，如選取的樣本量較少，其可導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果發(fā)生一定的偏倚，故臨床應(yīng)采取大樣本量、多中心進(jìn)行深入研究，以便提高此項(xiàng)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。