陳炫宏，盛桂華，南希駿，尹成鵬，史迎坤，張 軍，周泉城*

（1 山東理工大學(xué)農(nóng)業(yè)工程與食品科學(xué)學(xué)院食品科學(xué)系 山東淄博 255049 2 淄博市城鄉(xiāng)規(guī)劃發(fā)展中心 山東淄博 255025 3 淄博市鐵山林場 山東淄博 255000）

全球因心血管疾病而死亡的人數(shù)日益增加[1]，其中高血壓是心血管疾病最主要的危險因素，嚴重威脅著人類健康[2-3]。大量研究證明，控制血壓可有效降低心腦血管病的死亡率并減少腦心力衰竭、卒中和冠心病的發(fā)生、發(fā)展[4]。近年來的研究表明，腸道菌群的組成和功能與人類和動物健康息息相關(guān)[5]。有研究表明高血壓的發(fā)生、發(fā)展與腸道菌群有關(guān)，通過調(diào)節(jié)腸道菌群構(gòu)成可調(diào)節(jié)血壓[6]。宿主與腸道菌群共同組成腸道的微生態(tài)環(huán)境來維系人類和動物的消化和免疫系統(tǒng)，如果這個系統(tǒng)被損壞就會導(dǎo)致各種疾病[7]。腸道菌群的異常、失調(diào)、腸道微生態(tài)的功能變化與高血壓的發(fā)生存在著關(guān)聯(lián)性[8]。多項高血壓大鼠腸道菌群的研究表明，高血壓組大鼠腸道菌群的混亂度、豐富度和多樣性等與正常大鼠相比均會發(fā)生顯著變化[9-10]。治療高血壓常以藥物為主，然而藥物治療對人類和動物易產(chǎn)生毒副反應(yīng)和耐藥性，引起皮膚、肝臟、腎臟等器官的損害[11]。近年來，具有降壓效果的食物、草本植物成為人們研究的重點[3]。有關(guān)AMP 調(diào)節(jié)高血壓鮮有研究報道，這限制了黑果腺肋花楸的功能性開發(fā)及高值化應(yīng)用。

為探明AMP 對飲食引起的高血壓的調(diào)節(jié)機制，本文初步研究AMP 與腸道菌群的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、主要材料與試劑

6～7 周齡雄性Wistar 大鼠，體重（200±20）g，由濟南金豐實驗動物有限公司提供，生產(chǎn)許可證號：SCXK（魯）2014-0007。配套標(biāo)準(zhǔn)飼料與墊料由濟南金豐實驗動物有限公司提供。

黑果腺肋花楸，由淄博鐵山林場提供；非洛地平緩釋片，購自合肥立方制藥股份有限公司；總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDLC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、游離脂肪酸（FFA）、脂蛋白a（Lpa）試劑盒，購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；沒食子酸標(biāo)準(zhǔn)品、蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品、乙酸乙酯、D-果糖等其它常用試劑，購自上海愛純生物科技有限公司。

1.2 主要設(shè)備與儀器

ZH-HX-Z 型無創(chuàng)尾動脈血壓測量分析系統(tǒng)，安徽正華生物儀器設(shè)備有限公司；MUL tiskan 型酶標(biāo)儀，北京澎昆博遠科貿(mào)發(fā)展有限公司。

1.3 方法

1.3.1 AMP 樣品制備

1.3.1.1 AMP 超聲波輔助提取 黑果解凍后使用料理機打漿。準(zhǔn)確稱取5.0 g 黑果果漿倒入燒杯，按照料液比1∶5 倒入一定體積分數(shù)為50%的乙醇溶液，將燒杯密封，在超聲波條件（設(shè)定溫度40℃、超聲時間40 min，超聲功率500 W）下提取多酚類物質(zhì)。提取完成后經(jīng)抽濾除去固體雜質(zhì)，之后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，40 ℃下蒸發(fā)除去乙醇，將提取液避光凍存24 h 后使用真空凍干機進行干燥，待黑果質(zhì)量不變后取出密封冷凍保存。

1.3.1.2 AMP 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制 多酚標(biāo)準(zhǔn)曲線的測定采用福林酚比色法，參考尹國利等[12]的方法略有修改。

精確配制0.1 mg/mL 的水和沒食子酸標(biāo)準(zhǔn)液，取5 個25 mL 容量瓶，分別加入沒食子酸標(biāo)準(zhǔn)溶液0.25，0.50，0.75，1.00，1.25 mL，定容到刻度。之后分別從配制好的沒食子酸梯度標(biāo)準(zhǔn)液中取1 mL 于試管中，并取1 mL 蒸餾水于對照試管，接著分別向各試管里添加5 mL 10%的福林酚試劑，充分搖勻后使之反應(yīng)6 min。之后再加入7.5%的碳酸鈉溶液4 mL，充分搖勻。室溫避光保存1 h。在波長765 nm 處測定其吸光度。用X 代表沒食子酸質(zhì)量濃度（mg/L），Y 代表吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算標(biāo)準(zhǔn)回歸方程。

1.3.1.3 AMP 含量測定 取凍干后的AMP 提取物5～7 mg（記錄為m）于5 mL 容量瓶中，定容至刻度。之后采用1.3.1.2 節(jié)的方法，在波長765 nm 處測定其吸光度，分別記錄，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線得出黑果樣品濃度（記錄為c）。

1.3.1.4 AMP 樣品制備 試驗期間每日配置質(zhì)量濃度為1.4 mg/mL 的AMP 溶液25 mL 用于大鼠灌胃。

具體操作為：稱取質(zhì)量為M（M 由下方公式1計算得出）mg 的凍干樣品于25 mL 容量瓶中，并定容到刻度線，之后密封冷藏備用。

1.3.2 Wistar 大鼠高血壓模型建立 結(jié)合文獻[13-14]，模擬人群高血壓飲食形成過程建模，方法如下：對大鼠給予5% NaCl 高鹽飲食和20%果糖高糖飲水。采用大鼠血壓心率檢測儀每天對大鼠血壓進行測量，連續(xù)3 d 血壓收縮壓 （SBP） 大于140 mmHg 并穩(wěn)定，表示建模成功。大鼠分組：正常組（Z，生理鹽水）、模型組（M，生理鹽水）、藥物組（C，非洛地平緩釋片，4.95 mg/kg）；AMP 低劑量組（Hd，每日灌胃5 mL/kg）、AMP 中劑量組（Hz，每日灌胃7.5 mL/kg）、AMP 高劑量組（Hg，每日灌胃10 mL/kg）；喂養(yǎng)試驗持續(xù)3 周。

1.3.3 大鼠腸道菌群測定 各組經(jīng)3 周灌胃試驗后，采用眼眶取血法取出血液，室溫靜置1 h 自然凝固，平衡后離心（3 000 r/min，10 min）取上清液測定血脂指標(biāo) （TC、TG、LDL-C、HDL-C、LP（a）、FFA）。

1.3.4 大鼠腸道菌群測定 喂養(yǎng)試驗結(jié)束，取大鼠腸道糞便貯于滅菌EP 管中，液氮保存。委托美吉生物科技有限公司進行檢測，對高血壓大鼠進行腸道菌群豐富度分析、菌群群落分析、Heatmap分析以及COG 數(shù)據(jù)庫對比。

1.3.5 統(tǒng)計學(xué)分析 試驗結(jié)果分析用SPSS 17.0、origin 2018 軟件，差異性顯著水平P＜0.05。

2 結(jié)果與分析

2.1 AMP 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制

如圖1所示，6 個濃度梯度的沒食子酸標(biāo)準(zhǔn)液的標(biāo)準(zhǔn)曲線滿足誤差范圍，其對應(yīng)的回歸方程y=0.0091x-0.0017，R2=0.9929，線性關(guān)系良好。

圖1 多酚標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig.1 Polyphenol standard curve

2.2 AMP 對高血壓大鼠血壓的影響

如圖2所示，在高血壓模型建立期間，正常組大鼠血壓值穩(wěn)定在正常值100～120 mmHg 之間，表明了其它無關(guān)試驗條件不會對大鼠血壓值造成顯著影響，從而確保試驗數(shù)據(jù)的嚴謹性；而其余組大鼠均出現(xiàn)顯著的高血壓（SBP＞140 mmHg）癥狀并穩(wěn)定，證明通過高鹽高糖飲食誘導(dǎo)的Wistar 大鼠高血壓模型建立成功。在非洛地平緩釋片干預(yù)后，藥物組大鼠血壓值顯著下降，相比于治療前下降了17.8%；在AMP 灌胃后，高血壓大鼠血壓值均顯著降低，其中AMP 中劑量組下降程度顯著，達到11.6%，AMP 低劑量組與高劑量分別下降了8.2%和6.1%。說明AMP 中劑量組降壓效果最好，表明AMP 的降壓效果不是單純的隨著濃度的升高而升高。

圖2 大鼠建模開始至試驗結(jié)束血壓變化圖Fig.2 Changes in blood pressure from the beginning of modeling to the end of the experiment

2.3 AMP 對高血壓大鼠血成分分析

如表1所示，與正常組相比，模型組各血成分均不同程度降低。與正常組相比，藥物組甘油三酯與膽固醇顯著降低，高密度脂蛋白與游離脂肪酸顯著升高，但均維持在一定范圍，說明非洛地平對高血壓大鼠血脂變化有積極作用，這與賴澤仁等[15]的研究結(jié)果一致。與正常組相比，AMP 中劑量組甘油三酯與膽固醇顯著降低，高密度脂蛋白與游離脂肪酸顯著升高，其余無顯著差異，與藥物組變化一致，表明AMP 中劑量組與非洛地平對血脂成分影響效果相似。AMP 低、高劑量組高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白a 與游離脂肪酸顯著降低，對高血壓大鼠血脂變化無明顯積極作用。

表1 多酚對高血壓大鼠血成分Table 1 Blood components of polyphenols in hypertensive rats

因此，中劑量的AMP 與非洛地平對大鼠高血壓調(diào)節(jié)具有更好的效果，而且AMP 對于大鼠高血壓的作用效果并不是單純隨著濃度的升高而增加，與前文研究結(jié)果一致。

2.4 AMP 對高血壓大鼠腸道菌群豐富度與均勻度的影響

2.4.1 AMP 對高血壓大鼠腸道菌群Rank-Abundance 曲線分析 腸道菌群功能作用與其組成密切相關(guān)，不同菌種的組成與優(yōu)勢菌群的差異會導(dǎo)致菌群代謝產(chǎn)物的不同，從而對生物體產(chǎn)生各種影響[16]。等級豐度曲線反映菌群物種豐富度，OTU 水平等級跨度越大，菌群物種豐富度越高[17]。如圖3可知，與正常組相比，模型組豐富度顯著降低，表明高血壓會對腸道菌群產(chǎn)生顯著影響使其下降，這與Li 等[18]研究結(jié)果相似。藥物組與正常組相比OTU 水平等級跨度大，呈顯著性差異，說明藥物對高血壓大鼠腸道菌群豐度增加有顯著影響。與正常組相比，AMP 中劑量組OTU 水平等級跨度無顯著性差異，而低、高劑量組OTU 水平等級均呈現(xiàn)顯著上升，說明物種豐富度顯著升高。表明不同劑量的AMP會對大鼠腸道菌群OTU 水平產(chǎn)生顯著影響。AMP各劑量組與藥物組相比OTU 水平差異顯著，這說明在菌群豐度方面，AMP 對腸道菌群影響顯著低于非洛地平對腸道菌群影響。

圖3 多酚對高血壓大鼠腸道菌群的等級豐度曲線Fig.3 The OTU level rank curve of polyphenols on intestinal flora in hypertensive rats

2.4.2 AMP 對高血壓大鼠腸道菌群稀釋曲線分析 據(jù)Sobs 稀釋曲線可以用來比較測序數(shù)量不同的樣本物種的豐富度，也可以用來說明樣本的取樣大小是否合理。Sobs 指標(biāo)越高表示腸道菌群群落的細菌豐富度越高。如圖4所示，Sobs 稀釋曲線趨于平緩，說明測序數(shù)據(jù)達到飽和，能夠覆蓋大鼠腸道菌群群落的絕大部分物種。與正常組相比，模型組Sobs 稀釋曲線顯著降低，其原因是高血壓造成大鼠腸道菌群豐富度降低，而藥物組Sobs 稀釋曲線顯著增高，說明非洛地平對腸道菌群的豐富度具有顯著影響。與正常組相比，AMP 低中劑量組Sobs 稀釋曲線均無顯著差異。與藥物組相比，AMP 劑量組差異顯著，這說明在菌群豐度方面，AMP 對腸道菌群影響顯著低于非洛地平對腸道菌群影響。

圖4 多酚對高血壓大鼠腸道菌群稀釋曲線Fig.4 Effects of polyphenol on rarefaction curve of intestinal flora in hypertensive rats

2.4.3 AMP 對高血壓大鼠腸道菌群香農(nóng)-威納曲線分析 香農(nóng)-威納指數(shù)反應(yīng)群落均勻度，與群落均勻程度呈正比。由圖5可見，與正常組相比，模型組香農(nóng)-威納指數(shù)顯著降低，說明高血壓會降低腸道菌群的多樣性，從而降低腸道菌群均勻程度，破壞腸道微環(huán)境平衡。與正常組相比，藥物組與AMP 中劑量組香農(nóng)-威納指數(shù)無顯著性差異，這說明兩者腸道菌群均勻程度均接近正常；AMP 低劑量顯著降低，表明低劑量的AMP 對腸道菌群改善較小，不能達到恢復(fù)正常的功效；AMP 高劑量組顯著增高，說明其腸道菌群各菌群均勻程度高。

圖5 多酚對高血壓大鼠腸道菌群的香農(nóng)-威納曲線Fig.5 Shannon curve of polyphenols on intestinal flora in hypertensive rats

2.4.4 AMP 對高血壓大鼠腸道菌群多樣性指數(shù)表分析 多樣性指數(shù)表反映不同組之間菌群豐富度的百分比差異。如表2所示，與正常組相比，模型組觀測物種數(shù)降低了12.8%，香農(nóng)-威納指數(shù)降低了40.6%，表明高血壓會對腸道菌群產(chǎn)生顯著影響使兩者下降。與正常組相比，藥物組觀測物種數(shù)升高了208.5%，香農(nóng)-威納指數(shù)無顯著差異，說明藥物對高血壓大鼠腸道菌群豐度增加有顯著影響，但并不影響腸道菌群均勻度。與正常組相比，AMP 中劑量組觀測物種數(shù)與香農(nóng)-威納指數(shù)均無顯著差異。AMP 低劑量組觀測物種數(shù)升高了17.1%，香農(nóng)-威納指數(shù)降低了31.7%，說明物種豐富度顯著升高，而物種均勻度顯著降低，表明低劑量的AMP 對腸道菌群改善較小，不能達到恢復(fù)正常的功效。AMP 高劑量組觀測物種數(shù)升高了42.7%，香農(nóng)-威納指數(shù)升高了20%，說明物種豐富度顯著升高，且腸道菌群各菌群均勻程度高。AMP 觀測物種數(shù)均顯著低于藥物組，這說明在菌群豐度方面，AMP 對腸道菌群的影響顯著低于非洛地平對腸道菌群的影響。

表2 多樣性指數(shù)表Table 2 Diversity index table

綜上所述，AMP 對腸道菌群影響顯著低于非洛地平對腸道菌群影響。AMP 對高血壓大鼠腸道菌群具有改善作用，具有使高血壓大鼠腸道菌群豐富度與均勻程度維持在正常水平的能力，其中AMP 中劑量效果最好。

2.5 AMP 對高血壓大鼠菌種數(shù)量的影響

Venn 圖在啟發(fā)我們理清涉及多個腸道菌群的信息量之間的關(guān)系上的重要作用[20]，通過交集與非交集來反映相同與不同菌種數(shù)量，圖6為選定分類學(xué)水平下，各分組中總的物種數(shù)目柱形圖。

如圖6所示，與正常組相比，模型組不同菌種數(shù)量接近正常組，而物種總數(shù)顯著降低，高血壓會對腸道菌群產(chǎn)生顯著影響使物種總數(shù)下降。與正常組相比，藥物組不同菌種數(shù)量與物種總數(shù)均顯著升高，表面非洛地平使腸道菌群物種豐富度顯著升高。與正常組相比，AMP 低中劑量組不同菌種數(shù)量與物種總數(shù)均接近正常組，而AMP 高劑量組不同菌種數(shù)量與物種總數(shù)均顯著升高，表明AMP 低中劑量組菌群最接近正常，而高劑量組腸道菌群物種豐富度顯著升高。AMP 各劑量組與藥物組均差異顯著，這說明AMP 對腸道菌群影響顯著低于非洛地平對腸道菌群影響。

圖6 多酚對高血壓大鼠腸道菌群的Venn 曲線Fig.6 Venn curve of polyphenols on intestinal flora in hypertensive rats

研究結(jié)果表明，AMP 對腸道菌群影響顯著低于非洛地平對腸道菌群影響。AMP 低中劑量組不同菌種數(shù)量與物種總數(shù)接近正常。說明AMP 對高血壓大鼠腸道菌群具有改善作用，其中低中劑量效果最好。

2.6 “門”水平下AMP 對高血壓大鼠腸道菌群群落分析

在“門”分類上，B 為擬桿菌門（Bacteroidetes，B），F(xiàn) 為厚壁菌門（Firmicutes，F(xiàn)）。目前已有研究表明F 和B 之比（F/B）可以反映腸道菌群紊亂程度[21]，F(xiàn)/B 值越高紊亂程度越大。由圖6可知，F(xiàn)/B的比值：正常組為3.25，模型組為0.66，藥物組為5.89，AMP 低劑量組為1.41，AMP 中劑量組為3.30，AMP 高劑量組為5.84。

熱圖可以展現(xiàn)數(shù)據(jù)的差異性，可以直觀了解各個菌種的分布情況或者差異情況[22]。如圖7所示，在“門”水平下大鼠腸道各菌群分布。與正常組相比，模型組腸道菌群紊亂程度最低，其原因是由于通過高糖高鹽飲食所引發(fā)的高血壓會使腸道中菌群的豐富度降低，從而使高血壓大鼠腸道菌群的紊亂程度相對降低。與正常組相比，藥物組腸道菌群紊亂程度大，其原因可能是與非洛地平緩釋片會引起惡心，胃腸道菌群紊亂失調(diào)有關(guān)[23]。與正常組相比，AMP 低劑量組紊亂程度顯著降低，中劑量組無顯著性差異，而高劑量組有顯著性提高。結(jié)果表明中劑量的AMP 具有維持腸道菌群紊亂度的能力，而過高、過低濃度的AMP 會對腸道紊亂程度造成不良影響。原因是AMP 可降低有害菌群相對豐度，其降低能力隨著濃度的升高而提升，但當(dāng)濃度過大時，腸道菌群中一些劣勢菌得到繁殖取代原有的優(yōu)勢菌，從而使得腸道菌群紊亂程度顯著增大[24]。此外，試驗組與藥物組相比，AMP低、中劑量組差異顯著，而高劑量組與藥物組差異不顯著，說明高劑量組腸道菌群紊亂程度與非洛地平紊亂程度接近。

圖7 “門”水平下AMP 對高血壓大鼠腸道菌群群落影響Fig.7 Effects of polyphenols on intestinal flora of hypertensive rats at portal level

如圖8所示，結(jié)合Heatmap 圖分析來看，在“門”水平下大鼠腸道各菌群分布模型組與正常組差別最大，AMP 中劑量組與正常組最為接近。證明AMP 對高血壓大鼠腸道菌群具有改善效果，且中劑量的AMP 改善效果最好。

圖8 “門”水平下多酚對大鼠腸道菌群熱圖Fig.8 Heatmap of phylum-level on effects of polyphenols on intestinal flora of hypertensive rats

以上結(jié)果表明AMP 對高血壓大鼠腸道菌群紊亂具有改善作用，其中AMP 中劑量效果最好，同時也表明非洛地平與AMP 高劑量組會增加腸道菌群的紊亂程度，對其造成不良影響。

2.7 “科”水平下AMP 對高血壓大鼠腸道菌群群落分析

如圖9、圖10所示，在“科”水平下，與正常組相比，模型組中毛螺旋菌科（Lachnospiraceae）降低了73.6%，普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）升高了223.4%，存在腸道菌群紊亂現(xiàn)象。其中毛螺旋菌科為產(chǎn)甲酸、乳酸等菌科，普雷沃氏菌科主要產(chǎn)物是乙酸和琥珀酸，表明高血壓大鼠腸道菌群中產(chǎn)乙酸（屬短鏈脂肪酸）和琥珀酸細菌增加，而產(chǎn)甲酸、乳酸菌種減少。腸道菌群分析結(jié)果表明，腸道微生物影響血壓的機制之一可能是通過其分泌物（如乙酸和琥珀酸等）影響大鼠血脂成分，進而對血壓產(chǎn)生一定的影響，這與Felizardo 等[25]的研究結(jié)果相似。有研究表明，腸道微生物產(chǎn)生的一些代謝產(chǎn)物比如短鏈脂肪酸（主要為乙酸）能夠調(diào)節(jié)宿主腸道屏障功能以及炎癥狀態(tài)等[26]。

圖9 “科”水平下多酚對高血壓大鼠腸道菌群群落Fig.9 Effects of polyphenols on intestinal flora of hypertensive rats at family level

圖10 “科”水平下AMP 對大鼠腸道菌群熱圖Fig.10 Heatmap of family-level on effects of polyphenols on intestinal flora of hypertensive rats

使用非洛地平緩釋片和AMP 干預(yù)后，AMP低劑量組各菌占比接近正常組，藥物組乳酸桿菌科（Lactobacillaceae）占比接近正常大鼠，但藥物組中螺旋體科（Spirochaetaceae）比正常組升高了1 179.7%，此菌屬于有害菌；AMP 高劑量組中乳酸桿菌科比正常組升高了908.9%，此菌屬有益菌，但存在腸道菌群紊亂現(xiàn)象。AMP 中劑量組中乳酸桿菌科比正常組升高了59.2%，為產(chǎn)乳酸菌，屬有益菌，與發(fā)酵代謝有關(guān)，益生菌可以調(diào)節(jié)腸道微生物的代謝活動以及腸道微生物的生態(tài)平衡，從而促進對高血壓的治療[27]。因此，結(jié)果表明AMP 調(diào)節(jié)血壓效果機制可能與發(fā)酵代謝有關(guān)，促進對腸道菌群的改善，從而促進對高血壓的治療；同時非洛地平與高劑量AMP 可能在治療高血壓的過程中會對腸道菌群產(chǎn)生一定的副作用，而低中劑量AMP對菌群無明顯副作用，并且中劑量AMP 對改善腸道菌群具有最佳的調(diào)節(jié)作用。

2.8 COG 數(shù)據(jù)庫對比

COG 是由NCBI 創(chuàng)建并維護的蛋白數(shù)據(jù)庫[28]，首先通過PICRUSt 對OTU 豐度表進行標(biāo)準(zhǔn)化，然后通過每個OTU 對應(yīng)的greengene id，獲得OTU對應(yīng)的COG 家族信息。根據(jù)COG 數(shù)據(jù)庫的信息，可以從eggNOG 數(shù)據(jù)庫中解析到各個COG 的描述信息，及其功能信息[29]。

由表3可知，AMP 中劑量組除細胞外結(jié)構(gòu)，其它各項功能指標(biāo)均顯著高于正常組與模型組，如AMP 中劑量組能量的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)換菌種數(shù)量比正常組高89.1%，比模型組高200.4%；碳水化合物的運輸和代謝菌種數(shù)量比正常組高123.1%，比模型組高303.1%；防御機制菌種數(shù)量比正常組高93.9%，比模型組高242.1%等。說明AMP 具有提高能量生產(chǎn)和轉(zhuǎn)換效率，加強細胞血管控制，加快氨基酸、核苷酸、碳水化合物、輔酶、脂質(zhì)運輸與代謝的功效等。結(jié)果表明AMP 除能調(diào)節(jié)腸道菌群微環(huán)境外，還對高血壓大鼠的腸道功能具有良好的改善作用，利于提高對高血壓疾病的治療效果，具體方面還需進一步研究。

表3 COG 功能分類統(tǒng)計Table 3 COG function classification

（續(xù)表3）

3 結(jié)論

研究結(jié)果表明，AMP 對高血壓疾病具有一定的治療效果，且AMP 的降壓效果不是單純的隨著濃度的升高而升高。AMP 可調(diào)節(jié)由高血壓引起的腸道微生物環(huán)境變化，有效降低大鼠腸道微生物中有害菌相對豐度，選擇性的促進有益菌群（如乳酸菌）生長，并通過其調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，促進發(fā)酵代謝平衡，使菌群豐富度和多樣性維持在正常范圍以內(nèi)，從而減少因腸道微生物紊亂而對大鼠血壓造成的不良影響。此外，AMP 除能調(diào)節(jié)腸道菌群微環(huán)境外，還對高血壓大鼠的腸道功能具有良好的改善作用，利于提高腸道對于碳水化合物的代謝、能量生產(chǎn)和轉(zhuǎn)化等能力，從而提高對高血壓疾病的治療效果。在高血壓大鼠試驗中，各項試驗結(jié)果表明AMP 中劑量（質(zhì)量濃度為1.4 mg/kg，每日灌胃7.5 mL/kg）具有最佳的改善腸道菌群的能力。因此，AMP 可被當(dāng)作治療高血壓的功能性因子，用于制備相關(guān)的功能性食品。

綜上所述，眾多研究表明腸道菌群紊亂會致使人體血壓升高，腸道菌群與高血壓相互間關(guān)系的研究還有待進一步展開。以AMP 改善腸道微生物是一個極具前景的高血壓治療途徑，推進腸道微生物與當(dāng)前藥物治療的有效結(jié)合可能是高血壓治療的新策略?？梢灶A(yù)見，AMP 將作為治療高血壓的功能性因子，廣泛應(yīng)用于制備相關(guān)的功能性食品。