白 潔，朵 杰，周 茜

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國原發(fā)性高血壓病人超過2億人，成年人高血壓患病率在20%以上，高血壓已被證實(shí)為誘發(fā)心腦血管疾病的重要病因[1]。心室是高血壓常累及的靶器官，左心室肥厚(心肌肥厚)可能增加心血管不良事件發(fā)生率及死亡率，故對高血壓合并心肌肥厚的診斷極為重要，采取積極的治療措施可改善病人預(yù)后。影像學(xué)手段診斷心肌肥厚均有一定的局限性，各種血清學(xué)指標(biāo)可輔助應(yīng)用于心肌肥厚的診斷[2]。相關(guān)研究顯示，血清可溶性ST2(sST2)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層黏連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)與心肌肥厚進(jìn)程相關(guān)[3-5]。本研究分析血清sST2、PCⅢ、LN及HA診斷老年高血壓合并心肌肥厚的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓診斷參照中國高血壓指南推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；左心室肥厚診斷參照《亞洲高血壓合并左室肥厚診治專家共識》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡≥60歲；原發(fā)性高血壓，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；正在口服降壓藥治療。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓；參與研究前6個(gè)月有急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、慢性心力衰竭急性加重史；合并擴(kuò)張型心肌病、肥厚性心肌病、先天性心臟病等其他類型心臟疾病人；糖尿病血糖控制不佳；合并外周血管疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、肝膽疾病等。

1.2 一般資料 選取2017年1月—2020年1月我院收治的133例老年高血壓病人為研究對象，所有病人均行心臟彩超檢查，獲得相關(guān)指標(biāo)后計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，根據(jù)《亞洲高血壓合并左心室肥厚診治專家共識》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將病人分為高血壓組(96例)與高血壓合并心肌肥厚組(37例)，同時(shí)選取同期健康體檢者為對照組(50名)。

1.3 方法

1.3.1 一般資料收集 病人一般資料包括入院時(shí)體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹血糖、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.3.2 心臟彩超檢查 心臟彩超均由專業(yè)心臟彩超醫(yī)生進(jìn)行。檢查前病人休息15 min，保持呼吸平穩(wěn)，檢查時(shí)病人取仰臥位，按照美國心臟彩超協(xié)會(huì)推薦的方法進(jìn)行檢查，收集室間隔舒張末期厚度(IVSTD)、左室后壁舒張末期厚度(LVPWTD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室質(zhì)量(LVM)等參數(shù)，計(jì)算LVMI，LVMI=LVM/體表面積(BSA)。男性LVMI>125 g/m2，女性>120 g/m2時(shí)，即診斷為左心室肥厚。

1.3.3 血清生化指標(biāo) 采集所有研究對象空腹靜脈血10 mL，注入含EDTA無菌試管，以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，置于-80 ℃冰箱保存待用。將待測血清樣本取出，逐漸解凍至-20 ℃、4 ℃至最終平衡至室溫后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清sST2水平，試劑盒由Abclonal公司提供；放射免疫法檢測PCⅢ水平，試劑盒由北京京華英生物制品研究所提供；LN、HA均采用放射免疫法檢測，試劑盒均由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所生物技術(shù)中心提供。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較對照組、高血壓組及高血壓合并心肌肥厚組臨床資料。②比較對照組、高血壓組與高血壓合并心肌肥厚組血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平。③分析高血壓合并心肌肥厚組LVMI與血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平之間的相關(guān)性。④繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析血清sST2、PCⅢ、LN及HA診斷高血壓合并心肌肥厚的臨床價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較(見表1)

表1 3組臨床資料比較

2.2 3組血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平比較 對照組及高血壓組血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平均低于高血壓組合并心肌肥厚組(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平比較(±s)

2.3 高血壓合并心肌肥厚病人LVMI與血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，高血壓合并心肌肥厚病人血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平均與LVMI呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

表3 高血壓合并心肌肥厚病人LVMI與血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平的相關(guān)性分析

2.4 血清sST2、PCⅢ、LN及HA診斷高血壓合并心肌肥厚的臨床價(jià)值 血清sST2診斷高血壓合并心肌肥厚的ROC曲線下面積(AUC)為0.751[95%CI(0.640，0.861)]，靈敏度、特異度分別為70.30%和80.00%。詳見表4、圖1。

圖1 血清sST2、PCⅢ、LN及HA診斷高血壓合并心肌肥厚的ROC曲線

表4 血清sST2、PCⅢ、LN及HA診斷高血壓合并心肌肥厚的臨床價(jià)值

3 討 論

目前，診斷高血壓合并心肌肥厚主要依靠心電圖、心臟彩超、心臟磁共振成像等影像學(xué)手段，其中心電圖檢查價(jià)格低廉、操作簡單，是基層醫(yī)院診斷高血壓合并心肌肥厚的主要方式，但其診斷敏感度較低[8]。心臟彩超診斷敏感度較高，但受到超聲波投照方向、檢查者手法等因素影響，其診斷效能受到限制[9]。心臟磁共振成像檢查具有可重復(fù)性高、敏感度高等優(yōu)勢，但病人體位運(yùn)動(dòng)可能產(chǎn)生明顯偽影，對診斷造成干擾，且心臟磁共振成像檢查費(fèi)用高，不適于臨床推廣[10]。高血壓合并心肌肥厚的病理及生理機(jī)制尚不明確，可能與血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)體液因素密切相關(guān)，故血清學(xué)指標(biāo)逐漸應(yīng)用于高血壓合并心肌肥厚的診斷。

人ST2基因?qū)儆诎准?xì)胞介素(IL)-1R/Toll樣受體(TLR)超家族的一員，sST2是ST2基因編碼的主要成員，當(dāng)外界因素刺激肌細(xì)胞或成纖維細(xì)胞時(shí)，引起IL-33/ST2信號通路高表達(dá)，導(dǎo)致IL-33與受體ST2L相互作用，保護(hù)心肌細(xì)胞。有研究顯示，sST2與心肌肥厚、纖維化及心室功能障礙等密切相關(guān)，血清sST2升高時(shí)可預(yù)測心肌梗死病人不良預(yù)后、急診胸痛病人預(yù)后及心力衰竭[11]。本研究結(jié)果顯示，對照組與高血壓組血清sST2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高血壓合并心肌肥厚組血清sST2水平高于對照組與高血壓組。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，高血壓合并心肌肥厚病人血清sST2水平與LVMI呈正相關(guān)；繪制ROC曲線，血清sST2水平>22.31 ng/mL，診斷高血壓合并心肌肥厚的AUC為0.751，95%CI[0.640，0.861]，靈敏度、特異度分別為70.30%和80.00%。推測sST2水平不僅與急性心血管事件相關(guān)，還可反映左室肥厚，與心室心肌重構(gòu)密切相關(guān)，可用于預(yù)測心臟結(jié)構(gòu)與功能改變[12]。

隨著分子細(xì)胞生物學(xué)不斷發(fā)展，有研究顯示，組織神經(jīng)內(nèi)分泌激素在高血壓合并心肌肥厚中發(fā)揮著重要作用，PCⅢ等生物活性物質(zhì)進(jìn)入組織間隙，促進(jìn)成纖維細(xì)胞合成膠原及心肌細(xì)胞肥大[13]。Ⅲ型膠原有優(yōu)良的伸展回彈性，形成纖維網(wǎng)，與Ⅰ型膠原纖維共同維持心臟結(jié)構(gòu)與功能完整性。PCⅢ是Ⅲ型前膠原氨基肽(PⅢP)前體，在心肌細(xì)胞中PCⅢ分子量大，血清含量受炎癥影響小，血清PCⅢ可作為心肌纖維化無創(chuàng)及特異性生化檢測指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，高血壓組和高血壓合并心肌肥厚組血清PCⅢ水平均高于對照組，提示PCⅢ參與高血壓及高血壓合并心肌肥厚的發(fā)生與發(fā)展；高血壓合并心肌肥厚組血清PCⅢ水平高于高血壓組，提示PCⅢ可反映心肌肥厚[14]。本研究結(jié)果顯示，高血壓合并心肌肥厚病人血清PCⅢ水平與LVMI呈正相關(guān)，繪制ROC曲線，血清PCⅢ水平>104.35 μg/L時(shí)診斷高血壓合并心肌肥厚的AUC為0.626，95%CI[0.506，0.746]，靈敏度、特異度分別為73.00%和56.00%，說明PCⅢ是反映高血壓病人心肌膠原合成活躍程度與心肌纖維化的敏感指標(biāo)。

心肌肥厚過程中，除膠原纖維大量合成聚集外，其他成分在間質(zhì)的積累也影響心肌肥厚進(jìn)程。LN屬于非膠原糖蛋白，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生，是心肌纖維化的重要標(biāo)志物[15]。HA是親水性糖胺多糖，是真皮成纖維細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，引起間質(zhì)水腫，形成血管周圍間質(zhì)纖維化[16]。LN及HA均參與心肌纖維化進(jìn)程，是纖維化的常見血清標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，與對照組及高血壓組比較，高血壓合并心肌肥厚組血清LN及HA水平升高，且血清LN及HA水平與LVMI呈正相關(guān)，繪制ROC曲線，血清LN水平>135.92 μg/L時(shí)診斷高血壓合并心肌肥厚的AUC為0.701，95%CI[0.590，0.811]，靈敏度、特異度分別為73.00%和60.00%；血清HA水平>102.00 μg/L時(shí)，診斷高血壓合并心肌肥厚中的AUC為0.696，95%CI[0.581，0.811]，靈敏度、特異度分別為83.80%和62.00%，兩者診斷效能相似。

綜上所述，血清sST2、PCⅢ、LN及HA均可用于診斷高血壓合并心肌肥厚，其中血清sST2診斷價(jià)值最高。