王士兵，張海軍，柯美琴，王永年

高脂血癥是指人體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂或轉(zhuǎn)運(yùn)失常導(dǎo)致的血液中至少1種脂質(zhì)含量異常的疾病，主要包括三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平升高及高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)過(guò)低[1]。隨著我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)改變，高脂血癥發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，趙旺等[2]應(yīng)用《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)DYSIS-China數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行再分析后顯示，我國(guó)血脂異常病人中高危和極高危占比高達(dá)96.6%，總體LDL-C達(dá)標(biāo)率≤40%。對(duì)于我國(guó)血脂異常病人，單純他汀類治療血脂難以達(dá)到目標(biāo)值[3]。中醫(yī)藥具有多途徑、多靶點(diǎn)、低毒性的特點(diǎn)，治療高脂血癥具有獨(dú)特的療效被廣泛認(rèn)可，聯(lián)合他汀類常能增強(qiáng)療效，改善病人臨床癥狀。

降脂顆粒為我院中藥制劑，具有理氣化痰、活血散瘀的功效，本團(tuán)隊(duì)先期研究顯示，該制劑能有效調(diào)節(jié)血脂水平，對(duì)氣滯血瘀型病人效果尤佳[4]，但具體機(jī)制尚不明確，故本研究在此基礎(chǔ)上，選取2016年1月—2019年6月于我院門(mén)診就診的高脂血癥且辨證屬氣滯血瘀型的病人，觀察降脂顆粒聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)病人臨床癥狀、血脂水平、內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2019年6月我院收治的氣滯血瘀型高脂血癥病人120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組。對(duì)照組60例，男29例，女31例；年齡41～75(57.33±8.73)歲；病程0.5～7.5(3.7±0.6)年。聯(lián)合組60例，男30例，女30例；年齡43～71(59.98±7.30)歲；病程0.5～7.0(3.7±0.7)年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該研究為前瞻性研究，獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 高脂血癥診斷參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[5]：TC≥5.20 mmol/L，TG≥1.70 mmol/L，HDL-C<1.0 mmol/L，LDL-C≥3.4 mmol/L。其中前3項(xiàng)中任意1項(xiàng)符合即可確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中高脂血癥氣滯血瘀型的標(biāo)準(zhǔn)確診，主癥：瞼處或有黃色瘤，走竄疼痛，胸脅脹滿，頭暈脹痛，肢麻；次癥：舌黯或有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔白膩或濁膩，脈沉弦或沉澀。

1.3 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～75歲；病人或家屬知曉并同意參與本研究，簽署知情同意書(shū)；無(wú)精神疾?。灰缽男粤己?，可配合研究。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)；拒絕簽署同意書(shū)或不能配合研究；存在嚴(yán)重心、腦、肝、腎功能障礙；嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病病人；有重大手術(shù)或外傷等。

1.3.3 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 用藥期間出現(xiàn)不良事件需立即停藥；病人依從性差，治療過(guò)程中擅自停藥、加藥、調(diào)整劑量或自行聯(lián)合其他療法；其他原因?qū)е虏荒芡瓿膳R床研究。

1.4 治療方法 參與研究前2周內(nèi)統(tǒng)一運(yùn)動(dòng)、飲食，有口服藥的病人，需停服原降脂藥，洗脫期為7 d。

1.4.1 對(duì)照組 口服阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407)，每次10 mg，每日1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4.2 聯(lián)合組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服降脂顆粒。降脂顆粒組方：萊菔子10 g，三七6 g，丹參20 g，草決明10 g，山楂10 g，澤瀉10 g，所有中藥免煎顆粒均由海安市中醫(yī)院藥劑科購(gòu)于南通三越中藥飲片有限公司，每日1劑，水400 mL沖服，早晚各200 mL。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察治療前后兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分、血脂及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[一氧化氮(nitric oxide，NO)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)、二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)]變化。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 中醫(yī)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]對(duì)中醫(yī)癥狀予以評(píng)定，主癥與次癥分別評(píng)定，按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0分、1分、2分、3分。總分=主癥評(píng)分+次癥評(píng)分。

1.6.2 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]，完全控制：實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)血脂指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到任何1項(xiàng)即可，TC下降≥20%、TG下降≥40%、HDL-C上升≥0.26mmol/L、TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%；有效：各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到任何1項(xiàng)即可，TC下降≥10%且<20%、TG下降≥20%且<40%、HDL-C升高≥0.104 mmol/L且<0.260 mmol/L、TC-HDL-C/HDL-C下降≥10%且<20%；無(wú)效：血脂檢測(cè)未達(dá)標(biāo)。總有效率=(完全控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分較治療前降低，且聯(lián)合組中醫(yī)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TG、TC、LDL-C降低，HDL-C升高，且聯(lián)合組TG、TC、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較(±s) 單位：mmol/L

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，聯(lián)合組總有效率為95.00%，對(duì)照組為78.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子比較 治療前，兩組NO、ET-1、vWF、ADMA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ET-1、vWF、ADMA較治療前均下降，NO升高，且聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子比較(±s)

3 討 論

脾屬土，居中焦，具有運(yùn)化水谷、輸布精微的功效；肝屬木，喜條達(dá)，肝氣順暢血脈不致遏郁。血脂如人體的津液營(yíng)血，由水谷精微化生，經(jīng)血脈運(yùn)行布散至全身。若飲食不節(jié)，長(zhǎng)期嗜食肥甘油膩、辛辣炙搏之品，易損傷脾氣，導(dǎo)致脾主運(yùn)化功能受損，久而痰濕內(nèi)生，日久凝津成痰、阻礙氣機(jī)、肝郁氣滯，血行不暢而成瘀，最終形成氣滯血瘀型高脂血癥。治療當(dāng)理氣化痰、活血散瘀。

降脂顆粒組方包括萊菔子、三七、丹參、草決明、山楂、澤瀉6味藥，方中萊菔子理氣消痰，三七、丹參活血散瘀，草決明、山楂消濁降脂，澤瀉利水滲濕。治療氣滯血瘀型高脂血癥具有較好的療效。

本研究結(jié)果顯示，常規(guī)阿托伐他汀基礎(chǔ)上加用降脂顆粒，病人主癥及次癥中醫(yī)癥狀評(píng)分低于單獨(dú)阿托伐他汀。血脂水平治療后出現(xiàn)不同程度改變，TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，且聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組。治療后，聯(lián)合組總有效率為95.00%，對(duì)照組為78.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

高脂血癥引起血流動(dòng)力學(xué)改變，血液呈“黏”“稠”“濃”“聚”“滯”的狀態(tài)，產(chǎn)生的湍流和切應(yīng)力導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，從而引起血管內(nèi)皮相關(guān)因子含量變化[7]。ET-1是反映機(jī)體內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，是已知的強(qiáng)烈縮血管因子，內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重，ET-1含量越高[8]。NO與ET-1作用相反，可抑制血管收縮，抗血小板聚集，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，NO含量越低提示血管內(nèi)皮受損越重[9]。vWF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌的糖蛋白，血管內(nèi)皮受損時(shí)，vWF釋放進(jìn)入血液，促進(jìn)血小板黏附和聚集[10]。ADMA是NO的底物類似物，是一種胍類物質(zhì)，由精氨酸殘基蛋白質(zhì)經(jīng)甲基化及水解生成，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制NO合成酶的活性，是NO的限速酶[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組ET-1、vWF、ADMA較治療前均下降，NO升高，且聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組，提示降脂顆粒聯(lián)合阿托伐他汀可保護(hù)高脂血癥病人血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，降脂顆粒聯(lián)合阿托伐他汀治療氣滯血瘀型高脂血癥可改善病人臨床癥狀和血脂水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能。