文/周許承、王文杰、俞靈琦

創(chuàng)新券政策幫助斯微生物降低了創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)成本，有助于激發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)的研發(fā)活力，推動高新產(chǎn)業(yè)項目的技術創(chuàng)新。

|斯微生物mRNA 平臺研究負責人 徐聰聰

步入“十四五”，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和疫苗研發(fā)領域受到了各行各業(yè)的關注。

斯微（上海）生物科技有限公司（下文簡稱“斯微生物”）是國內最早布局mRNA新藥研發(fā)的企業(yè)之一，擁有自主知識產(chǎn)權的mRNA 全產(chǎn)業(yè)鏈技術平臺和制劑結構專利LPP 技術，自主開發(fā)了基于云計算技術的抗原分析、預測、序列優(yōu)化平臺，擁有完整的mRNA 疫苗分析及質控技術平臺，以及年產(chǎn)億劑mRNA 疫苗大規(guī)模生產(chǎn)的關鍵技術和設備。

2021 年6 月，斯微生物宣布正式完成12 億元新一輪融資。資本的青睞，讓斯微生物能更加快速地推進新冠疫苗臨床研究、GMP 生產(chǎn)車間的建設，以及擴充研發(fā)管線。

在這些成績的背后，有一位默默付出的“功臣”，它降低斯微生物科研創(chuàng)新投入成本，激發(fā)企業(yè)科技創(chuàng)新活力。它就是科技創(chuàng)新券。接下來，讓我們一起讀懂斯微生物與科技創(chuàng)新券之間的那些故事。

|斯微生物政府事務（行政）高級總監(jiān) 王琰

“小眾”行業(yè)的先行者

關于科技券為斯微生物提供了怎樣的助力，斯微生物mRNA 平臺研究負責人徐聰聰談道：“首先，我們斯微生物作為一家生物科技公司，在向生物醫(yī)藥企業(yè)轉型的過程中，需要我們具備技術創(chuàng)新的動力。在驅動這股技術創(chuàng)新動力的過程中，除了我們本身資金的支持，另外一個來源就是來自像科委這樣政府的支持?？萍紕?chuàng)新券便是其中一種有力的支持形式，通過科技創(chuàng)新券，我們做到了技術的不斷迭代創(chuàng)新，減輕了我們研發(fā)的壓力?！?/p>

據(jù)了解，mRNA 藥物的原理是通過體外合成產(chǎn)生mRNA 分子，mRNA 經(jīng)脂質納米顆粒包裹并遞送到人體中特定的細胞，將細胞變成高效、安全的藥物工廠，在細胞內源源不斷合成具有藥物活性的蛋白或者具有免疫原性的抗原，進而起到治療或者刺激免疫的效果。由于突出的效果和制備速度，它有望成為下一代關鍵疫苗和藥物技術，被視為具有革命性的藥物技術。

但是mRNA 疫苗發(fā)展時間短，是人類歷史上首次直接大規(guī)模用于人體，mRNA 疫苗的技術還遠未達到滅活疫苗那樣的成熟度，并且還由于外源mRNA 的遞送和蛋白翻譯效率低、生產(chǎn)穩(wěn)定性差、冷鏈運輸要求高等難題一直未能得到很好的解決，導致這個領域始終無法“破圈”進入主流視野。

2011 年，從美國得州大學安德森癌癥中心獲得博士學位，并在美國羅斯維爾癌癥中心擔任助理教授的李航文對mRNA 領域產(chǎn)生了濃厚的興趣，隨后開展了相關研究工作。

2016 年5 月，李航文博士回到中國，在張江成立斯微生物，成為中國mRNA 行業(yè)第一個吃螃蟹的人。當時，Moderna 和BioNTech 等國際上的mRNA 巨頭企業(yè)才剛剛起步，而在國內，mRNA 技術平臺幾近空白，斯微生物成了國內成立最早的mRNA 藥物領域企業(yè)。

“雪中送炭”，打通產(chǎn)業(yè)上下游“閉環(huán)”

“從研發(fā)到上市到省行業(yè)以及上市，我們斯微生物有大量的上下游產(chǎn)業(yè)鏈，許多問題進行協(xié)作加以解決，這方面科技券也給予我們不小的助力。”斯微生物政府事務（行政）高級總監(jiān)王琰說。

2020 年1 月，由同濟大學附屬東方醫(yī)院轉化醫(yī)學平臺與斯微生物合作的“mRNA 候選疫苗的研發(fā)工作技術路線”，從327 個緊急申報的項目中脫穎而出，獲得了科技部科技攻關應急專項。2 月7 日，經(jīng)過緊張的合成和制備，12 個高純度mRNA 疫苗抗原完成動物實驗驗證。他們是國內最先完成小樣制備的團隊之一。該疫苗有別于目前國內上市使用的滅活性疫苗，一旦研發(fā)成功將填補國內新冠mRNA疫苗的空白。

“安全、有效、可供是疫苗研發(fā)上市的準則?！贝撕?，斯微生物的mRNA 疫苗開始了長達大半年的臨床前安全性驗證。斯微生物項目負責人說，眾所周知，藥物研發(fā)階段環(huán)節(jié)多、周期長、風險高，對于一個創(chuàng)業(yè)企業(yè)來說，僅憑一己之力推動臨床快速進展，難度非常大，必須聯(lián)合產(chǎn)業(yè)上下游的力量共同攻關，需要更多第三方專業(yè)技術服務機構提供服務支持。

為實現(xiàn)“面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康”的目標，上?？萍紕?chuàng)新券“緊急救援”斯微生物的mRNA 疫苗研發(fā)，幫助企業(yè)進行關鍵的DNA 模板（質粒）制備工藝的開發(fā)。

在RNA 的體外合成過程中，需要DNA作為起始模板，這也是合成mRNA 的關鍵物料之一。但用于mRNA 體外合成的DNA 具有特殊的序列結構，表達和純化有著一定的難度。更大的難題是，這是一個幾乎全新的產(chǎn)業(yè)，國內之前并沒有mRNA 疫苗的生產(chǎn)需求，因此對于如何獲取穩(wěn)定、高質量的GMP 級DNA，斯微生物只能和合作單位一起摸著石頭過河，一步步嘗試。

在研發(fā)平臺中心的對接下，斯微生物委托藥明康德進行質粒研制服務。藥明康德是全球領先的新藥研發(fā)賦能平臺，憑借著豐富的經(jīng)驗，根據(jù)序列特點從載體構建、建庫、表達和純化多個角度對技術進行優(yōu)化和調整，成功研發(fā)出高收率、高質量的DNA 模板。

“作為創(chuàng)新助力的平臺，創(chuàng)新券能夠在產(chǎn)品研發(fā)的過程中，將其上下游不同的服務商和供應商都串聯(lián)起來。通過創(chuàng)新券，我們能快速找到所需要的服務商來獲取相應的服務，進一步快速有效提升我們的產(chǎn)品質量以及創(chuàng)新能力，形成了較為健全的產(chǎn)業(yè)鏈和創(chuàng)新鏈?！毙炻斅斦f。

徐聰聰表示，藥物的前期研發(fā)需要投入大量的資金，以確保項目的正常推動進行。如DNA模板研制生產(chǎn)工作所需的環(huán)境要求很高，設備耗資巨大，且需要經(jīng)驗豐富的科研人員，由創(chuàng)業(yè)藥企自身搭建這樣的技術平臺并不現(xiàn)實。

但在創(chuàng)新券平臺的對接下，斯微生物可以和藥明康德、益諾思這類頂尖的新藥研發(fā)服務機構合作，一方面可以加快相關技術的開發(fā)，縮短整個項目周期；另一方面斯微生物的項目團隊可以更加專注于開發(fā)mRNA 藥物合成和遞送技術，減少了相關人員和固定資產(chǎn)的投入，提高了項目推進的效率。

此外，創(chuàng)新券政策還幫助斯微生物極大地降低了創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)成本，預計將為企業(yè)節(jié)省研發(fā)費用累計上百萬元，有助于激發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)的研發(fā)活力，推動高新產(chǎn)業(yè)項目的技術創(chuàng)新。

據(jù)了解，目前斯微生物針對野生株的第一代mRNA 疫苗一期臨床試驗已經(jīng)結束，安全性良好。針對變異株的二代新冠mRNA 疫苗即將開啟海外臨床試驗，目前已在東南亞拿到首個海外國家臨床批件，后續(xù)將在東南亞和南美地區(qū)國家落地臨床試驗。斯微生物還積極為mRNA 新冠疫苗商業(yè)化大規(guī)模量產(chǎn)做準備，正在上海建設三個產(chǎn)業(yè)基地：其中的張江產(chǎn)業(yè)基地也是斯微生物的中試車間，年產(chǎn)能2000萬至5000 萬劑，已開始試運行；一廠將在8 月底投產(chǎn)試運行，年產(chǎn)能1 億至2 億劑；二廠于8 月底結束靜態(tài)施工，年產(chǎn)能在1 億至2 億劑。

新冠疫苗的研發(fā)，是與病毒的一場賽跑，在創(chuàng)新券的助推下，斯微生物的國產(chǎn)mRNA疫苗研發(fā)全力按下加速鍵。斯微生物政府事務（行政）高級總監(jiān)王琰談道：“創(chuàng)新券其實對于我們而言并不是一個新鮮詞，但是它在降低研發(fā)成本，激發(fā)創(chuàng)新活力方面發(fā)揮的優(yōu)勢作用讓我們印象深刻?！?/p>