肖 歡,朱 蓮,馮曉榮

高血壓腦出血是由于高血壓導(dǎo)致大腦小動(dòng)脈出現(xiàn)持續(xù)病變，為高血壓病最嚴(yán)重的并發(fā)癥[1]。高血壓腦出血患者往往因劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)或勞累過(guò)度時(shí)引起血壓快速上升，導(dǎo)致病變腦血管破裂出血，腦內(nèi)血腫可對(duì)周?chē)X組織造成直接壓迫，同時(shí)也可使顱內(nèi)壓增高，而腦組織供血不足則會(huì)導(dǎo)致患者血液循環(huán)和呼吸功能障礙，最終演變?yōu)橹袠行运ソ遊2]。近年來(lái)高血壓腦出血發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，具有起病急、發(fā)展快、致殘率和病死率高的特點(diǎn)[3]。目前高血壓腦出血的治療尚缺乏有效手段，對(duì)癥處理、降低顱內(nèi)壓、防止繼發(fā)性損傷是主要治療策略。本研究探討胞磷膽堿聯(lián)合奧拉西坦治療對(duì)高血壓腦出血患者炎性因子、氧化應(yīng)激及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分的影響[4]。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年2月—2020年2月在我院接受治療的高血壓腦出血87例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議提出的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)影像學(xué)檢查均確診為高血壓腦出血；臨床資料完整者；患者及家屬均知情了解且自愿參加，并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝、腎和腦等臟器功能不全者；存在凝血功能障礙和精神障礙者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者；既往腦出血、腦血管畸形、動(dòng)脈瘤等其他病變者；腫瘤卒中者；腦出血并發(fā)腦梗死者。根據(jù)藥物治療方案分為研究組44例和對(duì)照組43例。研究組男24例，女20例，年齡(59.23±7.14)歲；出血量(26.35±4.52)ml,出血部位：基底節(jié)7例，丘腦16例，腦葉21例；高血壓病病程(9.73±1.46)年。對(duì)照組男23例，女20例，年齡(58.86±7.10)歲；出血量(26.28±4.23)ml,出血部位：基底節(jié)6例，丘腦17例，腦葉20例；高血壓病病程(9.52±1.38)年。2組性別、年齡、出血量等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者入院后均臥床，給予吸氧、穩(wěn)定生命體征、維持水電解質(zhì)平衡、腦部營(yíng)養(yǎng)等對(duì)癥支持處理。對(duì)照組予以?shī)W拉西坦注射液(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060070)4 g加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予胞磷膽堿注射液(吉林百年漢克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026208)0.25 g加入250 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每日1次。2組均持續(xù)治療21 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：參照NHISS評(píng)分對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)?；救鸀椴埗?級(jí)，NHISS評(píng)分下降>90%；顯效為病殘程度在Ⅰ～Ⅲ級(jí)，NHISS評(píng)分降低45%～90%；有效為病殘程度在Ⅰ～Ⅲ級(jí)，NHISS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效為病殘程度>Ⅲ級(jí)，NHISS評(píng)分降低≤18%[5]?？傆行?(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2炎性因子：包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。檢測(cè)方法：于治療前后抽取患者靜脈血5 ml，抗凝、離心(3000 r/min，10 min)，隨后將分離的血漿置于-20 ℃保存。CRP、IL-6、TNF-α均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自上海信裕生物科技有限公司，具體操作方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.3氧化應(yīng)激：分別于治療前后采集患者清晨空腹血液樣本，離心，取上清液備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)2組血清超氧化物歧化酶(SOD)、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)及丙二醛(MDA)含量。

1.3.4神經(jīng)功能：NIHSS量表內(nèi)容包括意識(shí)水平、凝視、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙和忽視，總分以42分為最高得分，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)缺損程度呈正相關(guān)關(guān)系。

1.3.5不良反應(yīng)：觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組高血壓腦出血臨床療效比較[例(%)]

2.2炎性因子 2組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組高血壓腦出血治療前后CRP、IL-6、TNF-α水平比較

2.3氧化應(yīng)激指標(biāo) 2組治療后SOD水平高于治療前，且研究組高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后LPO、MPO、MDA水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組高血壓腦出血治療前后SOD、LPO、MPO、MDA水平比較

2.4NIHSS評(píng)分 治療前，2組NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組NIHSS評(píng)分均較治療前明顯下降，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組高血壓腦出血治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

2.5不良反應(yīng) 2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，血尿常規(guī)和血尿素檢測(cè)結(jié)果均正常。研究組發(fā)生不良反應(yīng)5例(11.36%)，其中惡心2例，惡心、頭痛和頭暈各1例；對(duì)照組發(fā)生2例(4.65%)，惡心、頭暈各1例。2組均未予特殊處理，停藥后均自行好轉(zhuǎn)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

高血壓腦出血是臨床高危腦血管疾病的一種，與長(zhǎng)期高血壓、情緒波動(dòng)較大等原因密切相關(guān)，具有極高的致殘、致死率[6]。因長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致動(dòng)脈壁的強(qiáng)度和彈性下降，對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷使動(dòng)脈粥樣硬化，致動(dòng)脈對(duì)血壓升高耐受力下降，改變血流動(dòng)力學(xué)，從而導(dǎo)致機(jī)體認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)障礙[7]。高血壓腦出血病情發(fā)展迅速，因血腫導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血等癥狀影響到腦內(nèi)部微循環(huán)，對(duì)腦神經(jīng)造成損傷[8-10]。在出血后腦內(nèi)水分的增加導(dǎo)致腦容積增大，在20～30 min內(nèi)會(huì)出現(xiàn)腦水腫，對(duì)周?chē)堋⒔M織進(jìn)行壓迫，引發(fā)占位效應(yīng)出現(xiàn)顱內(nèi)高壓，不及時(shí)采取有效治療手段會(huì)使腦損傷程度加重，血腫體積會(huì)繼續(xù)增大，出現(xiàn)繼發(fā)性腦損傷[11]。因此改善患者神經(jīng)功能不全，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是臨床治療高血壓腦出血的關(guān)鍵[12]。

胞磷膽堿能抑制腦缺血后過(guò)氧化物和氧自由基的產(chǎn)生，增加腦血流灌注量，改善微循環(huán)，促進(jìn)顱內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝，保護(hù)神經(jīng)功能，抑制壞死病灶的進(jìn)一步發(fā)展[13]。奧拉西坦為新興的一種可改善腦代謝的藥物，可作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，促進(jìn)磷酰膽堿和磷酸乙醇胺的合成，增加蛋白質(zhì)和核酸的生成，促進(jìn)腦部的代謝，保護(hù)、激活及修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，保護(hù)缺氧的大腦，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[14]。LI等[15]研究顯示，奧拉西坦能有效提高腦組織對(duì)葡萄糖的利用，促進(jìn)患者的恢復(fù)，同時(shí)還可提升患者的認(rèn)知能力。閆芳和孟祺[16]研究顯示，胞磷膽堿與奧拉西坦聯(lián)用可有效減輕患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，與趙景燕[17]報(bào)道結(jié)果相似，提示胞磷膽堿聯(lián)合奧拉西坦治療高血壓腦出血臨床效果更佳，可有效改善患者神經(jīng)功能受損癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前有所改善，說(shuō)明胞磷膽堿與奧拉西坦均可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，但研究組CRP、IL-6、TNF-α水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組，與既往研究報(bào)道一致。提示胞磷膽堿與奧拉西坦聯(lián)合治療高血壓腦出血炎癥反應(yīng)減輕效果更明顯，且不增加不良反應(yīng)，具有一定安全性。本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后SOD、LPO、MPO、MDA水平優(yōu)于對(duì)照組，表明胞磷膽堿聯(lián)合奧拉西坦治療對(duì)改善高血壓腦出血患者氧化應(yīng)激水平具有積極作用。

綜上所述，胞磷膽堿聯(lián)合奧拉西坦治療高血壓腦出血效果確切，可有效調(diào)節(jié)患者氧化應(yīng)激水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及神經(jīng)功能損傷，且安全性高。