魏芬芳，吳建茹，吳文宇

深圳市藥物警戒和風(fēng)險(xiǎn)管理研究院，廣東 深圳 518000

引言

醫(yī)療器械不良事件是指已上市的醫(yī)療器械在正常使用情況下發(fā)生的、導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的各種有害事件[1]。因其跨學(xué)科和知識(shí)密集的特點(diǎn)，不良事件發(fā)生的情況復(fù)雜，不論是藥物涂層支架、血管閉合裝置還是假肢都有可能出現(xiàn)不可預(yù)期的安全風(fēng)險(xiǎn)[2]。有研究表明器械不良事件發(fā)生的比例在所有不良事件中高達(dá)59%～62%[3]，而許多風(fēng)險(xiǎn)至今還不能判定是由于器械本身故障、不當(dāng)使用或是其他因素造成[4]。加之我國(guó)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作起步較晚，工作模式簡(jiǎn)單和風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘標(biāo)準(zhǔn)缺乏仍然是國(guó)內(nèi)甚至國(guó)際難題。因此，為堅(jiān)持“四個(gè)最嚴(yán)”要求，我們亟需進(jìn)一步了解我國(guó)在醫(yī)療器械不良事件領(lǐng)域的研究情況，本文應(yīng)用CiteSpace 5.1.R6 SE軟件對(duì)該研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量和可視化圖譜分析，客觀論述CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中從2000年1月1日至2020年10月28日該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)和薄弱環(huán)節(jié)，以不斷加強(qiáng)制度體系建設(shè)、不斷拓展宣傳培訓(xùn)方式、深入探索監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)方法及全面提升風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警和處置能力，為醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)研究新進(jìn)展提供思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源與檢索方法

以CNKI為檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，以“醫(yī)療器械+不良事件”（精確）為檢索策略，以CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至今（1915年1月1日至2020年10月28日）為檢索年限。共檢索出1516篇相關(guān)文獻(xiàn)，手動(dòng)逐篇篩選剔除新聞、會(huì)議通知、國(guó)際安全警示、生產(chǎn)工藝及作者和年份信息不全等無(wú)效文獻(xiàn)，最終納入951篇。將納入文獻(xiàn)的題錄以“Refworks”，命名為“download_xxx”保存，用于進(jìn)行文獻(xiàn)可視化分析。

1.2 分析方法

本文通過(guò)CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)自帶的檢索結(jié)果分析功能，并結(jié)合CiteSpace 5.1.R6 SE軟件，對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行相關(guān)分析[5]。CiteSpace 5.l.R6 SE軟件中設(shè)置TopN=50、TopN%=10%，時(shí)間跨度為2000年—2020年，時(shí)間切片為1年。節(jié)點(diǎn)類(lèi)型分別選取作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析，對(duì)關(guān)鍵詞繪制知識(shí)圖譜，進(jìn)行聚類(lèi)分析和突發(fā)性探測(cè)[6]。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分析

由CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2000年—2020年間發(fā)表的醫(yī)療器械不良事件研究文獻(xiàn)共951篇，年均發(fā)文量約為47篇。從圖1明顯看出，該領(lǐng)域的研究大致可分為兩個(gè)階段：第一階段2000年—2007年，呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)階段，從最初的個(gè)位數(shù)發(fā)文量增長(zhǎng)至50篇；第二階段2007年—2016年，年均發(fā)文量保持在平均水平線上，年均發(fā)文量保持在50篇以上。其中，2008年和2019年年均增加發(fā)文量最多，同比增加25篇左右。

圖1 951篇我國(guó)醫(yī)療器械不良事件研究文獻(xiàn)年度分布

2.2 作者合著網(wǎng)絡(luò)分析

由CiteSpace統(tǒng)計(jì)顯示，發(fā)文量最高的為張素敏（18篇），由此計(jì)算該研究領(lǐng)域核心作者人數(shù)：核心作者最低發(fā)文量N=0.749×ηmax1/2（ηmax即最高產(chǎn)作者的發(fā)文數(shù)量）[7]，其中ηmax=18，可得N≈3。根據(jù)CiteSpace統(tǒng)計(jì)，發(fā)文量在3篇以上的作者共79位，其發(fā)文量共361篇，占文獻(xiàn)總數(shù)（951篇）的38%。根據(jù)賴(lài)普斯定律[8]，核心作者的發(fā)文量應(yīng)占文獻(xiàn)總數(shù)的50%，表明該領(lǐng)域還沒(méi)有形成核心作者團(tuán)隊(duì)。

應(yīng)用CiteSpace繪制人均發(fā)文量大于3篇的作者合著網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜。由圖2可知，目前主要研究團(tuán)隊(duì)包括張素敏團(tuán)隊(duì)[9]（國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心）、尹建兵團(tuán)隊(duì)[10]（浙江省醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和安全研究中心）和趙燕團(tuán)隊(duì)[11]（國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心），其發(fā)表文獻(xiàn)均在10篇以上；翟偉團(tuán)隊(duì)[12]（北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心）、黃琳?qǐng)F(tuán)隊(duì)[13]（山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心）、曲婷婷團(tuán)隊(duì)[14]（大連藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心）等團(tuán)隊(duì)的發(fā)文量排名均位列前10。

圖2 作者合著網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜（發(fā)文量大于3篇）

2.3 研究機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)分析

由CiteSpace繪制研究機(jī)構(gòu)合作圖譜。由圖3可知，該領(lǐng)域發(fā)文量較多的機(jī)構(gòu)是國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心?？傮w來(lái)說(shuō)，該領(lǐng)域的研究機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)多數(shù)是監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，其次是醫(yī)院，再次是高校，很少出現(xiàn)企業(yè)。其中，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心和山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心合作較多；江西省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心和新疆維吾爾自治區(qū)、云南省、重慶市、河北邯鄲市的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心合作比較密切；江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心和上海理工大學(xué)醫(yī)療器械與食品學(xué)院、無(wú)錫市人民醫(yī)院合作緊密；浙江省醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和安全研究中心和浙江省湖州市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、余姚市中醫(yī)院、余姚市第四人民醫(yī)院合作比較密切。

圖3 研究機(jī)構(gòu)合作知識(shí)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞是利用簡(jiǎn)短的語(yǔ)言來(lái)概括反映文章的主題，高頻關(guān)鍵詞且中心度大于0.1，在一定程度上代表著該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。利用CiteSpace 5.1.R6 SE繪制關(guān)鍵詞知識(shí)圖譜并進(jìn)行分析。經(jīng)過(guò)合并同義詞后，出現(xiàn)頻次高或中心度大于0.1的關(guān)鍵詞如表1所示。除了本文檢索主題詞外，“風(fēng)險(xiǎn)管理、質(zhì)量控制、護(hù)士、再評(píng)價(jià)、骨科植入物、中頻電療儀”等關(guān)鍵詞為該領(lǐng)域研究者共同關(guān)注的熱點(diǎn)方向。

表1 頻次高或中心度大于0.1的關(guān)鍵詞

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析

本研究對(duì)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類(lèi)后（圖4），得到輪廓值為0.6727、模塊值為0.8041。通常來(lái)講，輪廓值和模塊值可以用來(lái)衡量可視化圖譜繪制的可信度：輪廓值反映的是圖譜網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的同質(zhì)性，當(dāng)所得輪廓值大于0.7的時(shí)候則表明聚類(lèi)結(jié)果高度可信，當(dāng)輪廓值大于0.5的時(shí)候則可認(rèn)為該圖譜聚類(lèi)結(jié)果合理；而模塊值則反映的是聚類(lèi)圖譜的清晰度，即圖譜模塊值大于0.3則表明本次聚類(lèi)結(jié)構(gòu)顯著[3,15]。由此可見(jiàn)，本次聚類(lèi)結(jié)構(gòu)清晰，結(jié)果可信度較高。

圖4 關(guān)鍵詞聚類(lèi)圖譜

本次共得到10個(gè)關(guān)鍵詞聚類(lèi)，每個(gè)聚類(lèi)分別代表了一個(gè)研究方向（表2）。通過(guò)分析每個(gè)聚類(lèi)所含的關(guān)鍵詞及施引文獻(xiàn)，結(jié)合個(gè)人專(zhuān)業(yè)知識(shí)大致歸納總結(jié)為以下幾個(gè)研究方向：骨科植入物等醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)、醫(yī)護(hù)工作者在醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)中的作用、醫(yī)療器械不良事件風(fēng)險(xiǎn)的防范與管理、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程的不良事件報(bào)告情況、植入性醫(yī)療器械（宮內(nèi)節(jié)育器、導(dǎo)尿管等）不良事件的風(fēng)險(xiǎn)控制、醫(yī)用耗材安全與質(zhì)量控制、上市后醫(yī)療器械不良事件報(bào)告的數(shù)據(jù)分析、醫(yī)療機(jī)構(gòu)器械規(guī)范管理、無(wú)菌醫(yī)療器械的回收再利用管理研究、地市級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)模式等。

表2 關(guān)鍵詞聚類(lèi)

2.4.3 關(guān)鍵詞突發(fā)性探測(cè)

通過(guò)CiteSpace 5.1.R6 SE軟件中“突發(fā)性探測(cè)（Burstness）”標(biāo)簽，并設(shè)置Y值為1.0，區(qū)間設(shè)定為1年，共得到13個(gè)突現(xiàn)詞（圖5）。結(jié)果顯示，從2000年—2008年研究熱點(diǎn)為醫(yī)療器械不良事件報(bào)告和監(jiān)測(cè)的方式、方法和理論，2009年—2012年開(kāi)始出現(xiàn)植入性醫(yī)療器械的研究熱潮，近幾年的研究熱點(diǎn)更加關(guān)注醫(yī)療器械整體的風(fēng)險(xiǎn)管理和質(zhì)量控制研究。

圖5 引用次數(shù)最多的前13個(gè)突現(xiàn)關(guān)鍵詞

3 討論

分析顯示，2008年—2020年我國(guó)醫(yī)療器械不良事件研究處于第一次穩(wěn)定階段。國(guó)內(nèi)該研究興起于1998年，隨后呈快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，從2008年至今保持在年均100篇的穩(wěn)定水平。因此，應(yīng)在此基礎(chǔ)上對(duì)該領(lǐng)域既往研究進(jìn)行分析，并對(duì)未來(lái)醫(yī)療器械不良事件研究進(jìn)行思考。

3.1 應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)療器械不良事件相關(guān)研究的團(tuán)隊(duì)合作

結(jié)果顯示，該研究領(lǐng)域核心作者團(tuán)隊(duì)尚未完全形成，各團(tuán)隊(duì)之間缺乏緊密的聯(lián)系。核心作者發(fā)文量占37.76%，與賴(lài)普斯定律規(guī)定的50%存在一定差距。目前的核心作者團(tuán)隊(duì)均是各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心人員，缺乏高校、企業(yè)、醫(yī)院的學(xué)科帶頭人加入，存在一定思維局限和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)該領(lǐng)域長(zhǎng)期研究不利。

3.2 應(yīng)拓展醫(yī)療器械不良事件研究的參與方

目前，該領(lǐng)域研究機(jī)構(gòu)以政府監(jiān)管監(jiān)測(cè)部門(mén)為主導(dǎo)，并且機(jī)構(gòu)之間的合作也是以上下級(jí)政府監(jiān)管監(jiān)測(cè)部門(mén)居多，與醫(yī)院、高校、研究所之間的合作甚少。由此，醫(yī)療器械不良事件研究是政府機(jī)構(gòu)的關(guān)注熱點(diǎn)，但還應(yīng)大力加強(qiáng)與高校、企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間的研究與合作，以促進(jìn)醫(yī)療器械不良事件事業(yè)的進(jìn)一步科學(xué)有效發(fā)展。

3.3 應(yīng)通過(guò)系統(tǒng)的方法學(xué)和智能工具探索更科學(xué)的醫(yī)療器械不良事件研究

從關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類(lèi)和突發(fā)性探測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)從醫(yī)療器械不良事件報(bào)告和監(jiān)測(cè)的方式、方法和理論到具體產(chǎn)品的研究（如植入性醫(yī)療器械），再到醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理和質(zhì)量控制研究?？傮w來(lái)看，該領(lǐng)域研究主要關(guān)注醫(yī)療器械不良事件工作規(guī)范問(wèn)題、醫(yī)療器械質(zhì)量與不良事件、醫(yī)療機(jī)構(gòu)器械規(guī)范管理、醫(yī)療器械上市后風(fēng)險(xiǎn)分析，但在系統(tǒng)的信號(hào)挖掘工具和方法學(xué)等，以及監(jiān)管科學(xué)、真實(shí)世界數(shù)據(jù)、人工智能、創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管等研究領(lǐng)域較為薄弱。建議研究學(xué)習(xí)國(guó)外該領(lǐng)域先進(jìn)技術(shù)，挖掘器械安全風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，不斷完善相關(guān)法律法規(guī)，盡力做好監(jiān)測(cè)服務(wù)監(jiān)管，保障大眾健康。

4 總結(jié)

本研究通過(guò)檢索CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)納入的醫(yī)療器械不良事件研究的文獻(xiàn)用進(jìn)行計(jì)量和可視化分析，得出我國(guó)該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，我國(guó)在醫(yī)療器械不良事件領(lǐng)域的研究尚處在發(fā)展階段，亟需加強(qiáng)與企業(yè)、科研院所、高校，甚至其他國(guó)家間的研究合作。由于本研究文獻(xiàn)全部來(lái)源于CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)，因此研究結(jié)果不能代表醫(yī)療器械不良事件領(lǐng)域的所有研究現(xiàn)狀。未來(lái)可檢索國(guó)內(nèi)國(guó)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，獲得更嚴(yán)謹(jǐn)、更全面的數(shù)據(jù)；同時(shí)文獻(xiàn)篩選策略、經(jīng)典研究分析和熱點(diǎn)前沿探索等更加細(xì)化的研究方向尚待不同學(xué)者進(jìn)行更深入地挖掘和探討。本研究通過(guò)文獻(xiàn)可視化手段獲得的初步分析結(jié)果，可為我國(guó)醫(yī)療器械不良事件領(lǐng)域的研究提供一定的理論依據(jù)。