杜育如 張理強(qiáng) 黃志敏

廣東省湛江市第三人民醫(yī)院情感障礙科 524000

雙相情感障礙又稱雙相障礙，指患者既有抑郁發(fā)作又有躁狂發(fā)作，是一種臨床常見的精神障礙。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，雙相障礙的發(fā)病率為1%～3%左右，在15～20歲人群中發(fā)病率較高，是年輕人致殘的重要原因［1］。該病病因較為復(fù)雜，神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂、遺傳、心理社會(huì)等多種因素均會(huì)產(chǎn)生一定的影響。而女性由于妊娠、哺乳等導(dǎo)致發(fā)病率更高。當(dāng)患者躁狂發(fā)作時(shí)會(huì)出現(xiàn)情緒高漲、易被激惹、注意力難以集中、語量增多、難以安靜等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至出現(xiàn)幻覺、妄想等。由于患者處于亢奮狀態(tài)，極易出現(xiàn)自殺等過激行為，嚴(yán)重影響患者正常生活并加重社會(huì)負(fù)擔(dān)［2］。既往研究發(fā)現(xiàn)雙相障礙可能是因?yàn)閱伟纺苌窠?jīng)遞質(zhì)不平衡。臨床上基于該機(jī)制設(shè)計(jì)了改善神經(jīng)遞質(zhì)紊亂的藥物，取得了一定的效果，但其總體治愈效果仍不理想［3］。有研究報(bào)告，有超過一半的雙相障礙患者共病代謝綜合征，其血清同型半胱氨酸（Hcy）表達(dá)異常［4］。而既往的研究顯示，血清高密度脂蛋白（HDL）水平變化可能影響精神疾病發(fā)?。?］。基于此，本次研究以本院收治的雙相障礙患者和健康體檢者作為研究對(duì)象，檢測(cè)患者血清HDL、Hcy 水平，以探討其水平高低與患者認(rèn)知功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月至2020 年12 月于湛江市第三人民醫(yī)院就診的雙相障礙躁狂發(fā)作女性患者67 例作為觀察組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-V）中有關(guān)雙向障礙狂躁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②納入研究前患者使用情感穩(wěn)定劑或抗精神藥物的時(shí)間不超過14 d；③患者及其家屬均知情并自愿參與本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的肝腎損傷者；②妊娠期或哺乳期女性；③合并其他精神系統(tǒng)疾病者；④近期有服用降壓、降脂或降糖藥物者。觀察組年齡范圍為20～57 歲，年齡（33.76±8.42）歲，病程范圍為2～8年，病程為（6.23±1.46）年，受教育年限范圍為5～16 年，受教育年限（11.79±2.58）年，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（24.59±4.10）kg/m2。再選取67 例同時(shí)期在湛江市第三人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢女性作為對(duì)照組，年齡范圍為20～57 歲，年齡（33.29±8.53）歲，受教育年限范圍為5～16 年，受教育年限（11.87±2.49）年，BMI 為（24.67±4.31）kg/m2。兩組患者的年齡、受教育程度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究通過湛江市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 評(píng)估患者認(rèn)知功能水平 在所有研究對(duì)象入院后了解并記錄其性別、年齡、體質(zhì)量、首發(fā)癥狀、躁狂發(fā)作次數(shù)和程度。由經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的精神病科醫(yī)生應(yīng)用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（RBANS）評(píng)估研究對(duì)象認(rèn)知功能水平。該表包括延時(shí)記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能、視覺廣度5 個(gè)因子，各因子中包含不同條目，各因子分?jǐn)?shù)由包含的條目查表合計(jì)所得，RBANS 總分由各因子總分和根據(jù)研究對(duì)象年齡轉(zhuǎn)化而來。分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。應(yīng)在安靜、光線適中環(huán)境下進(jìn)行測(cè)評(píng)，時(shí)長(zhǎng)約20～30 min。

1.2.2 檢測(cè)所有研究對(duì)象血清HDL、Hcy 水平 取所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 ml，在應(yīng)用西門子離心機(jī)4 ℃環(huán)境下4 000 r/min，離心半徑為10 cm，離心5 min 后分離血清，儲(chǔ)存在-80 ℃冰箱中待檢。采用生化分析儀（日本日立公司生產(chǎn)）和高密度脂蛋白膽固醇檢測(cè)試劑盒用比色法檢測(cè)血清HDL水平。采用全自動(dòng)生化分析儀應(yīng)用循環(huán)酶法按照試劑盒說明書進(jìn)行操作檢測(cè)患者Hcy 水平，參考范圍為0～10 μmol/L。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組研究對(duì)象RBANS 評(píng)分。（2）根據(jù)RBANS 評(píng)分對(duì)觀察組患者進(jìn)行認(rèn)知功能程度分組，RBANS 評(píng)分70～75 分為較好（17 例）、60～＜70 分為一般（36 例）、60 分以下為差（14 例），比較不同認(rèn)知功能程度狂躁患者血清HDL、Hcy水平。（3）采用person相關(guān)性分析法檢驗(yàn)患者認(rèn)知功能與患者血清HDL、Hcy水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，患者組間比較采用單因素方差分析。對(duì)于非正態(tài)分布計(jì)量資料，采用多個(gè)樣本非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象RBANS評(píng)分比較 與對(duì)照組相比，觀察組患者的延時(shí)記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能、視覺廣度評(píng)分及總分均明顯更低（均P＜0.01），具體見表1。

表1 兩組研究對(duì)象重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)評(píng)分比較（分，）

表1 兩組研究對(duì)象重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)評(píng)分比較（分，）

注：觀察組為雙相障礙躁狂發(fā)作女性患者，對(duì)照組為健康體檢女性

組別觀察組對(duì)照組t值P值總分70.25±13.86 84.29±12.94 6.06＜0.01例數(shù)67 67延時(shí)記憶68.73±13.17 87.12±12.45 8.31＜0.01言語功能80.14±15.30 90.75±14.83 4.08＜0.01即刻記憶68.74±14.58 83.62±15.29 5.77＜0.01注意功能87.23±16.41 102.51±17.83 5.16＜0.01視覺廣度70.31±13.50 81.29±15.26 4.41＜0.01

2.2 不同程度認(rèn)知功能者血清水平比較 觀察組不同程度認(rèn)知程度患者血清HDL 水平均明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05），且患者雙相障礙越嚴(yán)重血清HDL水平越低；觀察組不同程度認(rèn)知程度患者血清Hcy 水平均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05），且患者雙相障礙越嚴(yán)重血清Hcy 水平越高。具體見表2。

表2 不同程度認(rèn)知功能血清水平比較（）

表2 不同程度認(rèn)知功能血清水平比較（）

注：觀察組為雙相障礙躁狂發(fā)作女性患者，對(duì)照組為健康體檢女性

組別觀察組對(duì)照組Hcy水平（μmol/L）5.76±1.73 6.12±1.87 6.73±2.64 4.79±2.06認(rèn)知功能較好一般差例數(shù)17 36 14 67 HDL水平（mmol/L）1.26±0.31 1.21±0.35 1.18±0.29 1.46±0.55

2.3 HDL、Hcy 水平與認(rèn)知功能相關(guān)性分析 經(jīng)person 相關(guān)性分析，患者血清HDL水平與言語功能、RBANS總分均具有相關(guān)性（均P＜0.01），血清Hcy 水平與延時(shí)記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能、RBANS 總分均具有相關(guān)性（均P＜0.05），具體見表3。

表3 雙相障礙躁狂發(fā)作女性患者血清HDL、Hcy水平與認(rèn)知功能相關(guān)性分析

3 討 論

雙相障礙是臨床常見的嚴(yán)重精神疾病，該病病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，患者臨床特征多表現(xiàn)為躁狂和抑郁反復(fù)發(fā)作，且患者認(rèn)知功能會(huì)隨著病情進(jìn)展逐漸減退，其中認(rèn)知功能損傷是患者的核心癥狀。目前臨床治療雙相障礙多以改善患者情緒，緩解興奮躁動(dòng)，保持情緒穩(wěn)定為主，難以徹底治愈，當(dāng)患者受刺激時(shí)較易復(fù)發(fā)。隨著研究進(jìn)展，有研究結(jié)果顯示，血漿脂蛋白表達(dá)水平會(huì)影響患者海馬體體積和認(rèn)知，因此，血清HDL 水平可能影響患者認(rèn)知功能［6］。血清Hcy 作為一新的獨(dú)立致病因子，具有神經(jīng)毒性作用。既往研究顯示，高Hcy 癥與帕金森、阿茲海默癥等疾病密切相關(guān)［7］。因此，患者血清HDL、Hcy 水平與雙相障礙躁狂患者認(rèn)知功能可能具有一定聯(lián)系。

本次研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組的延時(shí)記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能、視覺廣度各因子評(píng)分均明顯更低，觀察組RBANS 總分明顯低于對(duì)照組，表明雙相障礙狂躁患者的認(rèn)知功能較健康者明顯降低，這與既往研究結(jié)果基本一致［8］。檢測(cè)不同水平認(rèn)知功能者血清水平結(jié)果顯示，觀察組血清HDL水平明顯低于對(duì)照組，且患者認(rèn)知功能越差血清HDL 水平越低；觀察組血清Hcy 水平明顯高于對(duì)照組，且患者認(rèn)知功能越差血清Hcy 水平越高。表明患者血清HDL 水平會(huì)隨患者認(rèn)知功能降低呈下降趨勢(shì)，血清Hcy 水平會(huì)隨患者認(rèn)知功能降低呈上升趨勢(shì)?？赡苁且?yàn)檠錒DL 水平較低會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，導(dǎo)致腦部發(fā)生器質(zhì)性病變，影響患者認(rèn)知功能。大量研究認(rèn)為血清Hcy 可作為反應(yīng)血管損傷的標(biāo)志性氨基酸，并具有神經(jīng)毒性可影響中樞神經(jīng)正常發(fā)育［9-10］。Hcy 作為甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，在轉(zhuǎn)甲基作用下可合成多種甲基活性物質(zhì)，引起多種神經(jīng)性疾病［11］。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析，患者血清HDL 水平與患者言語功能、RBANS 總分均具有相關(guān)性，患者血清Hcy 水平與患者的延時(shí)記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能、RBANS 總分均具有相關(guān)性。表明雙相障礙狂躁患者血清HDL 低表達(dá)會(huì)影響言語功能，血清Hcy 高表達(dá)會(huì)影響延時(shí)記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能，引起患者認(rèn)知功能嚴(yán)重受損。分析原因可能為，血清HDL可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)減少單核細(xì)胞向動(dòng)脈聚集，阻斷單核細(xì)胞分化成為巨噬細(xì)胞，避免腦部血管發(fā)生炎性損傷，以避免認(rèn)知缺陷［12-13］。當(dāng)血清HDL 低表達(dá)時(shí)患者腦內(nèi)HDL 抗炎化作用會(huì)明顯減弱，易引起認(rèn)知功能受損。血清Hcy 可進(jìn)行自我氧化，當(dāng)Hcy 過高時(shí)會(huì)引起低密度脂蛋白聚集，產(chǎn)生活性氧，促進(jìn)泡沫細(xì)胞聚集并引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和平滑肌細(xì)胞增殖，引起腦血管病變和腦組織損傷［14-15］。

綜上所述，血清Hcy 在雙相障礙躁狂發(fā)作女性患者中呈高表達(dá)，且患者血清Hcy 水平越高患者認(rèn)知功能越差；血清HDL水平呈低表達(dá)，其水平較低會(huì)影響患者言語功能。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。