戴國(guó)奎 張玉振 關(guān)若萍 孔漢欽 葉傳江 熊德良 曾洪利 鄭楷濱 孫永紅 姜顧禮

廣州市干部健康管理中心廣州市第十一人民醫(yī)院 510530

甲狀腺結(jié)節(jié)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病，其臨床表現(xiàn)形式多樣，甲狀腺退行性變、炎性反應(yīng)、自身免疫以及新生物均可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)［1］。近年來(lái)，隨著人們生活節(jié)奏加快、生存壓力增大以及診斷技術(shù)的發(fā)展，國(guó)內(nèi)外甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)［2］。一般人群的甲狀腺結(jié)節(jié)觸診檢出率為3%～7%，而通過(guò)高分辨率超聲檢查的檢出率可達(dá)到20%～76%，其中有5%～15%左右的甲狀腺結(jié)節(jié)可發(fā)展為甲狀腺癌［3］。目前，關(guān)于甲狀腺結(jié)節(jié)的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，既往的研究發(fā)現(xiàn)年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、碘營(yíng)養(yǎng)狀況等因素與甲狀腺結(jié)節(jié)患病密切相關(guān)，而血壓、血脂和尿酸等因素與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的相關(guān)性尚存爭(zhēng)議［4］。本研究通過(guò)分析2020年在廣州市第十一人民醫(yī)院健康體檢的32 137名廣州地區(qū)公職人員的體檢資料，旨在了解該人群的甲狀腺結(jié)節(jié)檢出情況，并對(duì)相關(guān)的影響因素進(jìn)行分析探討，以期為甲狀腺疾病的早期防治提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 采用回顧性分析，選擇2020 年1 月至12月期間在廣州市第十一人民醫(yī)院健康體檢并行甲狀腺彩超檢查的廣州地區(qū)公職人員作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡≥20 歲；⑵甲狀腺彩超和身高、體質(zhì)量、血壓以及實(shí)驗(yàn)室檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有甲狀腺疾病史；⑵患有重疾或合并肝、腎功能不全者；⑶近半年服用含碘藥物、近3 個(gè)月內(nèi)接受造影劑檢查以及近1 周進(jìn)食高碘食物者；⑷妊娠期及哺乳期婦女。共篩選出32 137 名受試者納入本研究，年齡21～94（45.30±12.28）歲，其中男性19 934名（62.03%），女性12 203名（37.97%），男女性別比為1.63∶1。

參與研究人員均已簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，批準(zhǔn)文號(hào)：20210519。

1.2 研究方法

1.2.1 彩超檢查 甲狀腺B 超檢查采用西門子Acuson Sequoia 彩色超聲診斷儀（高頻線陣探頭，探頭頻率7.5～13.0 MHz/50 mm），最大直徑＞3 mm的結(jié)節(jié)樣回聲定義為甲狀腺結(jié)節(jié)。所有研究對(duì)象的甲狀腺超聲評(píng)估均由2 位經(jīng)驗(yàn)豐富的主治醫(yī)師同時(shí)進(jìn)行，檢查結(jié)果一致則明確甲狀腺結(jié)節(jié)診斷，如果結(jié)果不一致，則請(qǐng)上級(jí)醫(yī)師進(jìn)行最終確診。

1.2.2 體格檢查 采用電腦人體秤測(cè)量身高、體質(zhì)量，BMI 計(jì)算公式：BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。采用電子血壓計(jì)測(cè)量靜息狀態(tài)下右肱動(dòng)脈血壓。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 受檢者禁食12 h以上采集空腹靜脈血4.0 ml，2 157×g 離心10 min 分離血清。檢測(cè)空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、尿素（urea，UREA）、尿酸（uric acid，UA）、肌酐（creatinine，Cr）等生化指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)（或t′檢驗(yàn)）。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率（百分比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。 多個(gè)樣本比較采用秩和檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis 法）。利用二元logistic 回歸分析（向前：逐步選擇方法）進(jìn)行甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)暴露因素分析，計(jì)算比值比（OR）和95%置信區(qū)間（95%CI），分析甲狀腺結(jié)節(jié)與暴露因素之間的關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別和年齡組甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率比較 在32 137 例受檢者中B 超共檢出甲狀腺結(jié)節(jié)15 676 例，檢出率為48.78%。 女性檢出率（56.45%）明顯高于男性（44.08%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著年齡的增長(zhǎng)，男性和女性的發(fā)病率均呈上升趨勢(shì)，除男性60～＜70 歲組與≥70 歲年齡組檢出率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.054 7）外，甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率隨年齡增長(zhǎng)均有顯著升高（均P＜0.05）；各年齡組女性甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率也明顯高于同年齡組男性（均P＜0.001）。見(jiàn)表1。

表1 不同性別、不同年齡組廣州市公職人員甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率比較

2.2 甲狀腺結(jié)節(jié)的暴露因素分析 以是否患甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量，以性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UREA、UA、Cr 為自變量，進(jìn)行多因素 logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，女性（OR=2.241，P＜0.001）、較高年齡（OR=1.064，P＜0.001）、高BMI（OR=1.028，P＜0.001）和高收縮壓（OR=1.032，P＜0.001）與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。見(jiàn)表2。

表2 32 137名廣州地區(qū)公職人員甲狀腺結(jié)節(jié)形成的多因素logistic回歸分析

3 討 論

甲狀腺結(jié)節(jié)是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見(jiàn)的病變，是正常甲狀腺組織中出現(xiàn)的局限性腫塊，呈增生的囊性、實(shí)質(zhì)性或囊實(shí)混合性，可觸及或在超聲檢查中發(fā)現(xiàn)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的發(fā)生率確有升高，而不能單純歸因于早期篩查和檢測(cè)手段的提高［5-6］。本研究中，廣州地區(qū)公職人員體檢人群甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率為48.78%，與黑龍江?。?］的報(bào)道接近，明顯高于南京六合地區(qū)［8］、湖北襄陽(yáng)市［9］、甘肅?。?0］等地的報(bào)道。與各地報(bào)道檢出率不同可能與研究對(duì)象納入的人群差異有關(guān)，主要原因如下。⑴本研究受試者的年齡跨度較大（21～94歲）、中老年比例較高；本研究也發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增大甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率顯著升高；⑵甲狀腺結(jié)節(jié)患病率存在地區(qū)差異；有meta分析結(jié)果顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)負(fù)擔(dān)最重的地區(qū)在河北、遼寧等北方省市，廣東地區(qū)甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率在34%［2］；⑶與觀察人群的文化程度、生活方式等相關(guān)；有報(bào)道認(rèn)為，腦力勞動(dòng)者、不良情緒、中高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)不足、飲酒、吸煙、碘缺乏和碘過(guò)量等［4-5］是導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)的重要促進(jìn)因素；本研究的受試者為廣州地區(qū)公職人員，多從事腦力勞動(dòng)，日常工作壓力大，中、高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)間不足等，可能是本研究中甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率偏高的重要原因。

本研究多因素logistic回歸分析的結(jié)果顯示，女性、較高年齡、高BMI 和高收縮壓與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。相對(duì)男性而言，女性患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)增加1.241 倍，且各年齡組女性甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率均明顯高于同年齡組男性。多項(xiàng)研究證實(shí)，女性甲狀腺結(jié)節(jié)多發(fā)可能與其生理結(jié)構(gòu)及雌激素水平有關(guān)［4-5，11］，也可能與女性感情細(xì)膩、敏感、易激動(dòng)、工作和生活壓力增大等引起內(nèi)分泌紊亂和激素失調(diào)有關(guān)［12］，或者與男女遺傳因素、自身免疫系統(tǒng)的個(gè)體差異有關(guān)［13］。此外，也有研究發(fā)現(xiàn)，雌激素與甲狀腺關(guān)系密切，雌激素水平改變間接影響甲狀腺激素分泌，引起甲狀腺組織結(jié)構(gòu)和血管的改變，從而影響甲狀腺的正常功能，導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生［14］。同時(shí)，回歸分析結(jié)果顯示研究人群的年齡每增長(zhǎng)1歲，甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加6.4%。眾所周知，隨著年齡的增長(zhǎng)，人體機(jī)能逐步衰退，免疫力降低，甲狀腺出現(xiàn)解剖學(xué)及生理功能改變，甲狀腺組織易出現(xiàn)纖維化、細(xì)胞浸潤(rùn)和濾泡樣變化等退行性變，最終導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)的形成［15-16］。因此，更應(yīng)該重視老年人和女性甲狀腺結(jié)節(jié)的檢查。

相關(guān)研究結(jié)果顯示，超重及肥胖人群相較于BMI 正常人群更易發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)，可能與瘦素等脂肪因子的分泌有關(guān)［17］。超重或肥胖可致機(jī)體瘦素抵抗，體內(nèi)痩素過(guò)?？梢哉{(diào)控促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH）的基因表達(dá)，導(dǎo)致體內(nèi)促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）濃度升高，在一定程度上促進(jìn)了甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生和發(fā)展［18］。本研究中受試者BMI每增加1 個(gè)單位，患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)增加2.8%。有同樣是來(lái)自廣州人群的研究提示，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率隨著收縮壓的升高而增加，高血壓可能與甲狀腺結(jié)節(jié)的起病相關(guān)［19］；本研究也發(fā)現(xiàn)高收縮壓（OR=1.032，P＜0.001）與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)，收縮壓每增加10 mmHg 患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)增加3.2%。但是，來(lái)自南昌的報(bào)道卻得到與本研究不一致的結(jié)果［20］，且血壓對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生影響的具體機(jī)制尚未明確。因此，高血壓與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的相關(guān)性還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，廣州地區(qū)公職人員甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率高，30 歲以上女性和40 歲以上男性是甲狀腺結(jié)節(jié)的高危人群，需引起足夠重視，應(yīng)通過(guò)健康宣教、積極的工作和生活方式干預(yù)，提高其自我調(diào)節(jié)能力，保持健康樂(lè)觀的心態(tài)，同時(shí)，控制好BMI、血壓，以預(yù)防甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生及延緩其進(jìn)展。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。