祝圓圓,喻堅(jiān)柏,羅 剛

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長沙410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科,湖南 長沙410007)

顱腦損傷指頭部由于直接或間接的暴力作用所造成的損傷,具有高致死致殘率,隨著中國經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展,顱腦損傷發(fā)生率逐年遞增[1],為社會和家庭帶來了巨大負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病主要有手術(shù)、止血、營養(yǎng)神經(jīng)、呼吸循環(huán)支持、抗感染等,療效較好。顱腦損傷屬于中醫(yī)學(xué)“頭部內(nèi)傷病”“頭痛病”等范疇,中醫(yī)學(xué)治療該病亦積累了很多成功經(jīng)驗(yàn)[2-4],但尚未形成獨(dú)立系統(tǒng)的診療體系。本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺對顱腦損傷治療方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,分析其用藥規(guī)律及特點(diǎn),為顱腦損傷患者的臨床遣方用藥提供思路和方向,進(jìn)一步提高該病的救治率。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源

計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)(CKNI),檢索年限設(shè)定為2000年1月-2020年8月,分別以“顱腦損傷”“頭部內(nèi)傷”“顱腦外傷”等詞作為檢索詞。共檢索出289篇文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①明確診斷為顱腦損傷急性期;②中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療顱腦損傷急性期的臨床研究;③個(gè)案報(bào)道、名醫(yī)醫(yī)案及經(jīng)驗(yàn)總結(jié)中對顱腦損傷急性期進(jìn)行中藥治療且有具體方劑的文獻(xiàn);④用藥處方詳細(xì)、劑量明確、療效確切。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①綜述性文獻(xiàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究、基礎(chǔ)理論文獻(xiàn)等;②論治顱腦損傷后遺癥期的文獻(xiàn);③無具體藥物及劑量的文獻(xiàn);④用藥處方藥物組成相同的文獻(xiàn)。

1.3 規(guī)范中藥名稱

參考《中華人民共和國藥典》(1995版)規(guī)范中藥名稱,如“土元”“蟲”規(guī)范為“土鱉蟲”,“寸冬”規(guī)范為“麥冬”,“全蟲”規(guī)范為“全蝎”,“元胡”規(guī)范為“延胡索”等。

1.4 數(shù)據(jù)錄入、統(tǒng)計(jì)與分析

1.4.1 數(shù)據(jù)錄入 將篩選后的中藥處方錄入Microsoft Excel 2010進(jìn)行預(yù)處理,再將處理后的數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)構(gòu)建數(shù)據(jù)庫,錄入后由兩位研究者審核確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和真實(shí)性。

1.4.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 選擇統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)中“方劑統(tǒng)計(jì)”功能,統(tǒng)計(jì)已構(gòu)建數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)信息,包括藥物頻次、四氣統(tǒng)計(jì)、五味統(tǒng)計(jì)、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)。

1.4.3 數(shù)據(jù)分析 ①選擇數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中“組方分析-組方規(guī)律”功能,設(shè)置支持度為22、置信度為0.9,得到處方規(guī)律;②選擇數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中“組方分析-新方分析”功能,設(shè)置相關(guān)度為8、懲罰度為2,得到核心組合及新組處方。

2 結(jié)果

2.1 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

2.1.1 藥物頻次統(tǒng)計(jì) 共收錄110首處方,涉及中藥151味,頻次>10以上的藥物有30味,藥物頻次位于前10的分別為川芎、桃仁、紅花、赤芍、當(dāng)歸、石菖蒲、甘草、丹參、三七、大黃,見表1。

表1 頻次>10的藥物 (n)

2.1.2 四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 四氣統(tǒng)計(jì)中,藥物以溫、寒為主;五味統(tǒng)計(jì)中,藥物以苦、辛、甘為主,酸(澀)、咸占比較小;歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)中,肝、心、脾三經(jīng)位居前3。見表2。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則,設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為22、置信度為0.9進(jìn)行分析,得到44條數(shù)據(jù),包含10味中藥,頻次在25以上的藥物組合共33組,“川芎-桃仁”“紅花-桃仁”“赤芍-桃仁”“赤芍-川芎”“紅花-川芎”位居前5,見表3。分析以上藥物組合,見表4?！熬W(wǎng)絡(luò)展示”藥物組合之間的關(guān)聯(lián),見圖1。

圖1 藥物組合之間的網(wǎng)絡(luò)展示

表3 頻次>25的藥物組合 (n)

表4 藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析,設(shè)置相關(guān)度為8,懲罰度為2,進(jìn)行聚類分析,得到兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度,選取關(guān)聯(lián)系數(shù)0.02以上進(jìn)行列表,共79個(gè)藥對,見表5。

表5 改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

以改進(jìn)的互信息法的分析數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),設(shè)置相關(guān)系數(shù)為8,懲罰度為2,進(jìn)行聚類分析,提取出18組核心組合,見表6,網(wǎng)絡(luò)展示見圖2。進(jìn)一步演化出9個(gè)新處方,見表7,網(wǎng)絡(luò)展示見圖3。

圖3 新處方網(wǎng)絡(luò)展示

表6 基于熵層次聚類的新處方

圖2 核心藥物組合的網(wǎng)絡(luò)展示

表6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合

3 討論

3.1 概述

顱腦損傷屬中醫(yī)學(xué)“頭部內(nèi)傷病”“頭痛病”等范疇,臨床表現(xiàn)主要為頭暈頭痛、惡心嘔吐甚至意識障礙等。歷代醫(yī)家對于顱腦損傷病機(jī)的認(rèn)識大致相同,均認(rèn)為瘀血內(nèi)阻是其基本病機(jī),貫穿疾病始終。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有記載:“若有所墜墮,惡血留內(nèi)而不去”,晉代葛洪《肘后方》、清代吳謙《醫(yī)宗金鑒》、清代文彥《傷科補(bǔ)要》等均有相同見解。外傷之后,脈絡(luò)受損,血溢于脈外,或壅塞于內(nèi),均為瘀血,瘀血內(nèi)阻,清竅失靈而生諸癥。

在中醫(yī)藥治療方面,顱腦損傷較之于其他腦部疾病如中風(fēng)則相對欠缺,僅在部分古籍中看到相關(guān)記載,如王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中針對頭部血瘀證的通竅活血湯?，F(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)辨證救治了大量顱腦損傷患者,但各個(gè)醫(yī)家用藥習(xí)慣及規(guī)律不盡相同,隨著數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域逐步發(fā)展,應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)總結(jié)分析顱腦損傷的中醫(yī)治療十分必要[5]。本研究通過總結(jié)梳理相關(guān)文獻(xiàn)資料,對臨床顱腦損傷治療方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,分析其用藥規(guī)律及特點(diǎn),為顱腦損傷患者的臨床遣方用藥提供思路和方向,也為中醫(yī)藥治療該病提供更多的客觀依據(jù)。

3.2 常用藥物及藥物組合

通過數(shù)據(jù)挖掘可以發(fā)現(xiàn),治療顱腦損傷最常用的藥物有川芎、桃仁、紅花、赤芍、當(dāng)歸、石菖蒲、甘草、丹參、三七、大黃,上述藥物主要?dú)w屬于活血化瘀類藥物,兼有部分開竅豁痰、平肝熄風(fēng)類藥物,說明顱腦損傷的治療以活血化瘀為主要治療大法,也印證了顱腦損傷以瘀血內(nèi)阻為基本病機(jī),與歷代醫(yī)家的思想不謀而合[6]?；钛鏊幬锒鄬傥⒑⑽刂?味多辛苦,主歸心、肝二經(jīng),入血分,具有通利血脈、促進(jìn)血行、消散瘀血的作用[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為,活血化瘀藥物具有改善血液流變學(xué)、改善血流動(dòng)力學(xué)、改善微循環(huán)、促血管再生、抗血栓、抗血小板聚集等作用[8]。

治療顱腦損傷最常用的藥物組合是“川芎-桃仁、紅花-桃仁、赤芍-桃仁、赤芍-川芎、紅花-川芎”,再次凸顯了川芎、桃仁、紅花、赤芍是臨床治療顱腦損傷的最常用藥物,網(wǎng)絡(luò)展示圖亦可直觀體現(xiàn)。上述藥物中川芎既能活血,又能行氣,為血中氣藥,《本草匯言》言其:“上行頭目,下調(diào)經(jīng)水,中開郁結(jié),乃血中氣藥……味辛性陽,氣善走竄而無陰凝粘滯之態(tài),雖入血分,又能去一切風(fēng),調(diào)一切氣?！盵9]現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為,川芎可活血化瘀、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抑制氧自由基釋放[10]。桃仁、紅花、赤芍三者均活血化瘀,川芎與紅花、赤芍三者之間兩兩配伍,既增加了活血化瘀之功,又借氣行血行之力,使行血破滯之功倍增;三者雖均可祛瘀,但赤芍偏于活血止痛,紅花偏于祛瘀生新,桃仁尤善破血化瘀,故紅花、桃仁伍用可相互促進(jìn),使活血祛瘀之力倍增,并能生新血、消腫痛;赤芍、桃仁伍用活血止痛、祛瘀行滯。

3.3 新方挖掘

本研究基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析,得到新方共9個(gè),其中,新方2為天竺黃-膽南星-川芎-僵蠶,天竺黃清熱化痰,膽南星化痰熄風(fēng),兩者相伍為用可增強(qiáng)化痰之力,且熱極生風(fēng),熱清則風(fēng)自消,更配伍僵蠶熄風(fēng)止痙,則抽搐自止,川芎活血祛瘀止痛,究其瘀之病機(jī)根本,可達(dá)良效,故此方適用于痰熱較重兼有抽搐病人的臨床加減應(yīng)用。

新方3為鉤藤-水蛭-石決明-酸棗仁,顱腦損傷多以頭痛為主癥,究其病機(jī)可責(zé)于瘀血內(nèi)阻及肝陽上擾,水蛭逐瘀通經(jīng),對于久用活血化瘀類藥物如川芎、桃仁、紅花等,但效力不足,久不收功者,可改為水蛭破血逐瘀;鉤藤,甘,涼,歸肝、心包經(jīng),可平肝熄風(fēng);石決明,咸,寒,歸肝經(jīng),能平肝潛陽。二者皆歸肝經(jīng),合用鎮(zhèn)肝、平肝之力優(yōu),善治腦中充血作痛作眩暈。三者合用則瘀血去、肝陽平,頭痛自止,佐以酸棗仁寧心安神,有助于顱腦損傷的預(yù)后修復(fù)。

新方4為生地黃-桔梗-石菖蒲-枳殼-柴胡:該方由血府逐瘀湯化裁而成,去桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍等活血力優(yōu)之藥,加石菖蒲開竅豁痰、理氣活血,全方偏于行氣活血,適用于顱腦損傷之氣滯血瘀輕癥患者。

新方7為川芎-桃仁-赤芍-羚羊角-僵蠶,川芎、桃仁、赤芍行氣活血化瘀,僵蠶化痰活血化瘀,佐以羚羊角平肝熄風(fēng)。全方合用,活血化瘀力強(qiáng),兼以熄風(fēng)化痰,適用于顱腦損傷之風(fēng)痰瘀阻患者。

這些根據(jù)配伍規(guī)律而演化出的新處方有望為中醫(yī)藥治療顱腦損傷提供新參考,但還需臨床實(shí)踐驗(yàn)證。

4 結(jié)語

通過中醫(yī)傳承輔助平臺對治療顱腦損傷的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn),該病的基本病機(jī)為瘀血內(nèi)阻,兼有風(fēng)痰之證;常用藥物及藥物組合以活血化瘀藥物為核心,輔以開竅豁痰、平肝熄風(fēng)類藥物。根據(jù)處方規(guī)律所得的新處方的價(jià)值還需臨床進(jìn)一步探討和實(shí)踐,以證實(shí)其安全性和有效性,從而為顱腦損傷的中醫(yī)藥治療提供新方案。