【據(jù)JournalofHepatology2020年12月報(bào)道】與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者成功停藥相關(guān)的病毒和免疫因素(作者García-López M等)

目前，與HBeAg陰性慢性乙型肝炎(CHB)患者成功停用核苷(酸)類似物(NA)治療的相關(guān)因素尚未闡明。

為了分析停用NA患者的HBV特異性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)以及外周和肝內(nèi)病毒參數(shù)，來(lái)自西班牙巴塞羅那大學(xué)的García-López等對(duì)27例病毒完全抑制(>3年)HBeAg陰性CHB非肝硬化患者進(jìn)行了前瞻性研究。在基線時(shí)定量檢測(cè)肝內(nèi)HBV DNA(iHBV DNA)、肝內(nèi)HBV RNA(iHBV RNA)和共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)。此外，在基線和整個(gè)隨訪過程中，對(duì)血清標(biāo)志物(HBV DNA、HBsAg、HBcrAg和HBV RNA)和HBV特異性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)進(jìn)行了分析。

結(jié)果顯示，經(jīng)中位隨訪34個(gè)月后，仍有22/27例(82%)保持停止治療，其中8例(占總隊(duì)列的30%)患者HBsAg消失。 基線HBsAg與iHBV DNA和iHBV RNA顯著相關(guān)，這些參數(shù)在HBsAg消失的患者中較低。無(wú)論臨床結(jié)果如何，所有患者的可檢測(cè)cccDNA水平均相似。達(dá)到功能性治愈的患者基線HBsAg水平≤1000 IU/ml。同樣，基線時(shí)功能性HBV特異性CD8+T淋巴細(xì)胞反應(yīng)的頻率增加與停藥后持續(xù)的病毒控制有關(guān)。 停藥后，這些HBV特異性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)持續(xù)存在，但沒有增加。在HBV特異性CD4+T淋巴細(xì)胞反應(yīng)中，觀察到一個(gè)類似的但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的趨勢(shì)。研究表明，HBeAg陰性CHB患者停用NA后，cccDNA轉(zhuǎn)錄減少及HBsAg低水平與HBsAg消失有關(guān)。在基線時(shí)功能性HBV特異性T淋巴細(xì)胞的存在與成功停止治療有關(guān)。