亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        尼麥角林雙層滲透泵片體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究

        2021-12-23 06:43:32王艷艷許爍江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院連云港中醫(yī)藥分院江蘇連云港007沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院遼寧沈陽006
        化工管理 2021年33期
        關(guān)鍵詞:目篩麥角藥動(dòng)學(xué)

        王艷艷,許爍(.江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院連云港中醫(yī)藥分院,江蘇 連云港 007; .沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院,遼寧 沈陽 006)

        0 引言

        尼麥角林是一種具有強(qiáng)的腎上腺素作用的酯類麥角生物堿,廣泛應(yīng)用于臨床,能有效促進(jìn)腦梗塞后、神經(jīng)外科手術(shù)后神經(jīng)功能的恢復(fù);治療由腦血管疾病引起的腦血管性癡呆、多發(fā)性腦梗死癡呆有較好的療效[1]。尼麥角林原型藥物本身的半衰期較短,患者需要多次服藥,因此將其制備成控制釋放12 h左右的滲透泵可以很好地緩慢恒速控制釋放藥物,一天服藥一次,使得臨床療效達(dá)約24 h,提高患者服藥的順應(yīng)性。

        1 儀器與試藥

        UV-9100型紫外可見分光光度計(jì)(北京瑞利分析儀器公司); TDP型單沖壓片機(jī)(上海第一制藥機(jī)械廠);尼麥角林原料藥(北京嘉瑞時(shí)代科技有限公司,批號:20100321);聚氧乙烯(美國陶氏化學(xué)公司);聚乙二醇(上?;瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站);醋酸纖維素(上海醋酸纖維素廠);甲醇為色譜純,其它試劑均為分析純。

        2 方法與結(jié)果

        2.1 尼麥角林雙層滲透泵型控釋片的制備

        含藥層:將藥物、混懸劑等輔料分別過80目篩,稱取處方量的各組分,以等量遞加法共同過60目篩混勻,加無水乙醇制軟材,以20目篩制粒,40 ℃下干燥6 h,以18目篩整粒,加入適量硬脂酸鎂,混勻,備用。

        助推層:助推劑、滲透壓促進(jìn)劑和氧化鐵紅分別過80目篩,稱取處方量的各組分,以等量遞加法共同過60目篩混勻,加無水乙醇制軟材,以20目篩制粒,40 ℃下干燥6 h,以18目篩整粒,加入硬脂酸鎂,混勻,備用。

        包衣:將制好的片芯置于包衣鍋中,包衣,包衣后于40 ℃干燥24 h,在含藥層一側(cè)表面打孔即得。

        2.2 尼麥角林滲透泵片Beagle犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究[2-4]

        由于尼麥角林藥物進(jìn)入到體內(nèi)后迅速被酶解為MMDL(1,6-二甲基-8β-羥甲基-10α-甲氧基-尼麥角林),MDL(6-二甲基-8β-羥甲基-10α-甲氧基-尼麥角林)等活性代謝產(chǎn)物,血漿中無法檢測到原型藥物,因此本文以其活性代謝產(chǎn)物之一的MMDL為檢測指標(biāo)。

        2.2.1 溶液的配制

        標(biāo)準(zhǔn)溶液:精密稱取MMDL對照品1.0 mg,置于100 mL容量瓶中,用乙腈溶解、定容、搖勻,配制成質(zhì)量濃度為10 mg·L-1的儲(chǔ)備液,至4 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

        內(nèi)標(biāo)溶液:精密稱取非那西丁對照品2.0 mg,置于100 mL容量瓶中,用甲醇溶解、定容,配制成質(zhì)量濃度為20 mg·L-1的儲(chǔ)備液,至4 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

        2.2.2 色譜條件

        色譜柱:Diamonsil C18(200 mm×4.6 mm,5 μm);預(yù)處理柱:YGW C18;

        流動(dòng)相:甲醇-30 mmol/L磷酸二氫鈉溶液=60∶40(v∶v),0.2 mol·L-1磷酸調(diào)節(jié)pH至4.0;

        檢測波長:228 nm;柱溫:30 ℃;流速:1.0 mL·min-1;進(jìn)樣量:20 μL。

        2.2.3 血漿樣品處理

        精密吸取200 μL血漿加入到10 mL具塞尖底玻璃離心試管中,加入50 μL內(nèi)標(biāo)溶液,加入乙腈150 μL,渦旋3 min, 8 000 r·min-1離心15 min,取上清液進(jìn)樣。進(jìn)樣量20 μL,記錄色譜圖及峰面積,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算Beagle犬體內(nèi)MMDL血藥濃度。

        2.2.4 線性試驗(yàn)及方法學(xué)驗(yàn)證

        精密量取空白狗血漿100 μL分別置于10 mL的具塞離心管中,精密加入MMDL標(biāo)準(zhǔn)溶液50 μL,再加入內(nèi)標(biāo)溶液50 μL(20 μg·L-1),按血樣處理方法項(xiàng)下操作,記錄色譜圖和峰面積。以MMDL血藥濃度C為橫坐標(biāo),藥物和內(nèi)標(biāo)峰面積的比值A(chǔ)(AMMDL/A內(nèi)標(biāo))為縱坐標(biāo),進(jìn)行線性回歸,標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:

        根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線,MMDL的線性范圍為1.0~100.0 μg·L-1,線性關(guān)系良好。本法精密度和回收率均符合要求。其中,低、中、高三種濃度血漿樣品的日內(nèi)RSD分別為11.68%、5.15%、7.81%;日間精密度分別為14.22%、6.82%、6.65%。低、中、高三種血漿濃度回收率分別為81.47%、81.23%、78.69%,RSD分別為7.1%、6.6%、6.0%.

        2.2.5 給藥方案和樣品采集

        6條健康Beagle犬隨機(jī)分成2組,每組3條。實(shí)驗(yàn)前一天禁食12 h,給藥2 h后統(tǒng)一進(jìn)水,4 h后統(tǒng)一進(jìn)食。自身對照,隨機(jī)交叉口服同等劑量(30 mg)自制尼麥角林雙層滲透泵控釋片或市售尼麥角林普通片,給藥間隔為一周。給藥后普通片分 別 于0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24 h共14個(gè)時(shí)間點(diǎn)取前肢靜脈血3~4 mL,控釋片分別于1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、36 h共13個(gè) 時(shí) 間點(diǎn)取前肢靜脈血約4 mL,并立即移入涂有肝素的試管中,于 1 200×g離心10 min,分離血漿,于-20 ℃冰箱保存,待分析。一周后交叉。

        2.2.6 樣品血藥濃度-時(shí)間曲線的繪制

        將6條Beagle犬口服自制控釋片(Test)和市售普通片劑(Reference)的經(jīng)時(shí)血藥濃度平均值進(jìn)行擬合,得兩條藥-時(shí)曲線(如圖1所示)。

        圖1 Beagle犬口服兩種尼麥角林制劑后MMDL藥-時(shí)曲線 (n=6, Mean±S.D.)

        2.2.7 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算

        采用DAS2.0軟件,以非房室模型法分別處理尼麥角林普通片和尼麥角林雙層滲透泵片的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù),求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。血藥達(dá)峰時(shí)間tmax和峰濃度Cmax均為實(shí)測值,AUC0-t,AUC0-∞等由軟件計(jì)算給出。各主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如表1所示。由表可知,受試制劑的Cmax明顯降低,tmax明顯延長,達(dá)到預(yù)期目的。

        表1 主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù) (n= 6)

        分別對受試片與參比片的藥-時(shí)曲線下面積AUC0-t、Cmax進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換,然后對ln(AUC)和ln(Cmax)進(jìn)行三因素方差分析(周期間、制劑間和個(gè)體間)。根據(jù)tmax的分布特定,采用非參數(shù)檢驗(yàn)法和秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果表明,受試制劑與參比制劑相比 Cmax和tmax存在顯著性差異,說明自制滲透泵片與市售片相比Cmax降低,具有良好的控釋效果。

        由 雙單側(cè)t檢驗(yàn)結(jié)果 顯示AUC0-t的tL>t(1-0.05)、tH>t(1-0.05)同時(shí)成立,受試制劑的AUC0-t的90%可信限落在參比制劑88.2%~102.6%范圍內(nèi),說明受試制劑與參比制劑生物等效。

        3 結(jié)語

        文章以尼麥角林為模型藥物,制備了具有良好零級釋放特征的雙層滲透泵型控釋片,并進(jìn)行了體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究。Beagle 犬體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究表明,與參比試劑藥動(dòng)參數(shù)相比,尼麥角林雙層滲透泵控釋片的Cmax降低,tmax延長,具有良好的控釋效果。體內(nèi)外相關(guān)性研究表明,自制滲透泵片具有良好的體內(nèi)外相關(guān)性。

        猜你喜歡
        目篩麥角藥動(dòng)學(xué)
        麥角硫因治療認(rèn)知衰弱的研究進(jìn)展
        麥角新堿聯(lián)合縮宮素在高危妊娠剖宮產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用
        尼麥角林治療卒中后認(rèn)知障礙的臨床研究
        Clinical and prognostic significance of CC chemokine receptor type 8 protein expression in gastrointestinal stromal tumors
        大黃酸磷脂復(fù)合物及其固體分散體的制備和體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
        中成藥(2019年12期)2020-01-04 02:02:24
        土壤顆粒粒徑及進(jìn)樣量對TOC含量測定精度的影響
        關(guān)于鋁酸鈉漿液細(xì)度分析的探討
        鳶尾苷元在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)
        中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:49:54
        白楊素磷脂復(fù)合物的制備及其藥動(dòng)學(xué)行為
        中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12
        不同蕎麥粉粒度及添加量對蕎麥餅干品質(zhì)的影響
        欧美乱妇日本无乱码特黄大片| 高级会所技师自拍视频在线 | 六月丁香婷婷色狠狠久久| 亚洲一区二区三区久久蜜桃| 亚洲av综合色区久久精品| 日本不卡高字幕在线2019| аⅴ资源天堂资源库在线| 国产在线网址| 黄色中文字幕视频网站| 天天干天天日夜夜操| 亚洲精品92内射| 亚洲AV无码一区二区二三区我| 国产自拍伦理在线观看| 日本妇人成熟免费2020| 亚洲av成人一区二区三区| 国产艳妇av在线出轨| 一区二区日本免费观看| 欧美肥妇毛多水多bbxx水蜜桃 | 亚洲综合激情另类小说区| 成人无码一区二区三区网站| 欧洲国产成人精品91铁牛tv| 青草草视频在线观看华人免费| 国产果冻豆传媒麻婆精东| 亚洲日本va午夜在线影院| 在线无码免费看黄网站| 久久精品亚洲熟女av麻豆| 99热爱久久99热爱九九热爱| 久久永久免费视频| 一区二区三区在线日本| 亚洲国产精品一区二区成人片国内 | 五月丁香六月综合缴清无码| 日本大片免费观看完整视频| 久草久热这里只有精品| 北条麻妃在线视频观看| 毛片色片av色在线观看| 亚洲精品国产电影| 日日碰狠狠躁久久躁9| 高潮社区51视频在线观看| 久草手机视频在线观看| 久久不见久久见中文字幕免费| 国产成人亚洲综合无码精品|