洪銘范

（廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 廣州510080）

肝豆?fàn)詈俗冃杂址Q威爾遜病（Wilson disease，WD），是常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙性疾病，因銅離子在肝、腎、腦、角膜等組織廣泛沉積而發(fā)病。研究表明WD患者除了早期出現(xiàn)肝功能異常、肝纖維化、脾腫大、脾功能亢進(jìn)外，還存在腎臟、膽囊、心臟等器官損害。近年，超聲醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)展，不僅在形態(tài)檢測(cè)上由二維超聲發(fā)展了三維、動(dòng)態(tài)三維（四維）超聲，由黑白超聲發(fā)展為彩色多普勒超聲及組織多普勒超聲，而且還迎來了超聲醫(yī)學(xué)第3次革命，超聲造影、彈性成像、容積成像、管腔內(nèi)超聲等技術(shù)的飛速發(fā)展[1-2]。人工智能已被探索應(yīng)用于超聲診斷，以期為臨床提供更高效、準(zhǔn)確、便捷的超聲診斷系統(tǒng)[3-4]。隨著超聲技術(shù)的進(jìn)展，超聲在WD患者的早期診斷、肝纖維化分級(jí)診斷、病情評(píng)估方面將具有越來越重要的價(jià)值。

肝 臟

一、肝臟B型超聲（B超）聲像圖

肝臟損害往往是WD最早出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)，輕者可僅表現(xiàn)為肝功能異常，或有易被忽視的輕微食欲下降、乏力；重者可表現(xiàn)類似急性肝炎、肝硬化、門靜脈高壓，甚至急性暴發(fā)性肝炎樣癥狀。B超是臨床常用肝臟損害的檢測(cè)方法，我國通過對(duì)近萬例患者肝臟超聲的臨床研究，發(fā)現(xiàn)WD患者不同程度的損害具有一定特征性的超聲改變。隨著病情的發(fā)展，WD患者肝臟病變的聲像圖可以由輕向重轉(zhuǎn)變；但經(jīng)過規(guī)范治療，也可能由重向輕轉(zhuǎn)變。

WD肝臟損害的聲像圖由輕至重可分為以下6種類型[5]。

1.輕微病變型：表現(xiàn)為肝臟形態(tài)、大小正常，包膜光整，密度均勻，血管形態(tài)正常，走向清楚，僅肝臟回聲光點(diǎn)輕度增粗、增密。

2.脂肪肝型：根據(jù)脂肪浸潤區(qū)范圍又可分為下列3型。①均勻彌漫性脂肪肝型：表現(xiàn)為前半肝回聲光點(diǎn)增強(qiáng)且細(xì)密，由淺至深回聲強(qiáng)度逐漸遞減至微弱稀少，后半肝輪廓難以分辨，血管走向模糊不清；②非均勻彌漫性脂肪肝型：表現(xiàn)為彌漫不均勻性回聲增強(qiáng)（脂肪浸潤區(qū)），其中夾雜大小不等的類圓形實(shí)質(zhì)性低回聲區(qū)（直徑5～35 mm殘存的小片狀正常肝組織），血管走向模糊不清；③團(tuán)塊性脂肪肝型（又稱多灶脂肪型）：表現(xiàn)為全肝多發(fā)散在的形態(tài)欠規(guī)則、大小不等的回聲增強(qiáng)（10～20 mm、脂肪浸潤區(qū)），其間為光點(diǎn)均細(xì)的實(shí)質(zhì)性低回聲（正常肝組織），血管走向模糊不清。

3.星光征型（又稱光點(diǎn)閃爍型）：表現(xiàn)為肝內(nèi)光點(diǎn)增多、增粗、增強(qiáng)，邊界清楚，大小較均一，散在分布于實(shí)質(zhì)性的低回聲背景中，似夜空繁星閃爍，肝內(nèi)血管尚清晰。

4.巖層征型：表現(xiàn)為肝內(nèi)顯示寬窄不一、強(qiáng)弱相間的條索狀光帶回聲，構(gòu)成分層狀似地層斷面的巖層，肝內(nèi)血管欠清晰。

5.樹枝光帶型：表現(xiàn)為肝內(nèi)增多、增粗、增強(qiáng)的光點(diǎn)沿門靜脈及其分支分布，構(gòu)成樹枝狀強(qiáng)回聲帶，聲像圖近中心部回聲強(qiáng)，近邊緣部回聲弱，肝周邊部回聲呈網(wǎng)格狀，肝包膜欠光滑，肝內(nèi)血管模糊。

6.結(jié)節(jié)型：肝實(shí)質(zhì)由顆粒狀高回聲結(jié)節(jié)構(gòu)成，結(jié)節(jié)的大小相近（大部分直徑在1～5 mm），肝包膜不光滑，肝內(nèi)血管減少近消失。

輕微病變型、均勻彌漫性脂肪肝型、非均勻彌漫性脂肪肝型以及星光征型提示肝臟損害較輕，多為癥狀前期患者或僅有肝功能異常者。團(tuán)塊型脂肪肝型為嚴(yán)重的肝臟脂肪變性，部分未得到及時(shí)治療的患者可較快轉(zhuǎn)化為結(jié)節(jié)型。巖層征型肝硬化前期的聲像圖是WD患者臨床最為多見的，有報(bào)道1 200例WD患者中，巖層征型占35.2%[6]。樹枝光帶型提示早期肝硬化，往往同時(shí)出現(xiàn)門靜脈高壓征象。結(jié)節(jié)型為所有類型中最嚴(yán)重的，臨床多同時(shí)伴有肝硬化各種并發(fā)癥[6]。

二、肝臟彈性成像

WD患者大多存在不同程度的肝纖維化，正確診斷其程度對(duì)WD完整治療方案的制訂具有重要意義。肝纖維化程度的判斷及肝硬化的確診目前主要依據(jù)病理學(xué)、血清學(xué)及影像學(xué)檢查，肝活檢仍然被認(rèn)為是“金標(biāo)準(zhǔn)”。超聲彈性成像技術(shù)作為一種非創(chuàng)傷性定量分析肝纖維化的新技術(shù)，目前已成為肝纖維化診斷的常用方法之一。超聲彈性成像技術(shù)可分為兩大類：一類是剪切波彈性成像（shear wave elastography，SWE），包括瞬時(shí)彈性成像（transient elastography，TE）、聲輻射力彈性成像（acoustic radiation force impulse，ARFI）、實(shí)時(shí)SWE；另一類是壓迫式彈性成像，主要為實(shí)時(shí)組織彈性成像（real-time tissue elastography，RTE）[7]。

在慢性病毒性肝炎患者的研究中發(fā)現(xiàn)，不同的彈性成像技術(shù)因原理不同而各具特點(diǎn)。在中重度肝纖維化的彈性成像研究中，TE診斷準(zhǔn)確性最佳，而SWE的診斷靈敏度及特異度最高；在肝硬化期肝纖維化的彈性成像研究中ARFI的診斷準(zhǔn)確性最佳；RTE獨(dú)具壓力形變成像則能定性、半定量判斷肝纖維化分級(jí)。臨床依據(jù)上述特點(diǎn)合理應(yīng)用將取得更好的效果[8]。

目前國內(nèi)外均有文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用SWE技術(shù)檢測(cè)WD患者肝纖維化程度，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值[9-11]。王曉靜等[11]發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組、肝型組、肝-腦型組之間楊氏模量均值Emean、最大值Emax、血清透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前膠原（procollagenⅢ，PCⅢ）均依次增加（均P<0.05）。楊氏模量Emean與HA、PCⅢ呈正相關(guān)（r=0.526、0.495，P<0.05）。表明SWE技術(shù)可量化肝纖維化程度，為臨床提供客觀診療依據(jù)。王佳佳等[12]采用ARFI結(jié)合SWE技術(shù)對(duì)并發(fā)脾臟增大的24例和不伴脾臟增大的14例WD患者進(jìn)行了肝臟剪切波速（shear wave velocity，SWV）檢測(cè)，定量評(píng)估合并脾臟增大的程度與肝臟質(zhì)地變化的相關(guān)性。結(jié)果表明脾臟增大的WD患者SWV明顯增快，提示脾臟增大和肝硬化程度相關(guān)，希望以此為WD脾臟增大患者的肝臟預(yù)后判斷、外科是否干預(yù)等臨床治療提供參考依據(jù)。WD屬罕見遺傳性疾病，亟待臨床大樣本的研究，相關(guān)研究一定會(huì)為WD肝纖維化的分級(jí)診斷和治療帶來嶄新的成果。

三、彩色多普勒超聲對(duì)肝、脾血流檢測(cè)

隨著肝臟纖維化程度的加重，最終演變?yōu)楦斡不Ｑ鞯母淖兪歉斡不?、肝功能進(jìn)一步惡化的重要病理生理環(huán)節(jié)。門靜脈高壓及脾靜脈回流障礙導(dǎo)致脾腫大，脾動(dòng)脈血流增快、增多，血流增多又進(jìn)一步加重脾臟的腫大。由于分流的原因，脾動(dòng)脈血流增多，肝動(dòng)脈血流可出現(xiàn)下降，甚至導(dǎo)致“脾動(dòng)脈盜血綜合征”。肝動(dòng)脈血流下降進(jìn)而導(dǎo)致肝臟組織相對(duì)缺血、缺氧，加重肝功能異常，隨之門靜脈壓力進(jìn)一步增高。肝硬化患者并發(fā)的食管胃底靜脈曲張破裂出血、脾功能亢進(jìn)、腹水、直腸靜脈叢曲張等并發(fā)癥也均與相關(guān)的血流異常密切關(guān)聯(lián)。臨床上對(duì)肝纖維化、肝硬化的病情判斷多強(qiáng)調(diào)肝功能、肝纖維化程度的檢查，而相關(guān)血流異常的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及干預(yù)對(duì)肝纖維化進(jìn)程的評(píng)估與治療應(yīng)受到臨床重視。脾切除術(shù)或脾動(dòng)脈栓塞術(shù)治療脾功能亢進(jìn)不僅能緩解血細(xì)胞破壞，同時(shí)也糾正血流異常狀態(tài)[13]。

彩色多普勒超聲是廣泛應(yīng)用于血管形態(tài)和血流的檢測(cè)方法。常麗娜等[14]對(duì)不同程度脾臟腫大WD患者進(jìn)行了右肝動(dòng)脈、脾門處脾動(dòng)脈血流速度檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)脾臟厚度的增加與右肝動(dòng)脈血流速度下降、脾動(dòng)脈血流速度增快程度呈正相關(guān)；王佳佳等[15]對(duì)108例行脾切除術(shù)的WD患者手術(shù)前后1周門靜脈右支內(nèi)徑及最大血流速度、肝右動(dòng)脈最大血流速度進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)門靜脈右支內(nèi)徑無明顯改變，但血流速度明顯下降，同時(shí)肝右動(dòng)脈血流速度明顯上升。認(rèn)為脾切除后門靜脈系統(tǒng)、肝動(dòng)脈系統(tǒng)的血供會(huì)發(fā)生明顯變化，肝動(dòng)脈血流的增快改善了肝臟的缺氧及營養(yǎng)狀態(tài)，有益于肝功能的恢復(fù)，使用彩色多普勒超聲對(duì)門靜脈、肝動(dòng)脈血流進(jìn)行長時(shí)間動(dòng)態(tài)觀察可為術(shù)后臨床評(píng)估肝功能情況提供依據(jù)。

脾 臟

脾腫大及脾功能亢進(jìn)是繼發(fā)于WD患者的肝臟纖維化、門靜脈高壓常見并發(fā)癥。門靜脈壓力的增高，脾靜脈匯入門靜脈血流的阻力增大，使脾臟緩慢進(jìn)行性充血增大，出現(xiàn)組織及纖維增生，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)也增生活躍，導(dǎo)致大量外周血細(xì)胞破壞，出現(xiàn)貧血、出血傾向及免疫功能下降，即脾功能亢進(jìn)。超聲檢查的相關(guān)研究主要集中于WD患者的脾臟大小、脾腫大的發(fā)生率及其與脾功能亢進(jìn)的相關(guān)性，近年有研究關(guān)注脾動(dòng)脈血流異常及其臨床意義的探討。

胡紀(jì)源等[6]對(duì)1 200例WD患者腹部超聲研究發(fā)現(xiàn)，939例（78.3%）存在不同程度的脾腫大，863例（71.9%）合并脾功能亢進(jìn)，占脾腫大患者的91.9%。脾臟體積增大的發(fā)生率與肝臟病變的程度相關(guān)，但并非肝臟病變?cè)街仄⑴K增大越明顯，在所統(tǒng)計(jì)的1 200例患者中彌漫型脂肪肝、團(tuán)塊型脂肪肝的患者脾腫大的比例就高達(dá)90%以上，值得關(guān)注。

肝脾動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的檢測(cè)對(duì)WD脾腫大患者的臨床評(píng)估具有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn)隨著脾臟增大，脾動(dòng)脈收縮期最大血流速度明顯增快，而肝右動(dòng)脈的最大血流速度則逐步下降，且上述改變與肝功能的損害程度密切相關(guān)。認(rèn)為其可作為WD脾大、脾功能亢進(jìn)、是否手術(shù)治療進(jìn)行評(píng)估的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)之一[15]。陳曉藝等[16]發(fā)現(xiàn)WD脾功能亢進(jìn)患者行脾切除術(shù)后，肝右動(dòng)脈的血流速度較術(shù)前增快，肝功能獲得一定程度的改善。脾臟血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)應(yīng)該還可為脾動(dòng)脈栓塞治療提供精準(zhǔn)的方案，可根據(jù)脾臟的大小、脾動(dòng)脈的具體分支與血供情況決定栓塞的動(dòng)脈及其部位，以使臨床療效及術(shù)后并發(fā)癥控制在最佳狀態(tài)[13]。有關(guān)肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的研究尚待更多病例、多中心的研究，以進(jìn)一步確定其臨床價(jià)值。

膽 囊

WD患者較一般人群更易合并膽囊病變。Resenfield等[17]報(bào)道WD患者并發(fā)急性或慢性膽囊炎、膽石癥者為5%～12.5%。洪銘范等[18]對(duì)200例WD患者研究發(fā)現(xiàn)膽囊異常的發(fā)生率為41%，李保啟等[19]報(bào)道為38.36%。膽囊病變的發(fā)病機(jī)制可能與銅沉積直接損傷膽囊或肝臟病變導(dǎo)致膽汁分泌異常有關(guān)，但在其他原因引起的肝硬化患者研究中也發(fā)現(xiàn)膽囊異常發(fā)生率較高。WD患者的膽囊異常往往缺乏臨床癥狀，而是在B超檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。少數(shù)WD患者，尤其是肝硬化失代償期并發(fā)腹水的患者，可出現(xiàn)膽囊炎急性發(fā)作，甚至可能并發(fā)腹水感染。膽囊超聲異常可見膽囊增大，膽囊壁毛糙、增厚或（及）雙壁征，膽囊結(jié)石、膽囊息肉等。膽囊異常以具有早期肝癥狀、肝-腦型及肝受損程度較重的患者更為多見[18-19]。

胡紀(jì)源等[6]的研究，1 200例WD患者中合并慢性膽囊炎表現(xiàn)者253例（21.1%），膽囊壁水腫107例（8.9%），膽石癥64例（5.3%），膽囊息肉17例（1.4%），膽囊增大6例（0.5%），膽汁淤積征3例（0.3%）。

腎 臟

由于銅的大量沉積，WD患者腎臟可以在早期出現(xiàn)病變，少數(shù)患者甚至可以蛋白尿、下肢水腫或腎病綜合征為首發(fā)癥狀。腎臟病理學(xué)研究認(rèn)為WD患者的腎臟銅沉積可達(dá)正常人的數(shù)十倍，且主要沉積在腎皮質(zhì)腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)，使腎小管上皮細(xì)胞扁平化，基底膜增厚。由于腎小管損害和腎功能不全，從而發(fā)生腎小管對(duì)葡萄糖、氨基酸、硝酸鹽、HCO3-等的再吸收障礙，引起腎性尿糖、高磷尿、高鈣尿及腎小管酸中毒，繼而出現(xiàn)低血鈣伴發(fā)血枸櫞酸鹽降低、尿枸櫞酸鹽減少和尿鈣增多，同時(shí)堿性尿易發(fā)生鈣結(jié)晶沉淀而形成結(jié)石[20]。

WD患者腎臟損害聲像圖與其他腎臟慢性病變相比具有一定的特異性，其異常主要表現(xiàn)為腎臟皮質(zhì)回聲異常、鈣鹽沉積及結(jié)石的聲像圖改變，而腎臟大小及形態(tài)無明顯異常。具體表現(xiàn)為腎臟皮質(zhì)顆?；芈曉龃帧⒃鰪?qiáng)，呈點(diǎn)狀、斑片狀或條索狀高回聲，且分布雜亂，而髓質(zhì)和腎竇回聲未見明顯改變，皮質(zhì)髓質(zhì)界限清晰或略欠清晰。而其他慢性病變，尤其引起腎功能不全者腎臟多縮小，皮質(zhì)、髓質(zhì)境界模糊不清，實(shí)質(zhì)回聲增粗、增強(qiáng)、雜亂，腎實(shí)質(zhì)與腎竇部境界欠清，甚至全腎臟呈類實(shí)質(zhì)回聲；鈣鹽結(jié)晶主要沉積在腎錐體及腎竇內(nèi)，通常表現(xiàn)為雙腎錐體回聲均勻或不均勻性增強(qiáng)的腎錐體反射，強(qiáng)度介于結(jié)石與腎竇回聲之間，圍繞腎竇放射狀排列，呈典型的“孔雀征”，其后無明顯聲影；結(jié)石型表現(xiàn)為腎竇內(nèi)強(qiáng)回聲團(tuán)塊，伴明顯聲影，其邊緣光滑，直徑4～10 mm，以單發(fā)為多，可伴有局部腎小盞積水圖像，輸尿管不擴(kuò)張[21-22]。

常麗娜等[21]報(bào)道60例腎臟超聲異常的WD患者，其中腎皮質(zhì)受累型45例，錐體鈣化型15例；蘇增鋒等[22]對(duì)120例WD患者進(jìn)行了腎臟超聲檢測(cè),正常者16例，均為早期或急性起病者；異常者104例，其中皮質(zhì)病變型78例，鈣鹽沉積型12例，結(jié)石型14例，而后兩者也均有皮質(zhì)異常。

心 臟

WD患者合并心血管損害癥狀并不少見，有時(shí)甚至是突出的臨床表現(xiàn)。心血管異常除了與銅沉積心臟組織有關(guān)外，肝硬化所致的肺動(dòng)脈高壓等循環(huán)異常也是病因之一，肝硬化患者可出現(xiàn)心肌、心功能、心臟傳導(dǎo)異常，甚至猝死[23-24]。尸檢發(fā)現(xiàn)WD患者鏡下均可見心肌間質(zhì)纖維化，心肌不同程度的濁腫、空泡變及萎縮，局灶性、間質(zhì)性或血管周圍心肌炎。部分患者存在心臟肥大、房室結(jié)退化、心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)周圍分別有少量炎細(xì)胞浸潤、小片出血[25-26]。近年心臟磁共振成像 （magnetic resonance imaging，MRI）也證實(shí)部分WD患者存在心室整體徑向及周向應(yīng)變減弱、心房顫動(dòng)、心力衰竭，心臟異常在神經(jīng)癥狀嚴(yán)重者中更為突出[27-28]。

超聲心動(dòng)圖是臨床較為常用的心臟結(jié)構(gòu)及功能評(píng)價(jià)的方法之一。Hlubocká等[29]對(duì)42例WD患者行超聲心動(dòng)圖檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者室間隔和左心室后壁的厚度明顯增加，9例患者存在向心性左心室塑型，1例表現(xiàn)為左心室肥大。劉桂芝等[30]對(duì)60例WD患者進(jìn)行心電圖和超聲心動(dòng)圖檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)34例（57%）存在心律失常、左心室肥大及左心室高電壓、ST-T改變、早期復(fù)極波、下壁異常Q波和Q-T間期延長等心電圖異常。超聲心動(dòng)圖發(fā)現(xiàn)11例（18%）存在左心室肥大或室間隔和（或）左心室后壁增厚、左心房肥大、瓣膜關(guān)閉不全或反流、左心室舒張功能下降等異常。

WD患者可合并心臟損害，且大多為隱匿無相應(yīng)癥狀者，臨床應(yīng)高度重視，進(jìn)行心電圖、超聲心動(dòng)圖等相關(guān)檢查以發(fā)現(xiàn)早期異常并干預(yù)。

基底節(jié)

采用經(jīng)顱超聲（transcranial sonography，TCS）對(duì)WD患者基底節(jié)損害及銅沉積的研究國外有多篇文獻(xiàn)報(bào)道，但鮮見國內(nèi)相關(guān)研究。Walter等[31]2005年首次采用TCS對(duì)18例有癥狀及3例癥狀前WD患者基底節(jié)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)所有有癥狀患者及2例癥狀前患者豆?fàn)詈顺矢呋芈暎?0例患者黑質(zhì)出現(xiàn)高回聲，認(rèn)為高回聲與銅沉積的相關(guān)性高于組織的膠質(zhì)增生。Svetel等[32]對(duì)54例WD患者的研究結(jié)果相似，其豆?fàn)詈思昂谫|(zhì)的高回聲發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，且發(fā)現(xiàn)WD存在第三腦室增寬，伴有共濟(jì)障礙的6例患者均有紅核的高回聲現(xiàn)象。Skowronska等[33]對(duì)34例WD基因存在1個(gè)突變位點(diǎn)的攜帶者進(jìn)行了腦MRI及TCS比較研究，25例雙側(cè)豆?fàn)詈思?1例黑質(zhì)出現(xiàn)回聲增強(qiáng)，而18名健康對(duì)照組僅1名黑質(zhì)出現(xiàn)類似改變，而MRI僅2例分別在蒼白球和黑質(zhì)出現(xiàn)長T2信號(hào)，提示W(wǎng)D基因攜帶者雖然不發(fā)病，但較非攜帶者可能存在不同程度的銅離子沉積，TCS對(duì)銅離子沉積的早期改變明顯優(yōu)于常規(guī)MRI檢查。WD患者基底節(jié)的高回聲改變是否與銅離子沉積有關(guān)，Walter等[34]采用研究者盲法對(duì)15例WD死者及1例非WD死者的腦組織進(jìn)行TCS圖像分析，并同時(shí)進(jìn)行殼核銅、鐵含量測(cè)定，發(fā)現(xiàn)所有WD患者的豆?fàn)詈司嬖诟呋芈?，且與銅離子含量相關(guān)，而與殼核鐵離子含量、死亡年齡、病程、生前的血清銅和銅藍(lán)蛋白無相關(guān)性。由此認(rèn)為豆?fàn)詈烁呋芈暸c銅離子含量有關(guān)，治療中進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)可作為驅(qū)銅治療療效判斷的客觀指標(biāo)。

結(jié) 語

在CT、MRI等技術(shù)已經(jīng)普及的今天，超聲技術(shù)在WD患者的診斷、病情評(píng)估中仍具有重要價(jià)值。目前臨床上有關(guān)WD患者的超聲檢查主要應(yīng)用于肝、脾、膽囊等組織聲像圖檢查，隨著超聲技術(shù)發(fā)展，有關(guān)肝臟纖維化程度、肝脾血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)、腎臟和心臟的超聲檢查應(yīng)得到進(jìn)一步重視和進(jìn)行相關(guān)的大樣本病例的研究。國外近10余年有20多篇研究文獻(xiàn)認(rèn)為經(jīng)顱腦基底節(jié)超聲可以較好反映銅離子沉積及病變情況，應(yīng)引起國內(nèi)研究者高度關(guān)注和探討。