堯霞英，陳晶，熊妃

（撫州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 撫州 344000）

多囊卵巢綜合征主要是由于糖代謝異常的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，排卵受限而引起的不孕癥發(fā)生率較高，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、排卵不足或無(wú)卵、雄激素偏高、不孕不育等。目前，臨床治療該病可采取促進(jìn)排卵、腹腔鏡打孔術(shù)、卵巢楔形切除術(shù)等，但部分患者存在手術(shù)禁忌證，常采用藥物治療[1]?？肆_米芬治療該病部分患者存在不敏感性，二甲雙胍可促進(jìn)患者胰島素分泌，增強(qiáng)胰島素敏感性，改善患者對(duì)胰島素抵抗情況，同時(shí)，可降低游離雄激素，改善排卵情況，部分克羅米芬抵抗者聯(lián)合使用二甲雙胍可促進(jìn)排卵[2]。本研究旨在探究二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年5月本院收治的多囊卵巢綜合征患者90 例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組與觀察組，各45例。觀察組年齡20～40歲，平均年齡（28.69±2.34）歲；月經(jīng)紊亂時(shí)間5～16 個(gè)月，平均時(shí)間（13.67±3.21）個(gè)月。對(duì)照組年齡21～39歲，平均年齡（27.88±2.65）歲；月經(jīng)紊亂時(shí)間6～15個(gè)月，平均時(shí)間（13.74±2.65）個(gè)月。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)輸卵管造影、陰道B超檢查后，患者一側(cè)輸卵管暢通，男方精液正常；符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)排卵功能連續(xù)監(jiān)測(cè)＞2周，發(fā)現(xiàn)無(wú)排卵或排卵稀發(fā)；通過(guò)B超明確卵巢呈現(xiàn)多囊性變化；存在高雄激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：非多囊卵巢綜合征因素而出現(xiàn)的排卵功能異常，或因其他原因?qū)е碌牟辉胁挥?；曾有過(guò)卵巢手術(shù)史、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔嚴(yán)重粘連者；甲狀腺功能異常；其他因素而導(dǎo)致的雄激素分泌旺盛的疾病。

1.2 方法 對(duì)照組從月經(jīng)周期第5天起服用克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107），每次50～100 mg，每天1 次，連續(xù)口服5 d，持續(xù)服用3 個(gè)月經(jīng)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服二甲雙胍（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021625）治療，每次500 mg，每天3 次，持續(xù)服用3 個(gè)月經(jīng)周期。治療期間監(jiān)測(cè)患者排卵、子宮內(nèi)膜發(fā)育情況。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組排卵相關(guān)指標(biāo)。記錄兩組HCG注射日內(nèi)膜厚度、HCG 注射日優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)、卵泡成熟時(shí)間。比較兩組治療后排卵率、妊娠率、不良反應(yīng)發(fā)生情況?；颊呗雅萜骄睆剑?0 mm時(shí)則評(píng)估為成熟[3]。妊娠評(píng)估：夫妻同房后從第2 天起，使用B超關(guān)注卵泡情況，卵泡排出后，同房第14 天抽血檢查HCG為陽(yáng)性可評(píng)估為妊娠；月經(jīng)停止＞40 d，使用B超檢查孕囊，明確為臨床妊娠。比較兩組血清指標(biāo)，包括卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪甾酮（T）。抽取患者月經(jīng)干凈后第3～5天空腹靜脈血5 mL，分離血清后以電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)FSH、LH和T指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組排卵指標(biāo)比較 治療后，觀察組HCG注射日內(nèi)膜厚度、HCG注射日優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)高于對(duì)照組，卵泡成熟時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組排卵相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of ovulation-related indicators between the two groups()

表1 兩組排卵相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of ovulation-related indicators between the two groups()

組別觀察組對(duì)照組t值P值卵泡成熟時(shí)間（d）10.26±1.21 12.47±1.85 6.706＜0.001例數(shù)45 45 HCG注射日內(nèi)膜厚度（mm）12.23±1.06 8.55±1.02 16.781 0.001 HCG注射日優(yōu)勢(shì)卵泡（個(gè)）2.38±0.57 1.31±0.47 9.716＜0.001

2.2 兩組排卵率、妊娠率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組排卵率、妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組排卵率、妊娠率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of ovulation rate,pregnancy rate and incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組血清指標(biāo)比較 治療前，兩組血清指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組FSH、LH、T水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清指標(biāo)水平比較（）Table 3 Comparison of serum indexes between the two groups()

表3 兩組血清指標(biāo)水平比較（）Table 3 Comparison of serum indexes between the two groups()

組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值治療后1.91±0.76 1.31±0.71 3.870＜0.001 FSH（IU/L）治療前5.35±1.26 5.40±1.24 0.190 0.850治療后4.52±0.98 3.84±1.12 3.065 0.003 LH（IU/L）治療前11.56±2.24 11.49±2.36 0.144 0.886治療后9.41±1.15 5.67±1.24 14.835＜0.001 T(nmol/L)治療前2.59±0.94 2.60±0.97 0.050 0.961

3 討論

多囊卵巢綜合征目前尚無(wú)根治措施，多囊卵巢綜合征患者機(jī)體中雄激素水平偏高，出現(xiàn)高胰島素血癥時(shí)對(duì)兩側(cè)卵巢造成刺激，大量分泌雄性激素，進(jìn)而增強(qiáng)胰島素抵抗[4]?；颊叻每肆_米芬無(wú)法直接促進(jìn)排卵，其作用于下丘腦，能與雌激素產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性，有利于內(nèi)源性促性腺激素釋放激素大量釋放，加快患者腦垂體FSH、LH分泌速度，改善排卵功能，同時(shí)也可作用于卵巢，改善促性腺激素反應(yīng)[5]。二甲雙胍是臨床中常用的雙胍類降糖藥物，其可延遲胃腸道吸收葡萄糖，提高外周吸收葡萄糖利用率，抑制肝、腎糖原異生，且不會(huì)對(duì)患者血糖造成影響[6]。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患者HCG注射日內(nèi)膜厚度、HCG注射日優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)顯著高于對(duì)照組，卵泡成熟時(shí)間顯著短于對(duì)照組，觀察組患者排卵率、妊娠率顯著高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者FSH、LH、T等血清指標(biāo)顯著低于對(duì)照組。克羅米芬是一種人工合成的非甾體制劑藥物，該藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于乙烯雌酚，能起到抗雌激素的效果，也具有弱雌激素效果[7]。多囊卵巢綜合征主要表現(xiàn)出FSH、LH、T 等指標(biāo)水平上升。胰島素能促進(jìn)卵巢合成激素，有利于卵泡膜細(xì)胞刺激形成雄激素，胰島素抵抗、高胰島素血癥能提升垂體對(duì)于促性腺激素釋放激素反應(yīng)性，增加黃體激素分泌，卵巢對(duì)于促卵泡素反應(yīng)也顯著增強(qiáng)，存在多囊樣變化，患者機(jī)體中的雄激素水平和胰島素水平呈正相關(guān)[8]。使用二甲雙胍可使患者胰島素水平下降，并抑制黃體激素生成和釋放，從而抑制卵泡膜細(xì)胞形成雄激素，增加性激素與球蛋白合成，使血液中游離雄激素濃度下降，使多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥以及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到緩解，為卵泡發(fā)育提供良好環(huán)境，促進(jìn)排卵與卵泡發(fā)育，有利于增強(qiáng)機(jī)體對(duì)克羅米芬的敏感度[9-10]。

綜上所述，二甲雙胍與克羅米芬聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征患者安全性較高，可改善患者排卵相關(guān)指標(biāo)，并提高患者排卵率、妊娠率以及FSH、LH、T等血清指標(biāo)。