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        慢性心衰患者血清FGF21水平分析及與CHF的相關(guān)性研究

        2021-12-22 08:52:56馮燕玲
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2021年23期

        馮燕玲

        (廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院心血管內(nèi)科,廣東 廣州 511400)

        慢性心力衰竭(CHF)是一種因各種器質(zhì)性心臟病發(fā)展至終末期的復(fù)雜癥候群。其病理生理機(jī)制包含神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活、心肌細(xì)胞凋亡、活化的炎癥因子介導(dǎo)心肌損傷、水鈉潴留以及各種原因?qū)е碌男募≈厮?,此外,還包括外在劇烈刺激導(dǎo)致的壞死溶解,胞內(nèi)固定編程被激活時(shí)啟動(dòng)的凋亡程序同樣造成心肌細(xì)胞的缺失,因此CHF 心肌細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路干預(yù)是研究的重點(diǎn)[1-2]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)不具有成纖維細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)活性,主要作用是調(diào)節(jié)碳水化合物和脂質(zhì)代謝。研究發(fā)現(xiàn)FGF21在心肌細(xì)胞及心臟微血管細(xì)胞(CMEC)表達(dá),推測(cè)FGF21可能在心肌細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用,具有一定的CHF 心血管保護(hù)作用[3]?;诖?,本研究選取于本院接受治療的CHF患者132例作為研究對(duì)象,檢測(cè)其血清FGF21水平,并分析CHF與血清FGF21間的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2018年10月至2020年10月于本院行住院治療的慢性心力衰竭患者132例作為研究組,另選取同期本院健康檢查者110名作為對(duì)照組。研究組男70例,女62例;年齡56~79 歲,平均(67.5±5.1)歲;病程1~12 年,平均(3.6±0.5)年;基礎(chǔ)心臟?。焊哐獕盒呐K病17 例,心臟瓣膜病22例,冠心病58例,擴(kuò)張型心肌病16例,慢性肺源性心臟病19 例;美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)41例,Ⅲ級(jí) 44 例,Ⅳ級(jí) 47 例。對(duì)照組男 58 名,女 52 名;年齡49~80歲,平均(66.5±4.8)歲。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中關(guān)于CHF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);病癥以收縮性心力衰竭為主;均自愿參與,且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):腎功能處于失代償期,即腎小球?yàn)V過(guò)率<50 mL(/min·1.73 m2)或肌酐清除率<60%;急性心力衰竭;伴有嚴(yán)重感染或甲狀腺、甲狀旁腺疾??;口服維生素D 相關(guān)制劑;敗血癥或胰腺炎;臨床資料不完整。

        1.2 方法 收集CHE 患者臨床資料,包括性別、年齡、體質(zhì)量及體重指數(shù)(BMI)等。①生化指標(biāo)檢查。檢測(cè)血漿N 末端β 型鈉尿肽前體(NT-pro-BNP)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21(FGF21)、肌鈣蛋白T(CTnT)及血脂四項(xiàng)指標(biāo),包含總膽固醇(TG)、血清三酰甘油(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者肘靜脈血6 mL,分為兩份,一份2 mL,一份4 mL,其中4 mL血樣置于干燥抗凝管中待檢。兩份血樣均3 500 r/min離心10 min,其中4 mL血樣管留取下層血漿待檢,2 mL血樣管吸取上層血清待檢[5]。NT-pro-BNP 采用熒光免疫干片法檢測(cè),TC、TG采用CHOD-PAP酶法檢測(cè),HDL-C、LDL-C采用免疫濁度法檢測(cè),均使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[歐蒙醫(yī)學(xué)診斷(中國(guó))有限公司,型號(hào):RAAnalyzer15]以及配套試劑盒檢測(cè);血清FGF21、血清CTnT 采用酶聯(lián)免疫吸附性試驗(yàn)(ELISA)及其配套試劑盒檢測(cè),設(shè)備同上。②心臟超聲參數(shù)檢查。使用三維或四維彩色多普勒超聲檢查記錄患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)。

        1.3 觀察指標(biāo) 比較血清FGF21、CTnT、血漿NT-pro-BNP、血脂四項(xiàng)指標(biāo)、LVEF及LVEDd。比較不同NYHA心功能分級(jí)血清 FGF21 及 CTnT、血漿 NT-pro-BNP 及 LVEF。分析CHF 與血清FGF21 的相關(guān)性,以及血清FGF21 與血清CTnT、血清FGF21與血漿NT-pro-BNP、血清FGF21與LVEF的相關(guān)性。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以“”表示,比較采用t檢驗(yàn),相關(guān)性采用Pearson分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較 研究組LVEF、FGF21、CTnT、NT-pro-BNP、TG、TC及LDL-C水平均高于對(duì)照組,HDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

        表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較()Table 1 Comparison of relevant parameters between the two groups()

        表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較()Table 1 Comparison of relevant parameters between the two groups()

        注:FGF21,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21;CTnT,肌鈣蛋白T;NT-pro-BNP,血漿N 末端β 型鈉尿肽前體;TG,總膽固醇;TC,血清三酰甘油;HDL-C,高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C,低密度脂蛋白膽固醇;LVEF,左心射血分?jǐn)?shù)

        組別對(duì)照組研究組t值P值LVEF(%)57.62±6.33 43.96±7.35 15.323 0.000例數(shù)110 132 FGF21(ng/L)2.01±0.23 2.57±0.25 17.989 0.000 CTnT(ng/mL)0.01±0.00 0.15±0.06 24.461 0.000 NT-pro-BNP(pg/mL)840.41±135.23 4 213.52±356.13 93.835 0.000血脂四項(xiàng)(mmol/L)TG 1.36±0.32 2.01±0.35 16.701 0.000 TC 3.11±0.55 4.92±0.73 21.424 0.000 HDL-C 2.01±0.32 1.35±0.19 19.868 0.000 LDL-C 2.83±0.48 3.56±0.57 10.648 0.000

        2.2 不同NYHA 心功能分級(jí)相關(guān)指標(biāo)比較 研究組不同NYHA 心功能分級(jí)患者血清FGF21、血清CTnT 及血漿NT-pro-BNP 水平均高于對(duì)照組(P<0.05),且心功能越差,CHF患者血清FGF21、血清CTnT 及血漿NT-pro-BNP 水平越高,見(jiàn)表2。

        表2 不同NYHA心功能分級(jí)相關(guān)指標(biāo)比較()Table 2 Comparison of related indexes of different NYHA cardiac function grades()

        表2 不同NYHA心功能分級(jí)相關(guān)指標(biāo)比較()Table 2 Comparison of related indexes of different NYHA cardiac function grades()

        注:FGF21,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21;CTnT,肌鈣蛋白T;NT-pro-BNP,血漿N 末端β 型鈉尿肽前體;LVEF,左心射血分?jǐn)?shù)。與對(duì)照組比較,aP<0.05;與心功能Ⅱ級(jí)比較,bP<0.05;與心功能Ⅲ級(jí)比較,cP<0.05

        組別對(duì)照組研究組心功能Ⅱ級(jí)心功能Ⅲ級(jí)心功能Ⅳ級(jí)例數(shù)110 FGF21(ng/L)2.01±0.23 CTnT(ng/mL)0.01±0.00 NT-pro-BNP(pg/mL)840.41±135.23 LVEF(%)57.62±6.33 50.32±7.41a 44.41±8.15ab 37.74±7.85abc 41 44 47 2.21±0.24a 2.44±0.25ab 2.68±0.32abc 0.04±0.002a 0.17±0.07ab 0.33±0.08abc 989.45±125.32a 1 826.35±545.21ab 4 231.63±652.32abc

        2.3 分析CHF 與血清FGF21 相關(guān)性 血清FGF21 與血清CTnT 呈正相關(guān)(r=0.268,P<0.01);血清FGF21 與血漿NT-pro-BNP 呈正相關(guān)(r=0.282,P<0.01);血清FGF21 與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.339,P<0.01)。

        3 討論

        CHF是各心血管病癥的終末階段,在臨床中具有較高發(fā)病率,而能否客觀、及時(shí)的評(píng)價(jià)患者心功能會(huì)直接影響后續(xù)的臨床療效及預(yù)后[6]。血清FGF21 在CHF 患者機(jī)體中發(fā)揮心血管保護(hù)作用。有研究發(fā)現(xiàn),對(duì)缺血性大鼠注射外源性FGF21 可明顯減少心肌梗死面積,其心肌保護(hù)機(jī)制可能與激活PI3K/Akt、AMPK、ERK1/2 信號(hào)通路,抑制心肌細(xì)胞凋亡有關(guān),因此,推測(cè)FGF21 可能在心肌細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用[7-8]。

        FGF21 為FGFs 超家族成員,因其三級(jí)結(jié)構(gòu)在肝素結(jié)合域中缺乏,因此,體循環(huán)系統(tǒng)中多表現(xiàn)為類似調(diào)節(jié)血糖、血脂平衡的作用,臨床研究發(fā)現(xiàn)其能改善胰島素敏感性,同時(shí),協(xié)調(diào)全身能量的代謝平衡,且經(jīng)過(guò)分析發(fā)現(xiàn)血清具有一定的心血管保護(hù)作用[9-10]。本研究結(jié)果表明,研究組LVEF、血清FGF21及CTnT、血漿NT-pro-BNP、TG、TC、LDL-C水平均高于對(duì)照組,HDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05),且進(jìn)一步分析不同心功能分級(jí)患者的血清與血漿,發(fā)現(xiàn)研究組不同NYHA心功能分級(jí)患者血清FGF21、血清CTnT及血漿NT-pro-BNP水平均高于對(duì)照組(P<0.05),且心功能越差,CHF患者血清FGF21、血清CTnT及血漿NT-pro-BNP水平越高。針對(duì)上述指標(biāo),分析CHF 與血清FGF21 間相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清FGF21 與血清CTnT 呈正相關(guān)、血清FGF21 與血漿NT-pro-BNP 呈正相關(guān)、血清FGF21 與LVEF 呈負(fù)相關(guān),表明血清FGF21 在預(yù)測(cè)CHF 患者病情嚴(yán)重程度具有較高的臨床價(jià)值。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1、2(ERK1/2)可通過(guò)增加細(xì)胞抗外界損傷的能力促進(jìn)細(xì)胞生存,且腎內(nèi)皮細(xì)胞中ERK1/2 信號(hào)通路激活可抑制CHOP 蛋白表達(dá),從而減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)損傷,此外,F(xiàn)GF21在I/R模型中能通過(guò)激活ERK1/2 減少ERS 和線粒體損傷誘導(dǎo)的促細(xì)胞凋亡蛋白表達(dá),因此,血清FGF21具有心血管保護(hù)作用,減少心肌細(xì)胞凋亡[11-12]。本研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)檢查,證實(shí)血清FGF21 也能客觀預(yù)測(cè)CHE 病情程度,對(duì)后續(xù)治療等具有一定的指導(dǎo)作用。

        綜上所述,CHF患者體內(nèi)血清FGF21水平較高,且與疾病相關(guān)生化指標(biāo)呈正相關(guān),與疾病LVEF 呈負(fù)相關(guān),因此,臨床需加強(qiáng)GHF 患者血清FGF21 等指標(biāo)的檢測(cè),聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)在判定疾病嚴(yán)重程度等方面具有顯著的臨床價(jià)值。

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