張春雨

（鞍山市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 鞍山 114031）

肝硬化是一種慢性疾病，多見于酗酒者。早期肝硬化患者肝臟仍具有較強(qiáng)的代謝功能，未見顯著臨床癥狀，但病情發(fā)展至晚期，肝代謝功能逐漸降低，可累及多系統(tǒng)，使造血系統(tǒng)受損，進(jìn)而增加出血風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)引發(fā)繼發(fā)感染、上消化道出血、肝性腦病等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命[1-2]。因此，對肝硬化患者及時(shí)診斷、治療尤為重要。臨床診斷肝硬化方式主要有影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查和內(nèi)鏡檢查，但影像學(xué)檢查診斷特異性較低，內(nèi)鏡檢查屬于入侵操作，大多數(shù)患者難以接受。有研究[3]指出肝功能代償期異常，不僅會(huì)延長凝血酶原時(shí)間，還會(huì)降低血小板和白細(xì)胞數(shù)，故人體凝血酶原時(shí)間和血小板指標(biāo)對肝硬化疾病診斷具有重要參考價(jià)值?；诖耍狙芯恐荚谔接懩冈瓡r(shí)間和血小板指標(biāo)對診斷肝硬化疾病的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2020年6月本院收治的52 例肝硬化患者作為研究組，并根據(jù)肝硬化出血情況分為出血組和未出血組，每組26例，另選取同期50名體檢健康者作為對照組。研究組男39 例，女3 例；年齡43～80 歲，平均（65.54±10.68）歲；病程1～4 年，平均（2.54±0.47）歲；體質(zhì)量42～73 kg，平均（52.67±3.85）kg。對照組男35例，女15例；年齡45～81 歲，平均（65.74±10.85）歲；體質(zhì)量44～71 kg，平均（52.89±3.76）kg。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)彩超和CT檢查確診為肝硬化者，存在肝脾輕度腫大、乏力以及腹脹等癥狀者。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：常規(guī)檢查無異常者，肝功能正常者；具有正常交流能力者；參與研究前2 周內(nèi)未服用影響血小板和凝血功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能不佳者；全身免疫缺陷者；依從性低者；肝癌或其他肝臟疾病者；合并精神疾病者；心、肺、腎臟器功能障礙者。

1.2 方法 于次日清晨抽取所有受檢者（空腹?fàn)顟B(tài)）的靜脈血2 mL，3 000 r/min 離心處理，待測；采用全自動(dòng)凝血分析儀和相關(guān)配套試劑檢測凝血酶原時(shí)間，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀和配套試劑監(jiān)測血小板指標(biāo)，包括血小板分布寬度、血小板壓積、血小板體積、血小板計(jì)數(shù)。采血后2 h內(nèi)完成檢測，記錄檢測結(jié)果。此外，采用內(nèi)鏡檢查，觀察研究組患者靜脈曲張程度。分別檢驗(yàn)進(jìn)行血小板檢驗(yàn)和凝血酶原時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較研究組和對照組凝血酶原時(shí)間和血小板指標(biāo)（包括血小板分布寬度、血小板壓積、血小板體積、血小板計(jì)數(shù)）。②比較出血組和未出血組凝血酶原時(shí)間和血小板指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組凝血酶原時(shí)間和血小板指標(biāo)比較 研究組血小板分布寬度、血小板體積水平高于對照組，凝血酶原時(shí)間長于對照組，血小板壓積和血小板計(jì)數(shù)水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組和對照組凝血酶原時(shí)間和血小板指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of prothrombin time and platelet index between study group and control group()

表1 研究組和對照組凝血酶原時(shí)間和血小板指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of prothrombin time and platelet index between study group and control group()

組別對照組研究組t值P值血小板計(jì)數(shù)（×109/L）179.63±24.99 82.61±10.47 25.75＜0.05例數(shù)50 52凝血酶原時(shí)間（s）13.67±1.52 20.16±1.85 19.32＜0.05血小板分布寬度（%）12.11±1.58 18.34±0.76 25.53＜0.05血小板壓積（%）0.38±0.05 0.25±0.02 17.36＜0.05血小板體積（fL）11.43±0.77 15.28±0.63 27.69＜0.05

2.2 出血組和未出血組凝血酶原時(shí)間和血小板指標(biāo)比較出血組患者血小板寬度、血小板體積水平高于未出血組，凝血酶原時(shí)間長于未出血組，血小板計(jì)數(shù)、血小板壓積水平低于未出血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 出血組和未出血組凝血酶原時(shí)間和血小板指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of prothrombin time and platelet index between bleeding group and non bleeding group()

表2 出血組和未出血組凝血酶原時(shí)間和血小板指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of prothrombin time and platelet index between bleeding group and non bleeding group()

組別未出血組出血組t值P值例數(shù)26 26凝血酶原時(shí)間（s）16.85±1.74 24.44±1.25 18.06＜0.05血小板分布寬度（%）17.58±1.69 24.66±1.20 17.42＜0.05血小板壓積（%）0.25±0.02 0.19±0.01 13.68＜0.05血小板體積（fL）13.69±0.95 17.88±0.53 19.64＜0.05血小板計(jì)數(shù)（×109/L）86.19±10.33 62.28±4.47 10.83＜0.05

3 討論

肝臟是凝血因子合成的主要場所，也是滅活抗纖溶物質(zhì)和合成纖維蛋白溶解物的臟器，在人體凝血系統(tǒng)與抗凝血系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。因多種因素作用導(dǎo)致彌漫性肝損害，使肝小葉結(jié)構(gòu)和假小葉結(jié)構(gòu)受到影響，造成肝臟變硬，故而發(fā)展為肝硬化。在肝硬化病情延展過程中，患者肝臟細(xì)胞逐漸壞死或大量受損，合成纖維蛋白與凝血酶原因子逐漸減少，進(jìn)而延長凝血酶原時(shí)間，故凝血酶原時(shí)間可體現(xiàn)肝硬化患者肝臟受損程度，且凝血酶原時(shí)間越長，肝臟功能越差[4]。血小板是機(jī)體血液系統(tǒng)的主要成分，在平衡凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，血小板分布寬度、血小板計(jì)數(shù)、血小板壓積和血小板體積可直接反映血小板功能，肝硬化患者會(huì)產(chǎn)生免疫復(fù)合物，對骨髓巨核細(xì)胞產(chǎn)生破壞，進(jìn)而影響血小板生成，使血小板數(shù)目逐漸減少，故血小板也可作為診斷肝硬化的重要指標(biāo)[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，研究組血小板分布寬度、血小板體積水平高于對照組，凝血酶原時(shí)間長于對照組，血小板壓積和血小板計(jì)數(shù)水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因?yàn)椋斡不颊吒渭?xì)胞和肝臟組織受損，對凝血機(jī)制產(chǎn)生一定影響，可使凝血因子功能降低，同時(shí)，患者蛋白質(zhì)合成能力較差，導(dǎo)致凝血因子合成受抑制，不僅會(huì)阻礙纖溶因子清除作用和凝血活酶產(chǎn)生，還會(huì)阻止肝素酶合成，進(jìn)而影響凝血功能，并延長凝血酶原時(shí)間[7]。因此，肝硬化患者凝血酶原時(shí)間明顯長于健康者，凝血酶原時(shí)間為臨床診斷肝硬化提供參考依據(jù)。此外，肝硬化會(huì)抑制骨髓巨核細(xì)胞系統(tǒng)功能，導(dǎo)致血小板生成受阻，進(jìn)而減少血小板計(jì)數(shù)，血小板計(jì)數(shù)減少使骨髓巨核細(xì)胞代償性增生，不僅會(huì)提高血小板體積，還會(huì)提高血小板分布寬度。同時(shí)，肝硬化會(huì)導(dǎo)致血小板發(fā)生釋放反應(yīng)，造成血小板衰竭，從而降低血小板壓積水平[8]。因此，血小板計(jì)數(shù)、血小板體積、血小板分布寬度和血小板壓積水平均可作為肝硬化診斷的參考指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，出血組患者血小板寬度、平均血小板體積水平高于未出血組，凝血酶原時(shí)間長于未出血組，血小板計(jì)數(shù)、血小板壓積水平低于未出血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與陳鉅武[9]的研究結(jié)果一致，說明凝血酶原時(shí)間和血小板指標(biāo)可反映肝硬化病情變化情況，這對臨床評估肝硬化治療效果具有積極作用。分析原因?yàn)?，肝硬化患者脾阻性充血和門脈高壓導(dǎo)致脾功能亢進(jìn)，使單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬血小板，造成血小板減少和功能缺陷，進(jìn)而引起自發(fā)性出血且難以止血[10]；另外，凝血酶原時(shí)間延長與干細(xì)胞受損情況直接相關(guān)，且肝受損程度越嚴(yán)重，凝血機(jī)制越差[11]。因此，肝硬化患者發(fā)生出血情況時(shí)，凝血酶原時(shí)間延長，血小板計(jì)數(shù)與壓積水平降低，血小板分布寬度、血小板體積水平升高。

綜上所述，凝血酶原時(shí)間及血小板指標(biāo)可有效診斷肝硬化并評估出血情況，值得臨床推廣應(yīng)用。