梁國聰，陳 軍，林力峰，張惠婷

（廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湛江 524001）

臨床中，急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）的發(fā)病率約占腦血管疾病的80%，該病起病較急、病情較重、轉(zhuǎn)歸較差[1]。目前，AIS首選治療方案為靜脈溶栓，可有效挽救缺血半暗帶，改善患者預后，然而，靜脈溶栓后患者可能發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化（hemorrhagic transformation，HT），造成患者轉(zhuǎn)歸不良[2-3]。因此，探究AIS靜脈溶栓后HT的判斷指標尤為重要。和肽素（copeptin）是一種糖蛋白，其由下丘腦分泌，對預測腦卒中發(fā)作具有重要作用[4]。但臨床對copeptin 與AIS 患者靜脈溶栓后HT 的關(guān)系研究較少，因此，本研究對近年收治的98 例接受靜脈溶栓治療的AIS 患者進行研究，探討血清copeptin水平對靜脈溶栓治療后HT的預測價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年6 月在廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受靜脈溶栓治療的98 例AIS患者，病例納入標準：（1）均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]診斷標準；（2）均為初發(fā)病例；（3）均經(jīng)MRI 檢查確診且首次診斷未見HT；（4）均于發(fā)病4.5 h 內(nèi)入院接受溶栓治療。排除標準：（1）合并腫瘤患者；（2）合并感染性疾病者；（3）合并心肝腎功能不全者；（4）合并免疫缺陷疾病者。其中，男51 例，女47 例；年齡44～71 歲，平均（62.38±4.94）歲；平均基線美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分（11.73±2.94）分；32 例吸煙，19 例合并糖尿病，44 例合并高血壓，21 例合并高血脂癥。根據(jù)靜脈溶栓后24 h 內(nèi)是否發(fā)生HT，將患者分為HT 組（n=21）和未HT 組（n=77）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會審批，患者或其家屬知情同意并簽屬知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 收集患血糖、NIHSS 評分、基礎疾病（如高血壓、高脂血癥、糖尿病、心房顫動）等一般臨床資料。于溶栓治療前采集兩組空腹靜脈血5 mL，應用BK-200 型生化分析儀（生產(chǎn)廠家：山東博科）檢測各組甘油三酯（triglycerides，TC）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、總膽固醇（total cholesterol，TG）、尿酸（uric acid，UA）水平。于MRI 檢查診斷HT后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后，應用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法分別檢測兩組血清copeptin 及B 型腦鈉肽（BNP）水平，試劑盒由上海臻科生物公司提供。

1.2.2 治療方法 入組患者均接受靜脈溶栓治療，阿替普酶（生產(chǎn)企業(yè)：德國勃林格殷格翰，產(chǎn)品批號：505160）劑量為0.9 mg/kg，但總劑量應≤90 mg，于1 min 內(nèi)靜脈推注10%的藥物，剩余90%的藥物于60 min 內(nèi)靜脈滴注。靜脈溶栓當晚均給予口服他汀類藥物。

1.3 HT判定標準[6]

于溶栓后24 h 復查頭部MRI，MRI 結(jié)果顯示長T1 信號存在散的點、片、塊狀短T1 信號即判定為HT。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間的比較采用χ2檢驗，多因素采用Logistic法分析，采用ROC曲線分析血清copeptin 對AIS 患者靜脈溶栓后HT的診斷價值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

HT 組與未HT 組溶栓前NIHSS 評分、吸煙占比、心房顫動占比、及溶栓前FBG水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；兩組性別、年齡、溶栓前血壓、以及阿替普酶使用劑量等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組copeptin及BNP水平比較

與未HT 組比較，HT 組血清copeptin 及BNP 水平明顯升高（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組copeptin及BNP水平比較

表2 兩組copeptin及BNP水平比較

2.3 溶栓后出血轉(zhuǎn)化的多因素Logistic回歸分析

以年齡、高血壓病史、高脂血癥病史、糖尿病病史、收縮壓、舒張壓、UA、TC、TG 水平、心房顫動、copeptin、BNP、FBG、NIHSS 評分作為自變量，以溶栓后是否發(fā)生HT 作為因變量，進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，溶栓前copeptin、BNP、FBG、心房顫動、NIHSS 評分是AIS 患者溶栓后發(fā)生HT的危險因素（均P＜0.05），見表3。

表3 溶栓后HT的多因素分析

2.4 copeptin診斷AIS的ROC曲線分析

由ROC 曲線可知，copeptin 診斷AIS 患者溶栓后HT 的曲線下面積為0.851（95%CI：0.776～0.913，P=0.007），敏感度為91.55%，特異度為83.74%，見圖1。

圖1 copeptin診斷AIS的ROC曲線分析

3 討論

臨床中，HT 是AIS 患者溶栓后常見并發(fā)癥，可致使神經(jīng)功能惡化，造成患者預后不良[7]。HT的發(fā)病機制可能與血腦屏障破壞、免疫細胞浸潤、再灌注損傷等所致的凝血功能異常等有關(guān)[8]。有學者研究報道，缺氧缺血性腦病患兒血清中copeptin 表達升高，其可作為預測患兒遠期神經(jīng)發(fā)育的評價指標[9]。王輝等[10]研究發(fā)現(xiàn)，copeptin 在急性缺血性腦血管病患者血清中表達上調(diào)。另有研究顯示，創(chuàng)傷性腦損傷患兒血清中copeptin 表達升高，其與患兒病情嚴重程度相關(guān)[11]。以上研究結(jié)果提示，copeptin與腦部疾病的發(fā)生存在一定關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)，與未HT 組比較，HT 組血清copeptin 及BNP 水平明顯升高。結(jié)果提示，血清copeptin 水平越高，AIS 患者溶栓后HT 風險越高。本研究推測高copeptin水平可能減弱了AIS溶栓治療后腦組織的抗氧化、抗炎等作用，致使炎性因子、氧自由基等水平升高，加劇了腦組織的紊亂，進而加重了AIS，提升了HT發(fā)生風險。BNP水平的升高可能是由于出血轉(zhuǎn)化患者顱內(nèi)壓升高，造成丘腦受到壓迫，進而增加了BNP的分泌。孫怡蕓等[12]研究報道，copeptin與ACS患者冠狀動脈病變密切相關(guān)，可作為患者近期預后的評價指標。劉丹丹等[13]研究報道，腦梗死患者血清中copeptin表達較高，可用于評價患者神經(jīng)功能缺損程度。

本研究表明，溶栓前copeptin、BNP、FBG、心房顫動、NIHSS 評分是影響AIS 患者靜脈溶栓后HT的危險因素。結(jié)果提示，AIS患者溶栓后HT受多種因素影響，溶栓前NIHSS評分增高、發(fā)生心房顫動、copeptin 水平、BNP 水平及溶栓前FBG 水平升高的AIS 患者更易出現(xiàn)HT。王晶等[14]報道，高copeptin表達是預測腦出血短期死亡的危險因素。張瑞等[15]研究發(fā)現(xiàn)，copeptin 的表達與AIS 患者預后密切相關(guān)，是影響AIS患者預后的危險因素。

本研究顯示，copeptin 診斷AIS 患者溶栓后HT的曲線下面積為0.851（95%CI=0.716～0.913,P=0.007），敏感度為91.55%，特異度為83.74%。結(jié)果提示，copeptin診斷AIS 患者靜脈溶栓后HT 的敏感度和特異度均較高，其對預測AIS 患者靜脈溶栓后HT 具有一定價值。分析原因可能為預后不良的AIS 患者機體處于應激狀態(tài)，致使精氨酸加壓素分泌增加，由于copeptin 與精氨酸加壓素具有共同前體，精氨酸加壓素的釋放伴隨著copeptin的生成，故copeptin的表達提升。因此，臨床應加強對AIS患者血清copeptin水平的監(jiān)測，通過有效干預以降低HT的發(fā)生風險。

綜上所述，溶栓前copeptin 在AIS 靜脈溶栓后HT 患者血清中的水平高于非HT 患者，其對預測AIS患者靜脈溶栓后HT具有一定價值。