劉靜靜 丁悅 楊志,2

0 引言

大腦中存在與人的意識(shí)及行為等密切相關(guān)的不同節(jié)律的神經(jīng)振蕩，已有研究證實(shí)這些神經(jīng)振蕩在多種精神障礙中存在異常的表征,例如，theta/beta幅度比值作為注意缺陷多動(dòng)障礙的常用神經(jīng)標(biāo)志物[1]。同時(shí)，越來越多的研究表明，外界的節(jié)律刺激包括聲音[2]、光閃爍[3]及電磁刺激[4]等均可以通過調(diào)制大腦中的神經(jīng)振蕩從而影響相應(yīng)的生理及心理效應(yīng)，這種通過神經(jīng)振蕩-外界節(jié)律同步化(neural entrainment，NE)使神經(jīng)活動(dòng)與外界刺激同步的手段在精神疾病領(lǐng)域中可能可以作為輔助藥物治療的物理調(diào)控手段，從而為難治性精神疾病提供新的治療方案。本文將綜述NE的機(jī)制及作用、常見的基于頻率調(diào)諧的非侵入性神經(jīng)調(diào)制手段及其在精神疾病領(lǐng)域中的應(yīng)用，并討論未來的研究方向及應(yīng)用前景。

1 神經(jīng)振蕩-外界節(jié)律同步化的機(jī)制及作用

節(jié)律同步化現(xiàn)象是指兩個(gè)獨(dú)立的非線性振蕩器在彼此的互相影響下各自節(jié)律逐漸趨向同步協(xié)調(diào)的物理或者生理現(xiàn)象[5]。許多生理活動(dòng)，包括心臟周期性活動(dòng)、睡眠周期、呼吸活動(dòng)、月經(jīng)周期、激素的調(diào)節(jié)與釋放等，均可以視作振蕩系統(tǒng)，這些振蕩系統(tǒng)以一定的節(jié)律動(dòng)態(tài)地與外界環(huán)境相互作用，從而維持人體的生理適應(yīng)性。在大腦中，單個(gè)神經(jīng)元或神經(jīng)細(xì)胞群興奮與抑制水平的周期性變化，則可以表現(xiàn)為在0.5～200 Hz范圍內(nèi)不同頻段的神經(jīng)振蕩，包括delta 頻段(0.5～3.5 Hz)，theta 頻段(4～7 Hz)，alpha 頻段(8～12 Hz)，beta 頻段(13～30 Hz)，gamma 頻段(>30 Hz)[6]。神經(jīng)振蕩之間可以自發(fā)地或隨外界刺激地產(chǎn)生節(jié)律同步化，節(jié)律同步化可以發(fā)生在跨頻段之間，也可以發(fā)生在相同或者不同的腦區(qū)[7]。神經(jīng)振蕩的同步化對(duì)于人類的感知有重要作用，通過隨外界刺激或行為的改變動(dòng)態(tài)地影響神經(jīng)細(xì)胞群間的信息傳遞[8]，可以整合多種認(rèn)知行為過程，包括知覺[9]、注意[10]、記憶[11]、情緒[12]等方面。

生活中的外界刺激，如音樂、語音、光、生物活動(dòng)等，都包含了豐富的節(jié)律信息。已經(jīng)有研究證明有節(jié)律的外界刺激可以引起大腦中相應(yīng)頻段的神經(jīng)振蕩產(chǎn)生相位鎖定，即神經(jīng)興奮性周期活動(dòng)在外界刺激動(dòng)態(tài)特性的影響下逐漸趨近外界刺激的周期活動(dòng)，如圖1所示[13]。有節(jié)律的外界刺激可以通過不斷重置神經(jīng)細(xì)胞集群的興奮性從而調(diào)制其節(jié)律，除了最常見的使神經(jīng)興奮性節(jié)律與外界節(jié)律發(fā)生相位鎖定，也可以增大神經(jīng)興奮性節(jié)律的幅度[7]。對(duì)于神經(jīng)振蕩-外界刺激同步化現(xiàn)象的神經(jīng)機(jī)制目前有存在爭(zhēng)議的兩種理論：Thut理論模型和Arnold三角理論模型[14]。Thut理論模型[圖2(a)]認(rèn)為，外界刺激，比如聲音、光閃爍、電磁等刺激，可以重置神經(jīng)振蕩的相位，并對(duì)神經(jīng)振蕩的幅度進(jìn)行調(diào)制[13]。而Arnold三角理論模型[圖2(b)]則認(rèn)為存在一個(gè)可供外界刺激成功調(diào)諧內(nèi)生神經(jīng)振蕩的倒三角形區(qū)，只有在這個(gè)三角區(qū)內(nèi)的幅度和頻率組合可以動(dòng)態(tài)調(diào)制神經(jīng)振蕩；在調(diào)制過程中，內(nèi)在神經(jīng)振蕩器間歇性地耦合到相應(yīng)時(shí)間段的外部刺激節(jié)律上，而到達(dá)恒定的狀態(tài)時(shí)，內(nèi)部振蕩器滑回固有頻率，直到它再次由外部刺激驅(qū)動(dòng)[14]。

圖1 神經(jīng)振蕩-外界刺激同步化現(xiàn)象Figure 1 The demonstration of neural entrainment

圖2 神經(jīng)振蕩-外界刺激同步化的兩種理論假說Figure 2 Two theoretical hypotheses of neural entrainment

盡管產(chǎn)生的神經(jīng)機(jī)制尚存爭(zhēng)議，但兩種理論均認(rèn)為神經(jīng)振蕩節(jié)律的頻率調(diào)制具有重要的生理作用。例如，經(jīng)過alpha頻段的視覺刺激調(diào)制后，大腦視覺區(qū)域出現(xiàn)了該頻段的神經(jīng)振蕩響應(yīng)[15]；不同頻段的聲音刺激誘發(fā)大腦聽覺區(qū)出現(xiàn)了相應(yīng)的頻段的神經(jīng)振蕩[7]。這種同步化可能意味著神經(jīng)振蕩的振幅及相位可以編碼信息，而相位同步則可能代表了信息間的傳遞與交流[16]。當(dāng)受試者接受同步聽覺節(jié)奏刺激而不做任何動(dòng)作時(shí)，在聽覺區(qū)與運(yùn)動(dòng)區(qū)中存在beta頻段(～20 Hz)的同步化，反映了不同功能網(wǎng)絡(luò)可能通過神經(jīng)振蕩進(jìn)行神經(jīng)活動(dòng)的協(xié)調(diào)作用[17]。

2 基于頻率調(diào)諧的非侵入性神經(jīng)調(diào)制手段

基于神經(jīng)振蕩-外界刺激同步化的上述性質(zhì)，通過將外部施加的頻率與大腦內(nèi)反映神經(jīng)活動(dòng)的神經(jīng)振蕩固有頻率相匹配，即頻率調(diào)諧(frequency-tuning)[13]，可以形成非侵入性的神經(jīng)調(diào)制，是探索大腦與行為的關(guān)系的眾多潛在手段之一。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，基于頻率調(diào)諧的神經(jīng)調(diào)制可以改善人的認(rèn)知及行為，且具有易于實(shí)施、無創(chuàng)性等特點(diǎn)，因而越來越受到重視。外界物理節(jié)律性的刺激主要來自經(jīng)由感覺系統(tǒng)輸入和直接作用于細(xì)胞群神經(jīng)活動(dòng)的經(jīng)顱電磁刺激。經(jīng)由感覺系統(tǒng)輸入的信號(hào)包括視覺光閃爍刺激[15]、視聽覺刺激[10]、單音聽覺刺激[9]、頻率調(diào)諧后的音符刺激[14]及語音刺激[18]等；直接作用于神經(jīng)活動(dòng)的刺激主要包括重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)及經(jīng)顱電刺激(transcranial current stimulation,tES)，后者主要包括經(jīng)顱振蕩直流電刺激(oscillatory transcranial direct current stimulation,otDCS)、經(jīng)顱交流電刺激(transcranial alternating current stimulation,tACS)等。這些神經(jīng)調(diào)制手段雖然在原理上存在差異，但是均以各自優(yōu)勢(shì)在研究及臨床領(lǐng)域得到了相應(yīng)的應(yīng)用。

對(duì)于經(jīng)由感覺系統(tǒng)輸入的節(jié)律性信號(hào)，視覺刺激與聽覺刺激是常用的手段。視覺刺激多采用光刺激，大多數(shù)設(shè)備使用帶燈的護(hù)目鏡或閃爍的屏幕，期間受試者的眼睛保持閉合狀態(tài)，光脈沖可以以不同的波形或顏色呈現(xiàn)，同時(shí)也可以獨(dú)立地呈現(xiàn)在每只眼睛或每個(gè)視野中，以便更有效地將刺激作用于大腦的右半球或左半球[19]。聽覺刺激可以以多種形式調(diào)控神經(jīng)振蕩。其中，聽覺節(jié)拍刺激(auditory beat stimulation,ABS)主要包括等時(shí)時(shí)間序列、單耳節(jié)拍和雙耳節(jié)拍[20]。等時(shí)時(shí)間序列是間隔均勻出現(xiàn)及消失的音調(diào)；而單耳和雙耳節(jié)拍是當(dāng)相鄰頻率的正弦波以穩(wěn)定的振幅同時(shí)呈現(xiàn)在兩耳(單耳節(jié)拍)或分別呈現(xiàn)在兩耳(雙耳節(jié)拍)時(shí)產(chǎn)生的[20]。此外還有視聽覺刺激，即光和聲音的重復(fù)、間歇性的呈現(xiàn)，頻率在1～ 40 Hz范圍內(nèi)，將光線射入眼睛，同時(shí)將音調(diào)脈沖送入耳朵[21]。

直接作用于神經(jīng)活動(dòng)的刺激手段主要包括磁刺激和電刺激。其中，rTMS利用電流通過磁線圈產(chǎn)生一個(gè)短暫、高強(qiáng)度的磁場(chǎng)，以一定的節(jié)律產(chǎn)生可以激發(fā)或抑制線圈下特定腦區(qū)的電流活動(dòng)以誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞去極化，同時(shí)影響神經(jīng)突觸的可塑性，從而使局部神經(jīng)細(xì)胞群乃至神經(jīng)環(huán)路的神經(jīng)振蕩發(fā)生改變并且持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間[22]，產(chǎn)生短期及長(zhǎng)期的神經(jīng)生理或行為效應(yīng)[12]。特定頻率的rTMS可以引起線圈下的腦區(qū)產(chǎn)生相應(yīng)頻率的神經(jīng)振蕩，可以誘發(fā)delta慢波至gamma快波振蕩[23]。盡管TMS的敏感性在個(gè)體層面存在差異，但現(xiàn)有研究的結(jié)果總體上表明，高頻率的神經(jīng)振蕩(5 ～ 20 Hz)會(huì)增加大腦興奮性，而低頻率的神經(jīng)振蕩(～1 Hz)則降低大腦興奮性[24]。otDCS及tACS也可以影響大腦神經(jīng)可塑性。通過向放置在大腦不同位置的兩個(gè)或多個(gè)電極片施加微弱的周期性交替電流(≤2 mA)刺激大腦，otDCS及tACS可以誘導(dǎo)閾下極化作用進(jìn)而改變神經(jīng)元靜息膜電位，使神經(jīng)元膜交替超極化和去極化，從而導(dǎo)致受刺激神經(jīng)元放電模式的改變[25]。根據(jù)電流的方向，otDCS及tACS通過陽極刺激增大神經(jīng)元興奮性，或通過陰極刺激降低神經(jīng)元興奮性。

3 頻率調(diào)諧在精神疾病領(lǐng)域中的應(yīng)用

目前，心理健康問題已經(jīng)成為全球的問題，心理健康處在一個(gè)連續(xù)的過程中，可以從輕度的、有時(shí)間限制的痛苦到慢性進(jìn)行性的、嚴(yán)重的致殘性精神疾病。精神疾病是一種由遺傳生物學(xué)因素、心理及環(huán)境因素以及其他因素引起的情感、意志和行為障礙的異?，F(xiàn)象，是一組主要由精神活動(dòng)異常和大腦功能障礙引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。各類精神障礙都給社會(huì)帶來了巨大的疾病負(fù)擔(dān)[26]，因此對(duì)于精神疾病病因、發(fā)病機(jī)制及治療手段的挖掘迫在眉睫。神經(jīng)振蕩作為正常神經(jīng)活動(dòng)基礎(chǔ)性的協(xié)調(diào)機(jī)制，不僅在腦器質(zhì)性疾病存在異常的改變[27]，在多種精神疾病當(dāng)中也存在異常，靜息態(tài)腦電研究顯示不同的精神疾病患者的神經(jīng)振蕩在各頻段內(nèi)較健康人相比都存在異常[28]。此外，臨床上對(duì)于精神疾病的治療，應(yīng)用包括TMS、otDCS及tACS在內(nèi)的神經(jīng)調(diào)控手段，已經(jīng)證實(shí)可以緩解部分患有精神疾病患者的癥狀，有一定的療愈效果[29]。其中，TMS已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)可以作為部分精神疾病的治療手段。以上均提示精神疾病患者的大腦功能障礙可能與神經(jīng)振蕩的異常有關(guān)，而基于頻率調(diào)諧的非侵入性神經(jīng)調(diào)制手段的應(yīng)用可以進(jìn)一步揭露精神疾病患者大腦異常的神經(jīng)活動(dòng)狀態(tài)并對(duì)此進(jìn)行調(diào)控干預(yù)[4]。由于目前對(duì)于精神疾病發(fā)病機(jī)制未明，對(duì)于不同的精神疾病類型，神經(jīng)調(diào)控的區(qū)域、頻率、治療周期等參數(shù)的探索仍處于初期階段，治療效果及效果維持存有爭(zhēng)議，近年主要研究的精神疾病包括精神分裂癥、抑郁癥及雙相情感障礙。

精神分裂癥是以陽性癥狀群、陰性癥狀群及認(rèn)知功能障礙為特征的慢性進(jìn)展性疾病。前額葉(prefrontal cortex,PFC)的神經(jīng)活動(dòng)異?？赡苤鲗?dǎo)了患者的認(rèn)知損害[30]，該區(qū)域存在alpha波異常[31]。精神分裂癥患者在視覺穩(wěn)態(tài)誘發(fā)試驗(yàn)中出現(xiàn)了alpha波的幅度減弱[32]；而聽覺穩(wěn)態(tài)誘發(fā)試驗(yàn)則發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的gamma波幅度減弱[33]。針對(duì)精神分裂癥的不同癥狀及治療方式，神經(jīng)振蕩表現(xiàn)出不同的改變。從腦電指標(biāo)改善方面，有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者較健康人在經(jīng)過8～10 min的低頻TMS(0.5～0.7 Hz)治療后的前100 ms 內(nèi)發(fā)生的誘發(fā)gamma波明顯降低，位于PFC的gamma振蕩的振幅、同步性均顯著降低，并且大多局限于受刺激的大腦區(qū)域[34]。近期的一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)低頻TMS(0.4～0.6 Hz)治療后早發(fā)精神分裂癥患者PFC的gamma波及beta波明顯降低[35]。從主觀量表評(píng)估癥狀層面，不同脈沖及頻率的TMS作用于精神分裂癥患者的不同腦區(qū)位置可以有效緩解相應(yīng)的癥狀，3 600～12 000次1 Hz的TMS作用于左右腦兩側(cè)顳頂葉可以降低患者的幻聽評(píng)定分?jǐn)?shù)及陽性癥狀分?jǐn)?shù),8 000～22 500次10～20 Hz的TMS作用于左腦背外側(cè)PFC可以有效降低陰性癥狀分?jǐn)?shù)[36]。tACS同樣可以改善精神分裂癥患者的癥狀[37]，應(yīng)用20 min的6 Hz和40 Hz的tACS可以改善他們的工作記憶[37]，20 min 4.5 Hz作用于背外側(cè)PFC和每日2次20 min的10 Hz tACS作用于內(nèi)側(cè)PFC可以改善患者報(bào)告的陽性癥狀、陰性癥狀及焦慮情緒分?jǐn)?shù)[38-39]。另外有研究發(fā)現(xiàn)以5日為一個(gè)治療周期，每日2次20 min 10 Hz的tACS增強(qiáng)了alpha振蕩并調(diào)制了alpha頻段的功能連接，同時(shí)減少了患者40 Hz的聽覺穩(wěn)態(tài)反應(yīng)，并且發(fā)現(xiàn)幻聽的臨床改善評(píng)估分?jǐn)?shù)與alpha波和40 Hz的聽覺穩(wěn)態(tài)反應(yīng)均存在正相關(guān)關(guān)系[40]。

情感認(rèn)知加工過程異常是抑郁癥疾病進(jìn)程中的關(guān)鍵因素，其可能與背外側(cè)PFC、腹內(nèi)側(cè)PFC、海馬、紋狀體和杏仁核等腦區(qū)結(jié)構(gòu)及功能異常有關(guān)[41]，且抑郁癥患者存在大腦功能的半球偏側(cè)化，左腦背外側(cè)PFC的激活與處理積極情緒有關(guān)，而右腦背外側(cè)PFC的激活被認(rèn)為與處理消極情緒有關(guān)[42]，并且進(jìn)一步提出了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)失衡假說，情感加工的異常增強(qiáng)及認(rèn)知控制功能的下降，進(jìn)而可能導(dǎo)致抑郁癥患者更強(qiáng)烈的負(fù)面情緒體驗(yàn)[43]，神經(jīng)調(diào)制手段的干預(yù)進(jìn)一步驗(yàn)證了此假說。TMS在臨床上已經(jīng)成為治療抑郁癥的常用手段之一。其中多數(shù)rTMS調(diào)控研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)抑郁癥患者的不同癥狀，經(jīng)過4周療程(每周5日，每日2次)，高頻rTMS (10～20 Hz)調(diào)制左腦背外側(cè)PFC及低頻rTMS(≤1 Hz)調(diào)制右腦背外側(cè)PFC均可以有效改善患者的癥狀報(bào)告分?jǐn)?shù)并持續(xù)緩解1個(gè)月以上[44]。其中，一個(gè)TMS-EEG的研究以80次theta頻率對(duì)雙側(cè)背外側(cè)PFC為靶點(diǎn)進(jìn)行脈沖調(diào)制，發(fā)現(xiàn)藥物抵抗的抑郁癥患者治療后較基線同樣出現(xiàn)了大腦活動(dòng)的半球偏側(cè)化，左側(cè)PFC以alpha振蕩為主，右側(cè)PFC以beta、gamma振蕩為主[45]。另外，tACS的研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者經(jīng)過4周每日10～40 min 10 Hz及40 Hz的tACS干預(yù)后，左側(cè)PFC alpha幅度顯著降低[12,46]，有效緩解患者的癥狀[12]。

雙相情感障礙除了抑郁發(fā)作之外存在躁狂發(fā)作，其與抑郁癥共享部分異常的情緒調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)[47]，同樣存在異常的神經(jīng)振蕩[48-50]。例如，雙相患者由跨頻段的聽覺刺激誘發(fā)的beta波及gamma波幅度較健康人降低[48]，且gamma波鎖相能力減弱[49]，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)初級(jí)聽覺區(qū)gamma波存在異常的偏側(cè)化[50]。而在語音聽覺刺激下，雙相患者則出現(xiàn)了更明顯的beta波及gamma波[18]。對(duì)雙相情感障礙的TMS臨床試驗(yàn)表明，雙相患者較健康對(duì)照組經(jīng)TMS治療前后均表現(xiàn)出左側(cè)前運(yùn)動(dòng)區(qū)的beta及gamma振蕩的明顯減少[51]。雖然對(duì)患有雙相情感障礙個(gè)體上最有效的rTMS方案(例如，高頻率與低頻率，右側(cè)與左側(cè)，雙邊與單邊)及治療周期存在差異，但總體上rTMS具有減輕抑郁癥狀的潛力，而對(duì)緩解躁狂癥狀的研究結(jié)果則具有更大的異質(zhì)性[52]。

雖然目前的臨床研究發(fā)現(xiàn)TMS干預(yù)對(duì)抑郁癥最為有效，但對(duì)于以上3種精神疾病的神經(jīng)調(diào)制機(jī)制及策略尚未徹底研究清楚，未來仍需要進(jìn)一步地細(xì)化并且進(jìn)行臨床試驗(yàn)。同時(shí)，非侵入性的神經(jīng)調(diào)制手段正在被積極應(yīng)用于其他精神疾病。例如，在注意缺陷多動(dòng)障礙中，早期的研究分別使用4～7周(每周2～5次每次20～35 min)視聽刺激(<40 Hz)改善了多動(dòng)癥兒童的注意力[10]和智力[53]，2周每日40～50 min光刺激(12～14 Hz)則改善了他們的沖動(dòng)控制[54]。近期的一個(gè)研究在兒童睡眠狀態(tài)中使用0.75 Hz的toDCS增加了多動(dòng)癥兒童睡眠期間的大腦慢速振蕩能力，可以提高他們的記憶能力，進(jìn)而進(jìn)一步地緩解多動(dòng)癥兒童的陳述性記憶缺陷[11]。同樣地，焦慮癥狀也同樣可以經(jīng)由神經(jīng)調(diào)制有所緩解，包括頻率調(diào)制的雙耳節(jié)拍刺激(delta和theta)[55]及臨床TMS干預(yù)[29]，近期的一篇Meta分析發(fā)現(xiàn)對(duì)于焦慮障礙譜系，廣泛焦慮障礙及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙對(duì)于以右側(cè)背外側(cè)PFC為靶點(diǎn)的高頻rTMS的反應(yīng)良好[29]。在隨訪過程中，每周2次每次20 min 40 Hz的tACS的干預(yù)對(duì)于強(qiáng)迫癥同樣起到了臨床癥狀緩解的作用[56]。綜上，異常神經(jīng)振蕩可能作為精神障礙與癥狀行為之間的關(guān)鍵因素，各種基于頻率調(diào)諧的非侵入性神經(jīng)調(diào)制手段可以進(jìn)一步探索精神疾病的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)，是開發(fā)精神病學(xué)生物標(biāo)志物的獨(dú)特工具。

4 未來的研究方向及應(yīng)用前景

以上的研究均表明，異常的神經(jīng)振蕩是精神疾病潛在的神經(jīng)標(biāo)志物，但是仍有許多科學(xué)問題在未來需要進(jìn)一步解答：是否存在特定的神經(jīng)振蕩負(fù)責(zé)精神疾病中異常的神經(jīng)活動(dòng)反應(yīng)；精神疾病患者的大腦神經(jīng)振蕩是否以多種模態(tài)進(jìn)行信息編碼；是否存在跨精神疾病類別的神經(jīng)振蕩負(fù)責(zé)相似或相異的功能；神經(jīng)調(diào)制是否對(duì)精神疾病癥狀的改善存在特異性等等?；陬l率調(diào)諧的非侵入性神經(jīng)調(diào)制手段的應(yīng)用，可以提高精神疾病領(lǐng)域神經(jīng)振蕩的研究效率，在傳統(tǒng)研究定位行為與神經(jīng)振蕩相關(guān)性的基礎(chǔ)上，通過調(diào)制手段改變神經(jīng)振蕩觀察行為上的相應(yīng)變化，驗(yàn)證神經(jīng)振蕩與行為表現(xiàn)之間的因果性。

基于頻率調(diào)諧的神經(jīng)調(diào)制可以引起相應(yīng)頻段的大腦內(nèi)生神經(jīng)振蕩的反應(yīng)，引起局部及廣泛的神經(jīng)回路興奮性的改變，進(jìn)而引起精神疾病患者的認(rèn)知、情緒、記憶等腦功能及癥狀方面的改善。但這些調(diào)制手段究竟如何影響神經(jīng)振蕩進(jìn)而改變行為，目前仍待探究。因此，未來的研究一方面可以結(jié)合神經(jīng)調(diào)制手段與腦影像、腦電、腦磁圖等多模態(tài)的技術(shù)，探索精神疾病異?；顒?dòng)的神經(jīng)回路并予以相應(yīng)的探索性治療，經(jīng)過臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證，逐步確立精神疾病的神經(jīng)調(diào)制參數(shù)及其適應(yīng)癥；另一方面，考慮到精神疾病的個(gè)體差異較大，不同及相同精神疾病患者的癥狀表現(xiàn)及對(duì)藥物反應(yīng)層次不一，神經(jīng)調(diào)制手段的參數(shù)靈活性可以有助于在個(gè)體上研究療效的差異性，達(dá)到精神疾病的精準(zhǔn)神經(jīng)調(diào)制治療，優(yōu)化精神疾病的治療策略。

綜上所述，本文總結(jié)了神經(jīng)振蕩-外界節(jié)律同步化現(xiàn)象的神經(jīng)機(jī)制，以及外界節(jié)律性刺激通過調(diào)諧大腦內(nèi)在的神經(jīng)振蕩系統(tǒng)進(jìn)而改善精神疾病癥狀的初步探索，未來可以繼續(xù)擴(kuò)大基于頻率調(diào)諧的非侵入性神經(jīng)調(diào)制的應(yīng)用，一方面有助于繼續(xù)發(fā)現(xiàn)精神障礙的神經(jīng)表征，另一方面可以優(yōu)化各種精神障礙的神經(jīng)調(diào)控參數(shù)，提高臨床適用性，為精神診斷及干預(yù)提供了新的思路和方法。