糖尿病是全世界主要的公共健康問題之一,是以胰島素分泌減少或胰島素抵抗引起的高血糖為特征的一種慢性疾病,使機(jī)體對胰島素?zé)o法完全做出反應(yīng)。越來越多的研究表明,氧化應(yīng)激在糖尿病的發(fā)生和進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。然而,確切的潛在機(jī)制還沒有被完全理解。
最近有大量證據(jù)表明,細(xì)胞內(nèi)還原與氧化活動失衡會導(dǎo)致β 細(xì)胞功能障礙和介導(dǎo)胰島素抵抗相關(guān)信號通路,進(jìn)而導(dǎo)致氧化應(yīng)激和糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。另外,活性氧自由基(ROS)也可以直接氧化參與糖尿病過程的某些蛋白質(zhì),即糖尿病相關(guān)蛋白的氧化還原修飾。然而,傳統(tǒng)的抗氧化劑在臨床應(yīng)用中存在著溶解性差、貯存不穩(wěn)定性和選擇性不明顯等問題。新型抗氧化劑策略可以克服藥代動力學(xué)和穩(wěn)定性問題,提高清除ROS 的選擇性。
氧化還原蛋白修飾模式
四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院張鵬舉、李濤和黃燦華等嘗試詳細(xì)總結(jié)氧化應(yīng)激在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中扮演的角色,并較為創(chuàng)新地總結(jié)了氧化應(yīng)激引起的糖尿病相關(guān)蛋白的氧化還原修飾的改變。
考慮到氧化應(yīng)激與糖尿病的密切關(guān)系,抗氧化策略在糖尿病治療中受到了越來越多的關(guān)注。然而,傳統(tǒng)的抗氧化策略(如抗氧化酶類似物和維生素等的應(yīng)用)在臨床實(shí)驗(yàn)中對糖尿病患者并沒有展現(xiàn)出良好的治療效果。因此,作者團(tuán)隊在此基礎(chǔ)上提出了一些新的抗氧化策略,包括新型的抗氧化劑輸送系統(tǒng)、靶向抑制活性氧自由基(ROS)的產(chǎn)生和靶向蛋白的氧化還原修飾的藥物等。這些新型的抗氧化策略可為糖尿病治療提供新的思路。
該綜述發(fā)表于Frontiers of Medicine,題為Oxidative stress and diabetes:antioxidative strategies(《氧化應(yīng)激與糖尿?。嚎寡趸呗浴罚?,論文鏈接為https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-019-0729-1。