王瑞奇黃春華吳清忠劉浪輝官磊瑤徐 添

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,南昌 330006;2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,南昌 330006)

脊髓損傷(spinal cordinjury,SCI)是一種有較高發(fā)病趨勢(shì)的嚴(yán)重的創(chuàng)傷性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,而并具有高致殘、高致死的臨床特征[1]。神經(jīng)源性膀胱(neurogenic bladder,NGB)是SCI所引起的最重要的并發(fā)癥之一,有超過80%的SCI后患者出現(xiàn)不同程度的膀胱功能障礙,主要表現(xiàn)為尿失禁和尿潴留[2],使得罹患此病的患者受盡百般折磨,也給患者及其家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。尿液的儲(chǔ)存和排尿是一個(gè)復(fù)雜的過程,需要脊髓整合來自大腦、膀胱和尿道的信息,當(dāng)脊髓損傷時(shí),使與控制排尿有關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或周圍神經(jīng)受到損害而出現(xiàn)膀胱或尿道的功能障礙,脊髓損傷發(fā)生在骶上段則表現(xiàn)為尿失禁,發(fā)生在骶段,表現(xiàn)為尿潴留。若膀胱不能有效排空,會(huì)帶來更加嚴(yán)重的后果,如尿路感染,尿路結(jié)石,慢性腎功能衰竭和尿毒癥等[3]。

目前對(duì)于NGB的治療多數(shù)研究側(cè)重于通過清潔間歇性導(dǎo)尿,藥物和外科手術(shù)等治療手段,但是,這些治療方法并不令人滿意。反復(fù)多次采用清潔的間歇性導(dǎo)管插入術(shù)來促進(jìn)排尿,這可能導(dǎo)致反復(fù)的尿路感染并降低生活質(zhì)量[4]。長(zhǎng)期使用抗膽堿能藥物,可能會(huì)導(dǎo)致口干、便秘、視力模糊、嗜睡以及皮膚和粘膜干燥等副作用[5]。此外,對(duì)于NGB所采用的外科手術(shù),如擴(kuò)大膀胱成形術(shù),可能會(huì)解決與膀胱容量有關(guān)的問題,但會(huì)導(dǎo)致尿路感染、尿路結(jié)石癥和其他并發(fā)癥[6]。當(dāng)前已有大量的臨床研究及系統(tǒng)評(píng)價(jià)報(bào)道電針治療NGB取得了很好的療效[7-9],因其操作簡(jiǎn)便、毒副作用少等優(yōu)勢(shì)而在臨床廣泛應(yīng)用。有研究表明,電針能夠加強(qiáng)對(duì)腹下神經(jīng)、盆神經(jīng)和陰部神經(jīng)的刺激,被動(dòng)地引起膀胱內(nèi)括約肌、逼尿肌的節(jié)律性收縮,促進(jìn)排尿反射的建立[10]。而且能夠促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)、改善損傷區(qū)微環(huán)境、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[11]。因此,有不少研究人員通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)來探索電針治療SCI后NGB的內(nèi)在機(jī)制。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在基礎(chǔ)研究中扮演非常重要的角色,在進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前,治療方法的安全性和有效性通常需要先在動(dòng)物模型上進(jìn)行測(cè)試,其結(jié)果對(duì)下一步設(shè)計(jì)和實(shí)施臨床研究具有重要的參考價(jià)值。但如果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量存在缺陷,就很有可能導(dǎo)致其研究結(jié)果不科學(xué)、不準(zhǔn)確,報(bào)告不完整、不規(guī)范會(huì)使讀者無法真正了解研究的真實(shí)性和實(shí)用性[12-13]。隨著動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的廣泛開展,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告不規(guī)范或不充分的問題逐漸得到重視。SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具(SYRCLE’s risk of bias tool for animal studies)是2014年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究中心的Hooijmans等多名學(xué)者基于Cochyane風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具所制定的,以提高動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法質(zhì)量及研究過程的透明化。2010年先后發(fā)表了ARRIVE指南(animal research:reportingin vivoexperiments guidelines)[14]和GSPC清 單(gold standard publication checklist)[15],為撰寫和發(fā)表動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告提供了寫作指南和參考清單,確保動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所提供的信息能夠被充分評(píng)估和利用[13]。然而國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心研究人員發(fā)現(xiàn)很多實(shí)驗(yàn)人員對(duì)ARRIVE 2010中很多條目無法正確理解,甚至認(rèn)為指南中諸多條目與自己實(shí)驗(yàn)無關(guān),可能導(dǎo)致動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告的不完整性[16-17]。因此Sert等[18]對(duì)ARRIVE 2010進(jìn)行修訂,對(duì)所有條目的重要性的先后順序做出說明,2019年在線發(fā)布了ARRIVE 2019。因此,本研究旨在通過SYRCLE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具及實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告規(guī)范(ARRIVE 2019指南和GSPC清單)評(píng)價(jià)當(dāng)前電針干預(yù)治療SCI后NGB動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的報(bào)告質(zhì)量,發(fā)現(xiàn)和總結(jié)目前在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告方面存在的問題,并且希望以此引起研究人員對(duì)動(dòng)物報(bào)告指南的重視,能夠進(jìn)一步改進(jìn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施與報(bào)告規(guī)范,提高動(dòng)物研究的嚴(yán)謹(jǐn)性和可重復(fù)性。

1 材料和方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究對(duì)象:脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包括鼠、兔、狗等;研究類型:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),語言僅限中、英文;干預(yù)方式:試驗(yàn)組單用電針治療,對(duì)照組治療措施不限。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

非脊髓損傷引起的神經(jīng)源性膀胱,如糖尿病、中風(fēng)后或盆腔術(shù)后等;實(shí)驗(yàn)組非單純使用電針治療的動(dòng)物實(shí)驗(yàn);非動(dòng)物實(shí)驗(yàn),如理論研究、臨床研究、綜述、經(jīng)驗(yàn)個(gè)案等;重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)(如:同一作者同一研究切實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同發(fā)表在國內(nèi)不同雜志、在國內(nèi)外同時(shí)發(fā)表或者發(fā)表在同一雜志被不同數(shù)據(jù)庫收錄)僅取1篇。

1.3 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Web of science和Cochrane library等數(shù)據(jù)庫。中文檢索詞為“電針”、“針灸”、“針”、“神經(jīng)源性膀胱”、“尿潴留”、“脊髓損傷”、“排尿 障 礙”、“鼠”、“兔”等。英 文 檢 索 詞 為“electroacupuncture”、“acupuncture”、“needle”、“neurogenic bladder”、“urinary retention”、“spinal cord injury”、“mouse”、“mice”、“rabbit”等。檢索日期為2010年1月1日至2020年10月28日。檢索詞采用主題詞和自由詞相結(jié)合,并手動(dòng)檢索相關(guān)參考文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)方法

采用SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估,采用ARRIVE 2019指南的21個(gè)條目39個(gè)亞條目和GSPC清單的10個(gè)條目的54個(gè)亞條目對(duì)納入研究進(jìn)行評(píng)價(jià)。由2位評(píng)價(jià)人員根據(jù)SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表、ARRIVE指南和GSPC清單的每一個(gè)條目分別對(duì)納入研究進(jìn)行評(píng)價(jià),其中SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具通過參考陶功財(cái)?shù)萚19]對(duì)本評(píng)估量表的解讀進(jìn)行評(píng)價(jià),若研究采用合理的方法降低偏倚風(fēng)險(xiǎn)則評(píng)價(jià)為“低風(fēng)險(xiǎn)”,若研究提供的信息不充分,無法評(píng)估其偏倚風(fēng)險(xiǎn)則評(píng)價(jià)為“不確定風(fēng)險(xiǎn)”,若研究采用了錯(cuò)誤的方式增加了偏倚風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性則評(píng)價(jià)為“高風(fēng)險(xiǎn)”[20]。同時(shí)對(duì)每個(gè)條目進(jìn)行賦分,“低風(fēng)險(xiǎn)”2分,“不確定風(fēng)險(xiǎn)”1分,“高風(fēng)險(xiǎn)”0分,最后計(jì)算每項(xiàng)研究的總分。ARRIVE 2019指南和GSPC清單根據(jù)文獻(xiàn)對(duì)每個(gè)亞條目的符合情況作出“高風(fēng)險(xiǎn)”、“中等風(fēng)險(xiǎn)”、“低風(fēng)險(xiǎn)”的判斷,“低風(fēng)險(xiǎn)”是指待評(píng)價(jià)文獻(xiàn)詳細(xì)地報(bào)告了該亞條目所涉及的全部信息,“中等風(fēng)險(xiǎn)”指待評(píng)價(jià)文獻(xiàn)僅部分提及亞條目信息,“高風(fēng)險(xiǎn)”指待評(píng)價(jià)條目未涉及亞條目的具體信息。在進(jìn)行前,2名評(píng)價(jià)人員需進(jìn)行集中培訓(xùn),明確并統(tǒng)一各個(gè)條目的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)遇分歧時(shí)交由第3名評(píng)價(jià)人員(黃春華副主任中醫(yī)師)進(jìn)行仲裁,具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1～表4。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有評(píng)價(jià)條目結(jié)果均在Excel 2019中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比(%),采用Stata 14.2軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,結(jié)局指標(biāo)為連續(xù)變量則采用SMD和95%可信區(qū)間(CI)表示。進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),若無明顯異質(zhì)性(I2＜50%,P＞0.10),選擇固定效應(yīng)模型;反之則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

初步篩選出1423篇文獻(xiàn),將其導(dǎo)入Note Express 3.2.0中剔除543篇重復(fù)文獻(xiàn),剩余880篇,進(jìn)一步閱讀題目、摘要及全文進(jìn)行篩選,排除非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類研究345篇,非脊髓損傷損傷后NGB 291篇,其他療法或聯(lián)合治療211篇,重復(fù)發(fā)表研究6篇,無法獲取全文1篇,最終納入26篇[21-46],包括25篇中文文獻(xiàn),1篇英文文獻(xiàn),其中6篇學(xué)位論文,20篇期刊文獻(xiàn)。

2.2 SYRCLE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具評(píng)估結(jié)果

SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具是目前唯一專門針對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)內(nèi)在真實(shí)性評(píng)估的工具[47],是在Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的基礎(chǔ)上建立的,共包括10個(gè)條目,其中基線特征、動(dòng)物安置隨機(jī)化、隨機(jī)性結(jié)果評(píng)估為新增條目。如表1所示,在10個(gè)條目中:(1)分配序列:有18項(xiàng)(69.2%)研究使用“隨機(jī)數(shù)字表法”進(jìn)行分組,評(píng)為“低風(fēng)險(xiǎn)”;剩余研究?jī)H提及“隨機(jī)”而未進(jìn)行詳細(xì)說明評(píng)為“不確定風(fēng)險(xiǎn)”。(2)基線特征:所有研究?jī)H提及了大鼠的年齡、性別、體重、種類中的一個(gè)或多個(gè),而實(shí)驗(yàn)中相關(guān)結(jié)局指標(biāo)的基線值等均未提供,故均評(píng)價(jià)“不確定風(fēng)險(xiǎn)”。(3)隱蔽分組:所有研究?jī)H提及“隨機(jī)”或“隨機(jī)數(shù)字表”,提供的信息不夠充分,未能實(shí)現(xiàn)隨機(jī)序列的不可預(yù)測(cè)性,故評(píng)價(jià)為“不確定風(fēng)險(xiǎn)”。(4)動(dòng)物安置隨機(jī)化:僅有14項(xiàng)(53.85%)的研究表明將大鼠放置在自由飲水,相同溫度、濕度等飼養(yǎng)情況相同的環(huán)境中單籠喂養(yǎng),評(píng)為“低風(fēng)險(xiǎn)”。(5)、(7)盲法:所有研究均未描述對(duì)動(dòng)物飼養(yǎng)者、研究者和結(jié)果評(píng)價(jià)者施盲,故均評(píng)為“不確定風(fēng)險(xiǎn)”。(6)隨機(jī)結(jié)果評(píng)估:所有研究均未采用如隨機(jī)數(shù)字表等正確的隨機(jī)方法選取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用于結(jié)果評(píng)價(jià),均評(píng)為“不確定風(fēng)險(xiǎn)”。(8)不完整數(shù)據(jù)報(bào)告:有21項(xiàng)研究(80.77%)在實(shí)驗(yàn)過程中有缺失數(shù)據(jù)(動(dòng)物死亡或剔除),但均未對(duì)缺失數(shù)據(jù)是否影響最終結(jié)果真實(shí)性進(jìn)行任何說明,故評(píng)為“高風(fēng)險(xiǎn)”。(9)選擇性結(jié)果報(bào)告:僅有1項(xiàng)研究將膀胱最大容量設(shè)定為需觀察的結(jié)局指標(biāo)但未對(duì)結(jié)果進(jìn)行報(bào)告,評(píng)價(jià)為“高風(fēng)險(xiǎn)”;其余研究均為出現(xiàn)不完整數(shù)據(jù)報(bào)告,評(píng)價(jià)為“低風(fēng)險(xiǎn)”。(10)其他偏倚來源:有1項(xiàng)研究用新的大鼠加入到實(shí)驗(yàn)以彌補(bǔ)被剔除的死亡大鼠,故評(píng)為“高風(fēng)險(xiǎn)”。見表1。

表1 SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)估結(jié)果Table 1 Evaluation results of SYRCLE animal experiment risk assessment tool

從各研究的總評(píng)分看,自2014年制定了SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具以來,從事電針干預(yù)治療SCI后NGB的研究人員并未對(duì)此量表引起重視,未采取恰當(dāng)措施降低各類偏倚風(fēng)險(xiǎn),各項(xiàng)目評(píng)分沒有明顯變化,尤其是在“盲法”和“隨機(jī)性結(jié)果評(píng)估”方面,僅有18項(xiàng)(69.23%)的研究使用了“隨機(jī)數(shù)字表法”進(jìn)行分組,雖然從表中可以看出“分配序列”在2013～2019年一直保持在較高水平,然而2020年的6項(xiàng)研究中僅有2項(xiàng)采用“隨機(jī)數(shù)字表法”,因此應(yīng)該加強(qiáng)和推廣SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的使用。

2.3 ARRIVE 2019指南評(píng)估結(jié)果

ARRIVE 2019指南主要用于指導(dǎo)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),根據(jù)最新的ARRIVE 2019指南,將所有條目分為10項(xiàng)必備條目和11項(xiàng)補(bǔ)充條目,共含39個(gè)亞條目,詳見表2、表3。

表2 ARRIVE 2019指南10項(xiàng)必備條目評(píng)價(jià)結(jié)果Table 2 Evaluation results of 10 essential items of ARRIVE 2019 guide

表3 ARRIVE 2019指南11項(xiàng)推薦條目評(píng)價(jià)結(jié)果Table 3 Evaluation results of 11 recommended items in the ARRIVE 2019 guide

2.3.1 ARRIVE 2019指南10項(xiàng)必備條目

在10個(gè)必備條目的23個(gè)亞條目中,低風(fēng)險(xiǎn)率為43.14%,中度風(fēng)險(xiǎn)率為26.42%,高風(fēng)險(xiǎn)率為30.43%。其中在研究設(shè)計(jì)方面:26項(xiàng)研究均能提供簡(jiǎn)要的研究設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)。在樣本量方面:26項(xiàng)研究均提供了每組的動(dòng)物數(shù)量及總數(shù)量,但均未解釋樣本量的確定方法。在納入和排除標(biāo)準(zhǔn)方面:26項(xiàng)研究均有描述造模后的排除標(biāo)準(zhǔn)(如死亡、自噬以及膀胱破裂等)但未具體描述如何使用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù);有21項(xiàng)研究報(bào)道了剔除動(dòng)物,大多是因死亡、其他并發(fā)癥或者造模失敗;26項(xiàng)研究均給出了各組的樣本量。在隨機(jī)化方面:有18項(xiàng)研究采用隨機(jī)數(shù)字表法,8項(xiàng)研究?jī)H提及隨機(jī)而未指明方法;26項(xiàng)研究均未采取減少潛在偏倚的措施。盲法方面:僅有2組研究指出采用3人單盲對(duì)造模結(jié)果進(jìn)行記錄并整理分析,但實(shí)驗(yàn)過程及數(shù)據(jù)分析方面均未施盲。結(jié)果測(cè)量方面:26項(xiàng)研究均對(duì)評(píng)估結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行描述,如尿動(dòng)力學(xué)、基因表達(dá)、蛋白表達(dá)等,但均未確定用于確定樣本量的主要結(jié)局指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)方法方面:26項(xiàng)研究均只簡(jiǎn)單的描述了統(tǒng)計(jì)方法,所有研究均報(bào)告了統(tǒng)計(jì)分析中使用的實(shí)驗(yàn)單位。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物方面:僅有8項(xiàng)研究詳細(xì)描述了動(dòng)物品種、年齡、性別和重量等,其余18項(xiàng)研究大多為對(duì)動(dòng)物和年齡和重量有遺漏,26項(xiàng)研究均給出動(dòng)物來源,而對(duì)健康/免疫狀況、基因修飾狀況等情況未做描述。實(shí)驗(yàn)步驟方面:26項(xiàng)研究均記錄了操作方法和時(shí)間,但對(duì)實(shí)驗(yàn)的基本原理均未做描述,僅有3項(xiàng)研究記錄了操作地點(diǎn)如實(shí)驗(yàn)室等。結(jié)果方面:26項(xiàng)研究均對(duì)每項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)的結(jié)果進(jìn)行描述,但均未測(cè)量每組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的變異度和置信區(qū)間。

2.3.2 ARRIVE 2019指南11項(xiàng)推薦條目

在11項(xiàng)推薦條目的16個(gè)亞條目中,低風(fēng)險(xiǎn)率為23.56%,中度風(fēng)險(xiǎn)率為16.83%,高風(fēng)險(xiǎn)率為59.61%。其中在摘要方面:有21項(xiàng)研究能夠按指南要求進(jìn)行描述,有5項(xiàng)研究在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或關(guān)鍵方法方面描述不完全。在背景方面:26項(xiàng)研究均給予了科學(xué)的研究背景,然而僅有4項(xiàng)研究對(duì)動(dòng)物模型的選擇進(jìn)行了解釋,并且4項(xiàng)研究均為學(xué)位論文。在目的方面:僅有7項(xiàng)研究清楚的描述了實(shí)驗(yàn)研究問題,研究的主要和次要目的,并提出被驗(yàn)證的具體研究假設(shè)。在倫理聲明方面:僅有2項(xiàng)研究既提供了動(dòng)物許可證號(hào)又表明通過倫理審查,18項(xiàng)研究?jī)H提供了動(dòng)物許可證號(hào),6項(xiàng)研究倫理審查、許可證編號(hào)均未提供。飼養(yǎng)場(chǎng)所方面:僅有6項(xiàng)研究提供了飼養(yǎng)場(chǎng)所及陽光、溫度、濕度等飼養(yǎng)條件的詳細(xì)信息,9項(xiàng)研究?jī)H簡(jiǎn)單描述,11項(xiàng)研究未做描述。在動(dòng)物護(hù)理和檢測(cè)方面:僅有3項(xiàng)研究指出在實(shí)驗(yàn)過程中對(duì)動(dòng)物處置符合《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》并實(shí)施具體緩解痛苦的措施,5項(xiàng)研究?jī)H提及符合《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》而對(duì)采取的措施未做具體描述,18項(xiàng)研究均未提及。在詮釋/科學(xué)內(nèi)涵方面:26項(xiàng)研究在解釋結(jié)果時(shí)均對(duì)研究目的、假設(shè)以及相關(guān)研究進(jìn)行了論述并提供參考文獻(xiàn),僅有6項(xiàng)研究描述了研究的局限性。概括/轉(zhuǎn)換方面:26項(xiàng)研究均未提及研究成果能轉(zhuǎn)化到其他物種或?qū)嶒?yàn)條件。注冊(cè)計(jì)劃書方面:由于目前未對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行全面的注冊(cè),因此,26項(xiàng)研究均無法獲取研究計(jì)劃書。數(shù)據(jù)共享方面:26項(xiàng)研究均未說明研究數(shù)據(jù)是否可用以及在何處可用。利益聲明方面:僅有1項(xiàng)研究報(bào)告明確指出不存在利益沖突,其余均未描述。7項(xiàng)研究提供了資金來源,但未說明資助者所起到的作用,19項(xiàng)研究無資金來源。

2.4 GSPC清單

GSPC清單重點(diǎn)突出了報(bào)告飼養(yǎng)條件和設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本原理,包括10個(gè)條目的54個(gè)亞條目,低風(fēng)險(xiǎn)率為20.45%,高風(fēng)險(xiǎn)率為24.09%,中度風(fēng)險(xiǎn)率為55.46%。(1)前言部分:有9項(xiàng)研究講述了當(dāng)前SCI后NGB的研究進(jìn)展并提供相關(guān)參考文獻(xiàn),指出當(dāng)前治療中存在的不足并確立明確的研究目標(biāo);26項(xiàng)研究均使用PICO原則;有4項(xiàng)研究提供了選擇模型的依據(jù)或模型的特異性,且均為學(xué)位論文,其余22項(xiàng)研究均未提及。(2)方法部分:26項(xiàng)研究均記錄了動(dòng)物數(shù)量、性別、年齡等信息;所有研究均未進(jìn)行微生物描述,但實(shí)驗(yàn)報(bào)告中報(bào)告了動(dòng)物的提供方;有12項(xiàng)研究對(duì)飼養(yǎng)場(chǎng)所的溫度、濕度等條件進(jìn)行了描述,但未提及加減壓、燈光等因素,14項(xiàng)研究未提及飼養(yǎng)場(chǎng)所條件;21項(xiàng)研究提及單籠飼養(yǎng)但未描述原因;有15項(xiàng)研究說明食水自由,無時(shí)間限制;26項(xiàng)研究對(duì)造模成功的指征及干預(yù)措施進(jìn)行描述;20項(xiàng)研究解釋了動(dòng)物剔除原因;26項(xiàng)研究均未對(duì)對(duì)照組的重要性進(jìn)行闡述;僅有2項(xiàng)研究描述了“3人單盲”其余均僅描述了具體結(jié)局指標(biāo)及測(cè)量方法。(3)結(jié)果方面:26項(xiàng)研究對(duì)主要結(jié)果及納入動(dòng)物或剔除動(dòng)物等進(jìn)行了描述,但是對(duì)剔除動(dòng)物調(diào)整后所致的影響未做描述。(4)討論方面:26項(xiàng)研究均對(duì)主要結(jié)論及發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了討論并對(duì)研究結(jié)果可能帶給臨床和整個(gè)科學(xué)的意義進(jìn)行闡述。見表4。

表4 GSPC清單評(píng)價(jià)25篇電針干預(yù)SCI后NGB動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量Table 4 GSPC checklist evaluates the quality of 25 NGB animal experiment reports after electroacupuncture intervention with SCI

2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果系統(tǒng)評(píng)價(jià)

對(duì)納入的26篇文獻(xiàn)的研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),對(duì)文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)進(jìn)行提取整理,數(shù)據(jù)相同的研究?jī)H取1篇,由于尿動(dòng)力學(xué)是評(píng)估排尿功能障礙患者的重要指標(biāo)之一,因此結(jié)合納入研究綜合考慮以膀胱最大容量、漏尿點(diǎn)壓力、膀胱順應(yīng)性作為主要觀察指標(biāo)進(jìn)行分析。其中膀胱最大容量和膀胱順應(yīng)性異質(zhì)性較大,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析,而漏尿點(diǎn)壓力采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。使用“去除單項(xiàng)研究法”進(jìn)行敏感性分析發(fā)現(xiàn),剔除任意1項(xiàng)研究后,結(jié)果顯示每個(gè)獨(dú)立的研究結(jié)果對(duì)總體合并效應(yīng)量無明顯影響。表明各研究間具有較高的同質(zhì)性,所得結(jié)論較為可靠。系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示電針較模型組可以提高膀胱最大容量[SMD(95%CI)=3.22(2.78,3.66),P=0.00001]和膀胱順應(yīng)性[SMD(95%CI)=2.69(2.24,3.14),P=0.00001],降低膀胱漏尿點(diǎn)壓力[SMD(95%CI)=-1.59(-1.98,-1.20),P=0.00001]。

續(xù)表4

3 討論

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是連接基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)的橋梁,其設(shè)計(jì)和實(shí)施的質(zhì)量能夠影響眾多領(lǐng)域課題研究的成果[20],通過SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表、ARRIVE指南和GSPC清單對(duì)2010年以來公開發(fā)表的電針治療SCI后NGB的實(shí)驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行全面、系統(tǒng)的分析,我們發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)報(bào)告方面仍存在諸多問題。(1)納入研究的實(shí)驗(yàn)方法描述不完整,相對(duì)于臨床研究,“隨機(jī)化”應(yīng)更容易在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中實(shí)施,但在分組時(shí)僅有18項(xiàng)研究說明使用“隨機(jī)數(shù)字表法”進(jìn)行分組,在結(jié)果測(cè)量時(shí)僅有2項(xiàng)研究提及在檢測(cè)髓內(nèi)細(xì)胞凋亡情況時(shí)“上下隨機(jī)各取3個(gè)切片”,在測(cè)量大鼠尿動(dòng)力學(xué)等結(jié)果時(shí)均未提及隨機(jī)選取大鼠進(jìn)行檢測(cè)。研究表明,大多數(shù)動(dòng)物存在晝夜節(jié)律現(xiàn)象,脂質(zhì)代謝、神經(jīng)遞質(zhì)水平、藥物動(dòng)力學(xué)和其他因素會(huì)影響動(dòng)物的晝夜節(jié)律,如果在進(jìn)行結(jié)果評(píng)估時(shí)沒有隨機(jī)選取動(dòng)物,則可能產(chǎn)生測(cè)量偏倚的風(fēng)險(xiǎn)[48]。(2)24(92.31%)項(xiàng)研究均未實(shí)施“盲法”,雖然在實(shí)驗(yàn)過程中不需要對(duì)動(dòng)物施盲,但是在干預(yù)實(shí)施和結(jié)果測(cè)量的過程中,若未施盲,可能導(dǎo)致預(yù)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生主觀偏倚。在以后的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,建議研究者應(yīng)注重采用“盲法”和“隨機(jī)化”原則的實(shí)施,或保持實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的結(jié)果評(píng)估方法不變,并應(yīng)注意結(jié)果評(píng)估的隨機(jī)化,以減少測(cè)量偏倚。(3)在納入研究的研究目標(biāo)中,所有研究均未分主要結(jié)局指標(biāo)和次要結(jié)局指標(biāo),導(dǎo)致研究沒有側(cè)重點(diǎn),也未給與確定樣本量的方法(算法或公式),樣本量不足可能導(dǎo)致假陰性的結(jié)果,遺漏一些潛在的重要發(fā)現(xiàn),故非常有必要報(bào)告每組有多少動(dòng)物參與實(shí)驗(yàn),以及實(shí)驗(yàn)前用什么統(tǒng)計(jì)方法來確定樣本量。(4)所有研究均缺乏對(duì)動(dòng)物基線特征的描述,由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的樣本量一般小于臨床實(shí)驗(yàn),動(dòng)物之間的個(gè)體差異較大,因此一些重要的基線特征的差異更易影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的推斷。(5)動(dòng)物的生存環(huán)境如溫度、濕度和光照等因素均會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生重要影響,因此動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)于動(dòng)物的安置方式也極為重要,僅有53.85%的研究采用了“動(dòng)物安置隨機(jī)化”,若未隨機(jī)安置動(dòng)物,研究人員可能會(huì)對(duì)各組動(dòng)物的行為表現(xiàn)產(chǎn)生一定的預(yù)見性,導(dǎo)致實(shí)施偏倚。并且在描述動(dòng)物生存環(huán)境時(shí)應(yīng)盡量詳細(xì),如環(huán)境溫度、濕度、光照等做詳細(xì)描述,僅有12(46.15%)項(xiàng)研究對(duì)飼養(yǎng)場(chǎng)所做了部分描述。(6)有80.77%的研究報(bào)告有數(shù)據(jù)的缺失導(dǎo)致樣本量的減少但均未分析對(duì)剔除動(dòng)物的處理和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,容易導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)的不準(zhǔn)確性和不可靠性,提示今后的研究者可以參考臨床研究中使用的意向性分析法(ITT)等來處理失訪數(shù)據(jù)[49]。由此可見,納入的電針治療SCI后NGB的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)存在諸多報(bào)告信息不完整現(xiàn)象,由于未完整報(bào)告相關(guān)的重要信息如如何設(shè)計(jì)、實(shí)現(xiàn)和分析動(dòng)物實(shí)驗(yàn),使讀者無法客觀、準(zhǔn)確地評(píng)估該動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可能產(chǎn)生的偏倚風(fēng)險(xiǎn),并且使其他研究者重復(fù)實(shí)驗(yàn)的可能性降低,會(huì)降低實(shí)驗(yàn)的參考性,影響實(shí)驗(yàn)的可靠性和真實(shí)性。通過對(duì)所納入研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn),電針組較模型組能夠提高膀胱最大容量和膀胱順應(yīng)性,降低膀胱漏尿點(diǎn)壓力,以此實(shí)現(xiàn)膀胱低壓儲(chǔ)尿、控制排尿的目的。

ARRIVE 2019指南是在ARRIVE 2010指南的基礎(chǔ)上進(jìn)行調(diào)整,將原有的39個(gè)亞條目進(jìn)一步劃分為23個(gè)必備條目和16個(gè)推薦條目,以便讓研究人員分清主次,在對(duì)必備條目充分報(bào)告的前提下對(duì)推薦條目進(jìn)行描述,從分析結(jié)果來看,必備條目的中低風(fēng)險(xiǎn)率為69.56%,推薦條目的中低風(fēng)險(xiǎn)率為40.39%,說明研究人員對(duì)于必備條目的描述仍不充分。方澤萍等[12]、白哲等[13]通過調(diào)查動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究人員、雜志社“約稿”情況以及編輯對(duì)ARRIVE指南和GSPC清單的了解情況,發(fā)現(xiàn)目前國內(nèi)期刊“稿約”對(duì)ARRIVE指南和/或GSPC清單的引入率為很低,并且在期刊編審人員和實(shí)驗(yàn)研究人員中的知曉率較低,導(dǎo)致ARRIVE指南和GSPC清單在實(shí)際工作中應(yīng)用較少,因此在評(píng)價(jià)時(shí)大多數(shù)條目均被評(píng)為為中高風(fēng)險(xiǎn)。

本研究也存在一定的局限性:(1)本研究分析評(píng)價(jià)了各大數(shù)據(jù)庫中電針治療SCI后NGB的實(shí)驗(yàn)報(bào)告,但僅納入26篇文章,相對(duì)較少,其結(jié)果不能代表其他干預(yù)方法治療SCI后NGB及其他領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)研究質(zhì)量;(2)ARRIVE指南和GSPC清單的評(píng)估過程具有較強(qiáng)的主觀性,不同的評(píng)價(jià)者對(duì)于各條目風(fēng)險(xiǎn)的判斷不同,所得結(jié)果可能存在差異。

綜上所述,我們應(yīng)采取針對(duì)性的措施進(jìn)一步推廣和使用SYRCLE動(dòng)物實(shí)驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具、ARRIVE指南和GSPC清單,以有效指導(dǎo)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施和報(bào)告,最終提升動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量并提高動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的可重復(fù)性和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的再現(xiàn)性。