郭建立，王 業(yè)，袁國輝，呂三福，孫建華，楊秀環(huán)，何宏軒，*

(1.北京市通州區(qū)動物疫病預(yù)防控制中心；2.中國科學(xué)院動物研究所；3.北京市畜牧總站)

分枝桿菌屬于放線菌目，可分為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群(Mycobacterium tuberculosis, MTB)、非結(jié)核分枝桿菌(Nontuberculous mycobacteria, NTM)和麻風(fēng)分枝桿菌三類。它是一種需氧桿菌，能夠在厭氧條件下潛伏很長一段時間后再活化為活動性疾病。在潛伏結(jié)核病感染中，個體沒有活動性疾病的臨床證據(jù)，但對結(jié)核分枝桿菌蛋白表現(xiàn)出過敏反應(yīng)。結(jié)核病由結(jié)核分枝桿菌復(fù)合體引起，被認為是人類和動物的一種古老疾病，時至今日，它仍然是導(dǎo)致人類死亡的主要元兇，是單一傳染病中的頭號殺手, 每年約有200萬人死于這種疾病，2017年全球約有1 000萬結(jié)核病新發(fā)病例，157萬人死于結(jié)核病，中國新發(fā)病例數(shù)約88.9萬，是全球30個結(jié)核病高負擔(dān)國家之一，年發(fā)病人數(shù)僅次于印度，位居世界第2位。能引起人和動物結(jié)核病的結(jié)核分枝桿菌復(fù)合體包括結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)、牛型分枝桿菌(Mycobacterium bovis)和禽分枝桿菌(Mycobacterium avium)等。分枝桿菌感染已在牛、豬、猴、獅、豹、鹿、犬、貓等眾多動物中被報道，其中多數(shù)已成為人類的伴侶動物或?qū)櫸?。不同種類的動物對其易感性也不同。非結(jié)核分枝桿菌為條件致病菌，包括超過180個物種和有效公布的名稱。它們大多是環(huán)境中廣泛分布的腐生物種，其中超過60%的NTM對人類或動物，包括鳥類具有致病性?？梢郧址溉梭w肺臟、淋巴結(jié)、骨骼、關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織等組織器官，可引起全身播散性疾病，近年來發(fā)現(xiàn)NTM感染率有上升的趨勢，全國結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查顯示，NTM分離率由1990年的4.9%上升至2010年的22.9%，呈明顯上升態(tài)勢。

1 分枝桿菌在犬中的流行和傳播

感染犬的分枝桿菌多為牛分枝桿菌或結(jié)核分枝桿菌，多為潛伏性感染，當(dāng)發(fā)展為活動性結(jié)核時，一般表現(xiàn)為支氣管肺炎，食欲下降，進行性消瘦，出現(xiàn)干咳；嚴重者蔓延到胸膜、心包膜而出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺和右心衰竭；若感染后發(fā)生原發(fā)性腸道病灶，則出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等臨床癥狀?？汕址付鄠€器官，在多種組織器官形成肉芽腫、干酪樣壞死和鈣化結(jié)節(jié)等病變。病變主要集中在淋巴結(jié)、肺、小腸、肝臟、腎臟和脾臟。

最早關(guān)于犬感染結(jié)核的記錄是在1817年?？傮w來說關(guān)于犬感染結(jié)核的報道還很少，1973年至今，只有200多篇關(guān)于犬感染分枝桿菌的研究報告，并且呈逐年上升的趨勢(表1)。由于犬的臨床診斷非常困難，很容易與其他疾病混淆，造成誤診，Rocha等人就在一例病例中因犬有與蜱寄生的流行病學(xué)相關(guān)的非特異性臨床癥狀，以及其血液學(xué)和生化檢查與慢性埃立克體病相似而導(dǎo)致誤診，在病犬死亡后的組織病理學(xué)檢查中才被診斷為結(jié)核分枝桿菌感染。Posthaus 等人在對一例伊比贊獵犬尸檢過程中，使用IFN-g釋放分析法在主人和獸醫(yī)人員之間進行接觸調(diào)查，發(fā)現(xiàn)犬在其一生中沒有感染人類。并且通過血清學(xué)和IFN-g釋放分析，一只貓可能存在結(jié)核分枝桿菌感染，同時，對這只狗進行尸檢的三名病理學(xué)家檢測結(jié)果都呈陽性，表明結(jié)核分枝桿菌存在犬與其他動物和人之間進行傳播的風(fēng)險。

2 分枝桿菌在貓中的流行和傳播

關(guān)于貓分枝桿菌感染較少(表2)，多為病例報告，以潛伏性感染為主，臨床報告的病例多為皮膚型結(jié)核。與貓相關(guān)的皮膚病目前分為三種臨床綜合征：貓麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌病和結(jié)核分枝桿菌復(fù)合物(MTBC)成員引起的皮膚結(jié)核。Simone等第一次報道了由內(nèi)布拉斯肯氏菌感染引起的貓分枝桿菌肉芽腫性皮炎和脂膜炎。以往，牛分枝桿菌雖然被認為具有在貓-人間進行傳播的風(fēng)險，也有貓和人在同一家庭中同時感染的報道，但有記錄的傳播事件尚未被明確報道。2012年12月至2013年3月，英國伯克希爾郡的一家獸醫(yī)機構(gòu)在家貓身上診斷出7例確診和2例疑似的牛分枝桿菌病病例，并且在貓群感染期間發(fā)生2起罕見的牛分枝桿菌由貓傳染給人的事件，在這一事件中，并沒有確定感染源，但據(jù)推斷，感染源可能是受感染的野生動物，很可能是嚙齒動物或獾。研究人員對所有確診的貓的家庭成員和與感染貓有密切接觸的人員進行結(jié)核病篩查。在39名接觸者中，有24人接受了結(jié)核病篩查。通過干擾素-γ釋放試驗和Mantoux篩選試驗，發(fā)現(xiàn)有3人對潛伏性結(jié)核感染呈陽性；但沒有人顯示有活動性疾病。

3 分枝桿菌在鳥中的流行和傳播

分枝桿菌感染在后院家禽和寵物鳥中是一個永恒的問題。迄今為止，沒有證據(jù)表明非典型分枝桿菌可以直接在人與人之間進行傳播，但這并不能排除患病動物可能是其環(huán)境中的人的感染源。genavense分枝桿菌被認為是那些通常被作為寵物鳥的鸚形目和雀形目感染分枝桿菌的主要原因。在人類中，genavense分枝桿菌對年輕人、老年人、孕婦和有免疫缺陷的人群具有致病性。在鳥類中，關(guān)于這方面的研究較少，主要是一些病例報告，而且關(guān)于人畜共患病原體的發(fā)生和相關(guān)性的信息更是缺少。在與人類接觸過的鳥類中發(fā)現(xiàn)了結(jié)核分枝桿菌復(fù)合體引起的結(jié)核病。雖然大多數(shù)病例的感染源是人，但家禽不僅可以作為感染媒介，而且還可以表現(xiàn)出典型的開放式結(jié)核病癥狀，導(dǎo)致分枝桿菌活躍地釋放到環(huán)境中，有時是長時間的。在鳥類中，非結(jié)核分枝桿菌引起的分枝桿菌病比結(jié)核更常見。鳥類分枝桿菌病的臨床表現(xiàn)包括消瘦、抑郁和腹瀉，并伴有明顯的胸部肌肉萎縮。結(jié)節(jié)性結(jié)節(jié)見于肝、脾、腸和骨髓。肉芽腫性病變無鈣化是其顯著特征。由于農(nóng)場做法的改進，該病在組織良好的家禽部門很少見，但在后院飼養(yǎng)家禽、動物園和鳥舍發(fā)生。分枝桿菌還對人類健康構(gòu)成不斷增長的威脅，特別是對免疫力低下的人。從感染分枝桿菌病的鳥類中最常分離到的分枝桿菌是鳥型分枝桿菌和genavense分枝桿菌。這些細菌也是感染人體免疫缺陷病毒的人或在移植后接受免疫抑制治療的人或其他全身性疾病的常見病因。Garcia-Marcos等的一項研究表明，兒童分枝桿菌病的發(fā)生與雞的接觸有關(guān)。但是NTM也可以引起具有免疫能力的成人患者的疾病。

4 防控措施及建議

一直以來，我們都認為在犬、貓等身上檢測到牛分枝桿菌的感染是很少見的，牛分枝桿菌從犬、貓等動物傳染給人類的風(fēng)險也被認為是罕見的，專家一致認為犬、貓是“溢出”宿主，不是重要的傳播源。牛分枝桿菌只能從人傳染給犬貓等動物，而犬貓等動物將牛分枝桿菌傳染給人的可能性微乎其微，然而近些年的研究發(fā)現(xiàn)事實并非如此。英國一起1只貓感染牛分枝桿菌后又將其傳給人的事件表明，牛分枝桿菌已經(jīng)具備了在人與犬貓等伴侶動物和牛等家畜之間進行傳播的可能，這對公共衛(wèi)生來說無疑是一個潛在的威脅。

大部分犬感染結(jié)核分枝桿菌是由人傳染，犬傳給犬的情況非常少，因此犬結(jié)核病的發(fā)病率與人結(jié)核病的發(fā)病率密切相關(guān)。在美國田納西州，一位71歲的老婦人在確診為結(jié)核分枝桿菌感染后6個月，其寵物犬也表現(xiàn)出咳嗽、體重驟減等癥狀，經(jīng)獸醫(yī)診所診斷，其寵物犬也感染了結(jié)核分枝桿菌。2008年，南非的一例馬耳他雜交犬感染結(jié)核分枝桿菌，也是因為其主人患有結(jié)核病2011年，一只12歲的犬在其主人感染結(jié)核死亡后，表現(xiàn)出發(fā)燒、呼吸困難、咳嗽、體重減輕、淋巴結(jié)腫大、黑便、鼻出血和嘔吐。最終被確診為結(jié)核分枝桿菌播散性感染。 Parsons等人調(diào)查了高風(fēng)險犬群中非臨床結(jié)核分枝桿菌感染和臨床結(jié)核病的患病率，并開發(fā)和使用了一種新的干擾素-γ釋放試驗來確定結(jié)核分枝桿菌從結(jié)核病患者傳播到接觸犬的風(fēng)險。結(jié)果證明來自高危環(huán)境的犬的臨床結(jié)核病患病率為1%，而與痰涂片陽性結(jié)核病患者接觸的犬對結(jié)核分枝桿菌抗原的免疫敏感性患病率為50%。

吸入含有結(jié)核分枝桿菌的飛沫是感染結(jié)核分枝桿菌的最主要途徑，只要少許結(jié)核分枝桿菌即可引起感染。因此，在平時，要注意與犬、貓等動物保持距離，不能親吻犬、貓，不得隨地吐痰。同時，加大對伴侶動物感染分枝桿菌的篩查力度，重視定期進行檢疫，將檢疫陽性病例和可疑病例立即進行隔離或做撲殺處理，徹底消除疫源。在給寵物喂食牛乳、牛肉等時，必須煮熟后飼喂，不得生喂。在預(yù)防上，可使用卡介苗做預(yù)防接種，其免疫期可達1年。