李紅磊

(通許縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 通許 475400)

冠心病是一種常見(jiàn)的慢性器質(zhì)性心臟病，由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化造成管腔狹窄或阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病[1-2]。目前，經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)是臨床上治療冠心病的主要方法，其通過(guò)擴(kuò)張狹窄或開通阻塞的冠狀動(dòng)脈管腔而改善心肌血流灌注，但PCI并不能減輕冠脈炎癥反應(yīng)，支架植入后仍可出現(xiàn)并發(fā)癥[3-4]。曲美他嗪是臨床上常用的抗心絞痛藥物，通過(guò)保護(hù)心肌細(xì)胞在缺血或缺氧狀態(tài)下的能量代謝而改善心功能，應(yīng)用于心絞痛患者的治療中，其療效顯著，但目前臨床上關(guān)于曲美他嗪對(duì)老年冠心病患者PCI后炎癥因子及預(yù)后影響的研究較少。因此，本研究分析曲美他嗪對(duì)老年冠心病患者PCI后炎癥因子及預(yù)后的影響，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2016年9月—2018年1月通許縣人民醫(yī)院診治的120例老年冠心病患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診為冠心病的老年患者[5]。②所有患者均接受PCI治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的肝腎功能不全者。②既往有心臟手術(shù)史。③合并惡性腫瘤者。④患有自身免疫性疾病者。⑤對(duì)本研究所使用的藥物過(guò)敏者。⑥患有精神疾病者。2組患者性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、心功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，患者均簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者行PCI術(shù)前給予常規(guī)負(fù)荷劑量抗血小板藥物，觀察組患者行PCI前口服負(fù)荷劑量的曲美他嗪(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073709,規(guī)格：每片20 mg)60 mg和抗血小板藥物，術(shù)后服用1個(gè)月以上的維持劑量曲美他嗪(每次20 mg，每日3次)。對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，隨訪日期截至2020-07。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①術(shù)后24 h內(nèi)，采集所有患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血3 mL，離心分離出血清待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(酶標(biāo)儀ELX800NB，美國(guó)BioTek公司)檢測(cè)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15)水平，GDF-15 ELISA試劑盒(貨號(hào)：EK0767,檢測(cè)范圍31.2～2 000.0 ng·L-1)、MCP-1 ELISA試劑盒(貨號(hào)：EK0441；檢測(cè)范圍15.6～1 000.0 ng·L-1)購(gòu)自武漢博士德生物工程公司，采用免疫透射濁度法檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平(芬蘭Orin公司，檢測(cè)范圍0.125～12.500 mg·L-1)。②觀察2組患者術(shù)后凈臨床不良事件(NCAE)與主要不良心腦血管事件(MACCE)發(fā)生情況，NCAE定義為全因死亡、非致死性卒中、非致死性心肌梗死、緊急靶血管血運(yùn)重建或全部出血組成的復(fù)合事件，MACCE定義為死亡、心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建及腦卒中事件，計(jì)算NCAE和MACCE發(fā)生率。NCAE發(fā)生率=NCAE發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%，MACCE發(fā)生率=MACCE發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者GDF-15、MCP-1、hs-CRP水平比較 觀察組術(shù)后GDF-15水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者術(shù)后MCP-1、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者GDF-15、MCP-1、hs-CRP水平比較

2.2 2組患者NCAE和MACCE發(fā)生率比較 隨訪30個(gè)月，對(duì)照組NCAE發(fā)生率為16.67%(10/60)、MACCE發(fā)生率為13.33%(8/60);觀察組NCAE發(fā)生率為11.67%(7/60)、MACCE發(fā)生率為10.00%(6/60)，2組患者NCAE和MACCE發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)圖1-2。

圖1 2組患者NCAE發(fā)生率比較

圖2 2組患者M(jìn)ACCE發(fā)生率比較

3 討論

冠心病是臨床上常見(jiàn)的心血管疾病，高齡是該病高危因素之一，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加速，其發(fā)病率逐年增高，而病死率并未出現(xiàn)明顯下降。PCI是目前臨床上治療冠心病的最佳手段之一，但有研究[6-8]表明，PCI在擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的同時(shí)會(huì)給冠狀動(dòng)脈帶來(lái)一定的損傷，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引起內(nèi)皮功能失調(diào)及炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄和血栓形成，嚴(yán)重者可影響患者預(yù)后。因此，如何有效改善老年冠心病患者PCI后炎癥反應(yīng)對(duì)其術(shù)后康復(fù)至關(guān)重要。葉慧芳等[9]發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪可有效降低冠心病伴慢性心力衰竭患者血清中腫瘤壞死因子-α、hs-CRP等炎癥因子水平。

hs-CRP是機(jī)體受到炎癥性刺激時(shí)由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白，是重要的炎癥標(biāo)志物之一，直接參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過(guò)程[10]；MCP-1作為一種炎癥細(xì)胞趨化因子，具有趨化和激活單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的作用，可促進(jìn)黏附分子和細(xì)胞因子的合成與分泌，引起炎癥反應(yīng)[11]；當(dāng)心肌缺血、缺氧時(shí)，心肌細(xì)胞中GDF-15分泌量增多，可發(fā)揮其抗炎、抑制心肌細(xì)胞凋亡及抑制心肌細(xì)胞肥厚[12]。有研究[13]證實(shí)，高水平GDF-15是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；血漿GDF-15水平可作為心力衰竭的生物標(biāo)志物[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后GDF-15水平低于對(duì)照組，表明曲美他嗪可降低老年冠心病患者PCI后GDF-15的表達(dá)。曲美他嗪能夠選擇性抑制線粒體長(zhǎng)鏈3-酮?；o酶A硫解酶以優(yōu)化能量代謝途徑，提高心肌細(xì)胞能量的產(chǎn)生，增強(qiáng)心肌細(xì)胞氧利用，進(jìn)而改善患者缺血缺氧狀態(tài)，保護(hù)心肌細(xì)胞，從而減少GDF-15的分泌及表達(dá)[15]。本研究結(jié)果顯示，2組患者術(shù)后MCP-1、hs-CRP水平比較無(wú)顯著差異，與相關(guān)研究結(jié)果不一致[16]，這可能與MCP-1、hs-CRP并不是冠心病的特異性預(yù)測(cè)因子有關(guān)。

有研究[17-18]發(fā)現(xiàn)，冠心病患者經(jīng)PCI治療后，當(dāng)MACCE發(fā)生時(shí)，影響患者預(yù)后。曲美他嗪可通過(guò)改變心肌細(xì)胞有氧代謝途徑，提高氧利用率，抑制過(guò)氧化反應(yīng)，降低氧化應(yīng)激水平，進(jìn)而保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心功能，從而降低MACCE的發(fā)生率。曲美他嗪治療可改善老年ST段抬高型心肌梗死患者PCI后的心功能，降低不良事件的發(fā)生率[19]。肖普等[20]發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪可減少行PCI的急性心肌梗死患者的心臟不良事件發(fā)生率；豐尚鵬等[16]探討了在冠心病患者PCI治療圍術(shù)期使用曲美他嗪的作用，發(fā)現(xiàn)曲美他嗪可降低患者術(shù)后主要心臟不良事件的發(fā)生率，改善患者的預(yù)后；本研究對(duì)行PCI的老年冠心病患者進(jìn)行了隨訪，結(jié)果顯示，觀察組患者NCAE和MACCE發(fā)生率低于對(duì)照組，但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，考慮為研究樣本量偏小，部分患者未長(zhǎng)期服用曲美他嗪有關(guān)，有待后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí)。總之，曲美他嗪可降低老年冠心病患者PCI術(shù)后GDF-15水平，同時(shí)有降低NCAE與MACCE發(fā)生率的趨勢(shì)。