王富霞，李增艷，李智慧，姚菲菲

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院 河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院鄭州人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)病率和病死率逐年攀升，2019年COPD位居全球死亡原因的第4位，預(yù)計(jì)2020年將上升至第3位，對(duì)人們的生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。當(dāng)COPD發(fā)展至急性發(fā)作期，患者并發(fā)肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)隨之增加，并且COPD伴低危肺栓塞患者的病死率是普通人群的2～3倍[2]。目前對(duì)COPD伴低危肺栓塞患者預(yù)后的影響因素仍然缺乏了解，有研究[4]顯示，肺功能下降、合并肺動(dòng)脈高壓、炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮功能障礙是患者死亡的危險(xiǎn)因素[3]。白細(xì)胞介素-6(IL-6)屬于促炎癥因子家族成員，其表達(dá)量上調(diào)與炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，COPD患者體內(nèi)IL-6水平異常升高，與COPD的疾病進(jìn)展密切相關(guān)。本研究檢測(cè)COPD伴低危肺栓塞患者血清IL-6水平，旨在探討血清IL-6水平與慢性阻塞性肺疾病伴低危肺栓塞患者預(yù)后的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 患者入院后抽取空腹靜脈血6 mL，其中3 mL置于抗凝管中，采用邁瑞Exc810全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活凝時(shí)間(APPT)和纖維蛋白原(FIB)(檢測(cè)范圍分別為10～15 s、23～37 s、2～4 g·L-1)；采用希森美康全自動(dòng)血液分析儀XN-1000檢測(cè)白細(xì)胞(WBC)水平[檢測(cè)范圍(3.5～9.5)×109L-1]。另取 3 mL置于離心管中，室溫靜置30 min后 6 000g離心15 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)和IL-6水平，使用CRP檢測(cè)試劑盒(美國(guó)Abcam生物科技有限公司，貨號(hào)：ab260058，檢測(cè)范圍為0～10 mg·L-1)和IL-6檢測(cè)試劑盒(美國(guó)Abcam生物科技有限公司，貨號(hào)：ab178013，檢測(cè)范圍為 0～7 ng·L-1)進(jìn)行檢測(cè)。入院后安靜環(huán)境條件下休息30 min，采用肺功能儀測(cè)定第一秒呼吸容積%(FEV1%)、第一秒呼吸容積/用力肺活量(FEV1/FVC)和一氧化碳彌散量(DLCO)值(檢測(cè)范圍分別為0～200%、0～100%、0～100%)。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①對(duì)照組、COPD組及COPD伴肺栓塞組患者凝血功能指標(biāo)比較。②對(duì)照組、COPD組及COPD伴肺栓塞組患者血清CRP、WBC和IL-6水平比較。③存活組和死亡組血清CRP、WBC和IL-6水平比較。④對(duì)照組、COPD組及COPD伴肺栓塞組患者肺功能指標(biāo)比較。⑤各指標(biāo)與IL-6的相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 3組患者凝血功能指標(biāo)比較 COPD伴肺栓塞組PT和APPT低于對(duì)照組和COPD組，F(xiàn)IB高于對(duì)照組和COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。COPD組PT和APPT低于對(duì)照組，F(xiàn)IB高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組、COPD組及COPD伴肺栓塞組患者凝血功能指標(biāo)比較

2.2 3組患者血清CRP、WBC和IL-6水平比較 COPD伴肺栓塞組的血清CRP、WBC和IL-6水平高于對(duì)照組和COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。COPD組血清CRP、WBC和IL-6水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組、COPD組及COPD伴肺栓塞組患者血清CRP、WBC和IL-6水平比較

2.3 存活組和死亡組血清CRP、WBC和IL-6水平比較 死亡組血清CRP、WBC和IL-6水平高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 存活組和死亡組患者血清CRP、WBC和IL-6水平比較

2.4 3組患者肺功能指標(biāo)比較 COPD伴肺栓塞組FEV1%、FEV1/FVC和DLCO低于對(duì)照組和COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。COPD組FEV1%、FEV1/FVC和DLCO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組、COPD組及COPD伴肺栓塞組患者肺功能指標(biāo)比較

2.5 各指標(biāo)與IL-6的相關(guān)性分析 IL-6與FIB、WBC和CRP呈正相關(guān)(P<0.05)，而與APTT、PT、DLCO、FEV1/FVC和FEV1%呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 各指標(biāo)與IL-6的相關(guān)性分析

3 討論

有研究[6]顯示，COPD、凝血指標(biāo)異常和炎癥反應(yīng)是肺栓塞發(fā)生的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，COPD伴低危肺栓塞患者的靜脈血栓發(fā)生率以及其他心血管不良事件發(fā)生率明顯提高。胸痛以及呼吸困難是肺栓塞患者的主要臨床癥狀，但易被忽視，導(dǎo)致抗凝治療不及時(shí)以及疾病迅速惡化，造成患者預(yù)后較差。在COPD患者肺血管儲(chǔ)備量和氣體交換減少的情況下，肺栓塞的發(fā)生導(dǎo)致病死率升高[7-8]。隨著CT肺血管成像和胸部CT技術(shù)的出現(xiàn)和發(fā)展，通過(guò)血凝塊的可視化可對(duì)COPD患者的肺栓塞進(jìn)行確診。但是其診斷成本較高、輻射傷害較大[9]，因此尋求與COPD伴低危肺栓塞密切相關(guān)的生物標(biāo)志物對(duì)疾病篩查尤為重要。

IL-6主要由T淋巴細(xì)胞核成纖維細(xì)胞分泌產(chǎn)生，能夠誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的發(fā)育成熟并促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，COPD伴低危肺栓塞患者的凝血功能指標(biāo)異常，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，凝血功能異常與COPD患者發(fā)生肺栓塞相關(guān)，分析其原因可能是由于COPD患者血液處于高凝狀態(tài)，容易形成局部血栓，肺部血管血栓形成而導(dǎo)致肺栓塞的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，COPD伴低危肺栓塞患者以及死亡患者的CRP、WBC和IL-6水平異常升高，其原因可能是由于炎癥反應(yīng)與肺栓塞的發(fā)生密切相關(guān)。有研究[11-12]顯示，炎癥反應(yīng)是肺栓塞發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。炎癥反應(yīng)過(guò)程中釋放大量的炎癥因子并作用于肺部細(xì)胞，造成肺部細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激中產(chǎn)生的過(guò)氧離子和超氧離子等氧自由基會(huì)對(duì)肺部細(xì)胞造成損傷，進(jìn)而導(dǎo)致肺功能發(fā)生障礙，最終導(dǎo)致患者的不良預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，COPD伴低危肺栓塞患者的肺功能異常下降，分析其原因可能是由于肺栓塞發(fā)病過(guò)程中形成大量的肺部血管血栓，影響氣體輸送及交換，進(jìn)而導(dǎo)致肺功能嚴(yán)重下降。本研究結(jié)果顯示，IL-6與FIB、WBC和CRP呈正相關(guān)，而與APTT、PT、DLCO、FEV1/FVC和FEV1%呈負(fù)相關(guān)，表明IL-6的表達(dá)水平異常上調(diào)與患者的凝血功能異常、炎癥反應(yīng)發(fā)生以及肺功能異常密切相關(guān)，提示IL-6與COPD患者發(fā)生肺栓塞密切相關(guān)。有研究[13]顯示，肺功能異常、炎癥反應(yīng)以及凝血功能異常是肺栓塞發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。

綜上所述，COPD伴低危肺栓塞患者凝血功能和肺功能異常，并且患者炎癥水平和IL-6水平異常升高。IL-6水平與COPD伴低危肺栓塞患者凝血功能異常、肺功能異常和炎癥水平升高具有相關(guān)性，在COPD伴低危肺栓塞的診斷中具有一定臨床價(jià)值。