張海霞

（慶陽(yáng)市人民醫(yī)院 甘肅慶陽(yáng) 745000）

川崎病又稱(chēng)為黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是臨床常見(jiàn)的急性自限性血管炎綜合征，多見(jiàn)于嬰幼兒，亦可見(jiàn)于學(xué)齡期兒童，其病理機(jī)制為免疫介導(dǎo)的全身中小血管炎癥反應(yīng)[1]?；純嚎杀憩F(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹等癥狀，如果未及時(shí)治療，病情持續(xù)加重可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)生病變，進(jìn)而誘發(fā)心血管等并發(fā)癥，是兒童后天性心臟病的重要病因[2]。該病根據(jù)臨床癥狀是否典型可分為不完全型、完全型，其中不完全型川崎病的癥狀不典型，但相對(duì)于完全型來(lái)說(shuō)更容易造成冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，因此，治療時(shí)應(yīng)以迅速控制患兒的癥狀，降低冠狀動(dòng)脈的異常，提高患兒的預(yù)后[3]。以往臨床常用潑尼松龍治療，雖有一定療效，但副作用較大，可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生。近年來(lái)，臨床應(yīng)用靜脈注射用人免疫球蛋白治療后取得了較好的效果，控制癥狀的速度比較快，且不良反應(yīng)比較少，患兒的預(yù)后比較好。為進(jìn)一步明確靜脈注射用人免疫球蛋白治療不完全型川崎病的有效性、安全性，本文針對(duì)我院60 例患兒的治療情況進(jìn)行觀察，現(xiàn)將全文分享如下。

1 資料和方法

1.1 基線(xiàn)資料

本次研究的病例對(duì)象取自于2017 年2 月～2020 年，共60 例，均為我院收治的不完全型川崎病患兒。將所有患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=30），對(duì)照組中男性18 例、女性12 例，年齡0.5～4.2 歲、年齡平均值（2.6±0.5）歲，病程1-10d、病程平均值（3.1±0.7）d；觀察組中男性19 例、女性11例，年齡0.6-4.3 歲、年齡平均值（2.7±0.6）歲，病程1-10d、病程平均值（3.0±0.6）d。將兩組患兒的性別、年齡、病程等基線(xiàn)資料進(jìn)行比較，結(jié)論為P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)。①符合不完全型川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）發(fā)布的《川崎病診斷、治療和長(zhǎng)期管理共識(shí)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②本次研究已經(jīng)通過(guò)了我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核，患者家屬了解本次研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)。①完全型川崎??；②先天性心臟病、嚴(yán)重創(chuàng)傷、惡性腫瘤；③藥物過(guò)敏；④無(wú)法配合研究。

1.3 方法

對(duì)照組應(yīng)用潑尼松龍、阿司匹林治療，醋酸潑尼松龍注射液（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司、批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020824、規(guī)格：5ml：125mg）靜脈滴注，滴注劑量為2mg/（kg·d）；阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司、批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078、規(guī)格：100mg×30s）。觀察組則應(yīng)用靜脈注射用人免疫球蛋白、阿司匹林治療，其中阿司匹林的用法與對(duì)照組相同，靜脈注射用人免疫球蛋白（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司、批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33022150、規(guī)格：ml）靜脈滴注，注射劑量為1g/kg，注射時(shí)間控制在5～6h。兩組患者均持續(xù)治療1 個(gè)月，同時(shí)根據(jù)患兒病情應(yīng)用抗感染、止咳平喘、退熱等對(duì)癥治療。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察、記錄兩組患兒治療后癥狀消退時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、治療總有效情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比和分析。癥狀：皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）。治療總有效情況：評(píng)價(jià)患兒的治療效果，分為顯效、有效、無(wú)效，治療總有效率=顯效率+有效率。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患兒各項(xiàng)癥狀、體征均基本消失，冠狀動(dòng)脈病變有顯著好轉(zhuǎn)；②有效：患兒各項(xiàng)癥狀、體征均有明顯改善，冠狀動(dòng)脈病變有一定好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：患兒各項(xiàng)癥狀、體征及冠狀動(dòng)脈病變與治療前無(wú)明顯變化，評(píng)價(jià)時(shí)間：治療1 個(gè)月后。不良反應(yīng)：感染、低血鉀綜合征、消化道刺激癥狀、出血。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0 對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)量結(jié)果使用“均值±標(biāo)準(zhǔn)差”表達(dá)，運(yùn)用t 值檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)結(jié)果使用“百分比”表達(dá)，運(yùn)用卡方值檢驗(yàn)；結(jié)果顯示為P＜0.05 時(shí)，說(shuō)明對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后癥狀消退時(shí)間的比較

觀察組皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹癥狀消退時(shí)間短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患兒治療后癥狀消退時(shí)間[d]

2.2 兩組患兒治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

觀察組WBC、PLT、CRP、ESR 低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組患兒治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

2.3 兩組患兒治療總有效情況的比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組患兒治療總有效情況[n(%)]

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 對(duì)比兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

川崎病是臨床常見(jiàn)的急性發(fā)熱性疾病，5 歲以下的兒童好發(fā)，且男性發(fā)病率高于女性[4]。發(fā)病后患兒多表現(xiàn)為全身血管炎，容易導(dǎo)致多器官、多系統(tǒng)的損傷，極易累及冠狀動(dòng)脈，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤，如果不及時(shí)采取積極有效的治療，容易造成兒童后天性心臟病，嚴(yán)重者可危及生命。部分患兒的癥狀比較典型，容易進(jìn)行早期診斷，稱(chēng)為完全型川崎??；部分患兒的臨床癥狀呈不典型的多樣性癥狀，稱(chēng)為不完全型川崎病。有研究[5]顯示，雖然不完全型川崎病的癥狀、體征尚未達(dá)到完全型川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但臟器的受累癥狀比較突出，發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變的風(fēng)險(xiǎn)更高。不完全型川崎病的主要特征為免疫系統(tǒng)異常、血管炎，臨床治療應(yīng)以抗炎、抑制血小板的凝聚為主，同時(shí)還要防止冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生，提高患兒的預(yù)后。以往臨床治療該病常應(yīng)用潑尼松龍，潑尼松龍屬于腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，具有抗炎、抑制免疫等作用，可用于治療不完全型川崎病，但該藥的不良反應(yīng)比較大，尤其是該藥可能提高冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]，故臨床應(yīng)尋找效果更好、不良反應(yīng)更小的治療方法。

本次研究顯示，觀察組皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹癥狀消退時(shí)間短于對(duì)照組，WBC、PLT、CRP、ESR 及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示應(yīng)用靜脈注射用人免疫球蛋白治療不完全型川崎病相對(duì)于潑尼松龍來(lái)說(shuō)具有更好的效果，能更迅速地控制患兒的癥狀，降低患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)的發(fā)生幾率更低。靜脈注射用人免疫球蛋白提取自正常人的血漿中，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用，進(jìn)入人體后可迅速提高患兒血液中的IgG 水平，能增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能[7]。不完全川崎病患兒注射該藥后，可對(duì)致病的免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生負(fù)反饋的作用，減少活化的CD4-T 淋巴細(xì)胞，將單核-巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞表面的FC 受體封閉，抑制免疫細(xì)胞的過(guò)度活化，阻斷血管內(nèi)皮的免疫炎癥反應(yīng)[8]；還能封閉血小板表面的FC 受體，能組織血小板的聚集，預(yù)防血栓的形成[9]；除此外，靜脈注射用人免疫球蛋白還能提供特異性抗體，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。由于該藥屬于天然IgG 抗體，進(jìn)入人體后不會(huì)產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，安全性非常高。

總而言之，應(yīng)用靜脈注射用人免疫球蛋白治療不完全型川崎病的療效好，不良反應(yīng)低，能快速緩解患兒的各項(xiàng)癥狀，改善冠狀動(dòng)脈病變情況，建議在臨床廣泛推廣。