單佳妮，汪天林，徐丹

（浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院，浙江 杭州 310052）

5歲及以下兒童的流感相關并發(fā)癥較多，可導致死亡。流感病毒根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白的不同分為甲、乙、丙、丁4型。目前，感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系[1]。近年來，乙型流感流行強度有時甚至超過甲型流感[2-4]，引起較多關注，其臨床癥狀除發(fā)熱、咳嗽等呼吸道癥狀外，部分患兒還有惡心、嘔吐、腹痛等消化道癥狀[1，5]，并可引起乙型流感病毒相關的兒童急性壞死性腦病[6]。本院作為國家流感監(jiān)測哨點醫(yī)院肩負著對全省兒童流感進行連續(xù)監(jiān)測的職責?，F(xiàn)對2017-2019年3年浙江省兒童乙型流感進行流行病學特征分析，為兒童流感疫苗的選擇及乙型流感的防控決策提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月1日-2019年12月31日本院發(fā)熱門診就診的流感樣癥狀的患兒（發(fā)熱≥38℃，伴咳嗽或喉痛等急性呼吸道感染癥狀但缺乏診斷為其它疾病的實驗室依據(jù)）。共搜集到流感樣癥狀患兒3132例，年齡1個月-14歲，其中男1735例，女1397例。杭州市該年齡段兒童流感疫苗的接種率2017年為8.3%，2018年5.7%，2019年為9.7%。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過且監(jiān)護人知情同意。

1.2 方法 標本采集與檢測：每周選擇20例流感樣癥狀的患兒，采集其鼻咽拭子樣本并保存于4℃，24小時內(nèi)送至杭州市疾控中心檢測，采用RT-PCR檢測試劑盒（江蘇碩世生物科技股份有限公司）進行流感病毒核酸檢測和病毒基因分型。操作按試劑盒說明進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用χ2檢驗，Cochran-Armitage趨勢檢驗用于研究趨勢。

2 結果

2.1 總體情況 3132例流感樣癥狀患兒中流感陽性624例，其中乙型流感276例，乙型流感檢出率8.81%，占所有流感44.2%。276例中Victoria系222例（80.4%），Yamagata系 54例（19.6%）。 不同亞型在年份、年齡段、季節(jié)中的分布情況，詳見表1。

表1 乙型流感病毒不同亞型在年份、季節(jié)和年齡段中的分布情況（n）

2.2 流行病學調(diào)查

2.2.1 不同年度檢出率 3年間乙型流感PCR陽性率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=23.1，P<0.01）；2018 年乙型流感PCR陽性率為 5.38%（56/1040），低于2017年的 10.17%（106/1042）與 2019年的 10.86%（114/1050），2017 年與 2018 年、2018 年與2019 年相 比 差 異 均 有 統(tǒng) 計 學 意 義 （χ2=16.6、χ2=20.9；P<0.01），2017年與2019年乙型流感PCR陽性率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.26，P＞0.05）。 2017 年及 2019年以Victoria為主，而2018年Yamagata占優(yōu)勢。詳見圖1。

圖1 2017-2019年乙型流感病毒陽性檢出率

2.2.2 不同年齡組檢出率 將流感監(jiān)測患兒按年齡不同分成3組，＜3歲嬰幼兒組乙型流感陽性率3.50%（36/1029），3-6歲學齡前兒童組 8.32%（118/1418），＞6歲學齡兒童組 17.81%（122/685）。 不同年齡組乙型流感病毒陽性率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=105.6，P<0.01），且陽性率隨年齡增大而升高（線性趨勢檢驗 Z=100.4，P<0.01）。乙型流感Victoria系和Yamagata系不同年齡組陽性率差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=76.2，P<0.01；χ2=26.8，P<0.01），且陽性率隨年齡增大而增高（Z=72.6，P<0.01；Z=25.5，P<0.01）。詳見圖2。

圖2 不同年齡組乙型流感病毒陽性檢出率

2.2.3 不同性別檢出率 男性患兒乙型流感陽性率8.0%（138/1735），女性患兒陽性率10.0%（139/1397），不同性別間乙型流感病毒感染率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.82，P＞0.05）。

2.2.4 不同季節(jié)檢出率 不同季節(jié)間乙型流感病毒陽性率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=178.1，P<0.01）。最高為春季（3-5 月）17.52%（141/805），其次為冬季（12-2 月）13.07%（100/765）；而夏季（6-8 月）2.94%（23/781）和秋季（9-11 月）為最低 1.54%（12/781）。乙型流感病毒陽性率春、冬季大于夏、秋季（P＜0.05）；而春冬之間、夏秋之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2017-2019不同月份乙型流感病毒流行情況詳見圖3。圖中可見，2017年乙型流感流行時間為2-5月及12月，2018年為1-3月，2019年持續(xù)時間長，為3-8月及12月。3年乙型流感流行高峰檢出時間分別為 2017年 3月 34.38%（33/96）、2018年 1月 36.00%（36/100）及 2019年 4月 34.44%（31/90），每年高峰期檢出率在35%左右。

圖3 2017-2019年浙江省兒童乙型流感病毒流行情況

3 討論

乙型流感病毒多侵襲兒童，危害性不亞于甲型流感病毒。本資料顯示，2017-2019年浙江省流感樣病例中乙型流感檢出率8.81%，占全部流感病例的44.2%，但不同年度檢出率存在差異，2018年乙型流感PCR陽性率為5.38%（56/1040），低于2017年的 10.17%（106/1042）與 2019年的 10.86%（114/1050）（均P<0.01）。乙型流感病毒根據(jù)血凝素及基因核苷酸序列差異分為Victoria系和Yamagata系，一般認為Victoria系對兒童更易感[6]，本結果中Victoria系占80.4%，Yamagata系占19.6%，但2018年Yamagata系多于Victoria系。Anne等[7]報道，流感流行期間，女童更易感染B型流感病毒，本組男女陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究不同年齡組的陽性率最高為＞6歲組（17.81%），且無論是Yamagata系還是Victoria系，患兒感染率均隨年齡增大而升高。從杭州市統(tǒng)計局及疾控中心獲知：2017-2019年，0-14歲兒童流感疫苗的接種率為7.97%，且年幼兒童接種率并不高于年長兒。因此，感染率隨年齡增大而升高主要與＞6歲兒童在托幼機構或學校的交叉感染率增加有關。我國2016-2017年監(jiān)測到95.2%的流感疫情爆發(fā)發(fā)生在中小學和幼托機構[8]。當疫苗接種比例維持在50%以上、同時結合學校的隔離措施可有效防止流感疫情暴發(fā)[9]。目前，我國兒童流感疫苗接種率過低，2017年深圳市6-14歲中小學生的流感疫苗接種率僅為0.27%[9]。因此，公共衛(wèi)生機構要加強健康教育，提高公眾預防意識，并將流感疫苗接種列入計劃接種范疇。乙型流感病毒Victoria系和Yamagata系在某個區(qū)域的交叉循環(huán)流行是不可預測的，本組2018年Yamagata系感染患者數(shù)甚至多于Victoria系。研究發(fā)現(xiàn)，四價疫苗對乙型流感Yamagata系的保護率為65.3%[10]。因此建議接種包含Yamagata系的四價疫苗。

2017-2019年每年乙型流感月度最高檢出率分別為34.38%、36.00%及34.44%，乙型流感的防控任務依然很重。2017-2019年每年乙型流感暴發(fā)和持續(xù)時間不同，主要分布在冬季（13.07%）和春季（17.52%），因此，每年發(fā)病高峰到來前利用我國的流感監(jiān)測哨點醫(yī)院對乙型流感做好實時監(jiān)測非常重要。