李文龍, 徐俊鋒, 徐琳杰, 孫卓婧, 李鷺, 宋貴文*

(1.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部科技發(fā)展中心， 北京 100122； 2.浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究所， 杭州 310021)

良好實驗室規(guī)范(good laboratory practice，GLP)是規(guī)范實驗室行為的質(zhì)量管理體系，主要目的是確保試驗結(jié)果的真實、完整和可靠，進而為行政審批提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)，更好地保護人類健康和環(huán)境安全[1]。經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(Organization for Economic Co-operation and Development, OECD)制定的GLP準(zhǔn)則要求,凡需登記和認(rèn)可管理的醫(yī)藥、農(nóng)藥、化妝品、獸藥、食品及飼料添加劑和工業(yè)化學(xué)品等，在進行非臨床人類健康和環(huán)境安全試驗時，都應(yīng)遵循GLP準(zhǔn)則[2-3]。伴隨GLP在全球的推廣普及，20世紀(jì)90年代起，我國開始逐步引進并出臺相關(guān)領(lǐng)域的GLP法規(guī)，推動GLP實驗室的建設(shè)與發(fā)展[4]。目前，我國開展GLP管理的領(lǐng)域主要有5個：國家食藥總局負責(zé)藥品GLP；農(nóng)業(yè)農(nóng)村部負責(zé)農(nóng)藥、獸藥和飼料添加劑GLP；國家衛(wèi)健委負責(zé)化妝品GLP；生態(tài)環(huán)境部負責(zé)工業(yè)化學(xué)新物質(zhì)GLP；國家認(rèn)監(jiān)委負責(zé)化學(xué)品安全評價GLP實驗室的評價[4-5]。

轉(zhuǎn)基因生物(genetically modified organisms，GMOs)安全性是學(xué)術(shù)界、監(jiān)管部門和社會公眾關(guān)注的熱點。為確保安全性評價試驗的質(zhì)量，歐美等國家已將轉(zhuǎn)基因生物安全評價試驗納入GLP管理。按照歐盟要求，轉(zhuǎn)基因生物食用安全檢測的部分試驗需遵循GLP準(zhǔn)則[6]。在美國，研發(fā)者向轉(zhuǎn)基因監(jiān)管部門FDA和EPA提交的安全評價試驗數(shù)據(jù)，大多被要求在GLP實驗室完成[7]。本文結(jié)合GLP特點和我國農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理現(xiàn)狀，對開展轉(zhuǎn)基因GLP建設(shè)的必要性和可行性進行了分析和探討。

1 GLP的基本概念和主要特點

1.1 GLP的概念與發(fā)展歷程

GLP是有關(guān)機構(gòu)運行和開展非臨床健康和環(huán)境安全研究的計劃、實施、監(jiān)督、記錄、存檔和報告的運行條件的質(zhì)量管理體系[8]。GLP和ISO/IEC 17025是國際上普遍認(rèn)可的兩類實驗室質(zhì)量管理體系。作為一種質(zhì)量管理工具，GLP與世界絕大多數(shù)檢測實驗室依據(jù)的ISO/IEC 17025有很多相似性，不同的是GLP適用于為監(jiān)管部門提供管理登記和許可所需安全性評價數(shù)據(jù)的實驗室，ISO/IEC 17025適用于從事批量檢測和校準(zhǔn)的實驗室[9]。

新西蘭是第一個建立實驗室登記法(Testing Laboratory Registration Act)的國家[10]，而真正意義上首先要求嚴(yán)格實施良好實驗室規(guī)范的是美國。20世紀(jì)70年代，美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration, FDA)在對化學(xué)品安全評價實驗室檢查中發(fā)現(xiàn)，從事相關(guān)評價試驗的研發(fā)機構(gòu)和實驗室普遍存在試驗操作不科學(xué)，試驗記錄不規(guī)范，試驗不可重復(fù)，甚至造假行為[11]。其中，最為突出的是業(yè)內(nèi)公認(rèn)為權(quán)威的美國工業(yè)測試公司(Industrial Biotest Corporation, IBT)，檢查發(fā)現(xiàn)IBT的801項研究項目中594項無效，有效率不足26%[12]?；贔DA的檢查結(jié)果，美國國會于1979年正式發(fā)布實施了FDA GLP法規(guī)[13]，明確要求醫(yī)藥、獸藥等需按照GLP開展安全性評價試驗。

美國實施GLP法規(guī)引起了其他國家和國際組織的關(guān)注。1978年，22個OECD成員國達成共識，由OECD在美國GLP法規(guī)的基礎(chǔ)上統(tǒng)籌推進國際GLP的發(fā)展。1981年，OECD GLP準(zhǔn)則正式頒布，并在OECD成員國中建議使用。1997年，OECD對GLP準(zhǔn)則進行了修訂和完善[3]。目前，已有30多個國家和地區(qū)簽訂了原則協(xié)議，表示遵循OECD GLP準(zhǔn)則。2005年，中國被接納為OECD/GLP工作組的正式觀察員[14]。日本、歐盟等在制定本國和本地區(qū)GLP法規(guī)時也主要參考OECD準(zhǔn)則。這實際上使得OECD GLP準(zhǔn)則已成為國際通行準(zhǔn)則[15]。

1.2 GLP的基本要素

GLP要求實驗室需具備適宜的軟硬件條件，制定明確的運行和操作規(guī)則，并通過質(zhì)量檢查確保試驗人員在開展試驗時嚴(yán)格遵守既定的試驗計劃書和操作規(guī)程，試驗操作標(biāo)準(zhǔn)化，試驗記錄盡可能詳實，從而確保試驗質(zhì)量[5]。不同國家或組織制定的GLP準(zhǔn)則在內(nèi)容和表述方面相似性很強，主要要素基本一致。

1.2.1試驗機構(gòu)組織與人員GLP實驗機構(gòu)的組織核心為機構(gòu)管理者、項目負責(zé)人和質(zhì)量保證部門，三者是任何GLP試驗機構(gòu)所必需的。GLP通過職責(zé)設(shè)定使三方各司其職，有效避免利益沖突，保證體系的平穩(wěn)運行和試驗結(jié)果質(zhì)量[8]。

1.2.2質(zhì)量保證GLP要求試驗機構(gòu)應(yīng)有明確的質(zhì)量保證(quality assurance，QA)計劃和專門的質(zhì)量保證部門及人員。針對每一個試驗項目，由機構(gòu)管理者任命質(zhì)量保證部門的1人或多人負責(zé)全過程的審查和檢查。質(zhì)量保證人員需具備相關(guān)領(lǐng)域的教育背景，熟悉試驗程序，但不能參與相關(guān)試驗操作，其直接對機構(gòu)管理者負責(zé)[8]。

1.2.3環(huán)境設(shè)施、設(shè)備、材料及試劑GLP對于開展試驗的環(huán)境設(shè)施和設(shè)備條件都進行了明確規(guī)定。試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有合理的面積、機構(gòu)和布局，保證不同試驗項目的適度隔離；試驗設(shè)備應(yīng)按照規(guī)程定期進行檢定、校準(zhǔn)、檢查、清潔和保養(yǎng)；試驗材料和試劑應(yīng)確認(rèn)質(zhì)量和有效期，避免對試驗結(jié)果產(chǎn)生不良影響。

1.2.4試驗體系GLP試驗體系是指能夠產(chǎn)生試驗數(shù)據(jù)的理化試驗體系、試驗動植物等，通常包括物理體系、化學(xué)體系和生物體系。試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量在很大程度上取決于用于產(chǎn)生數(shù)據(jù)的試驗體系的狀態(tài)和條件。

1.2.5受試物和參照物試驗項目的受試物和參照物的接收、處理、取樣、儲藏，在GLP中都進行了明確要求，受試物和參照物的特征性狀也需經(jīng)過必要的檢查和標(biāo)識，以此確保受試物和參照物在試驗和流轉(zhuǎn)等過程中的質(zhì)量與可追溯。

1.2.6試驗的計劃與實施每個GLP試驗項目都要求機構(gòu)管理者任命1名負責(zé)人。試驗項目負責(zé)人制定試驗計劃書，并全面負責(zé)項目的組織實施和管理。試驗計劃書規(guī)定了試驗?zāi)康?、試驗設(shè)計和試驗方法等內(nèi)容，是每個試驗項目實施的核心文件，也是項目負責(zé)人與研究人員、試驗委托方和質(zhì)量保證人員有效溝通的重要基礎(chǔ)。參加試驗的研究人員需嚴(yán)格按照試驗計劃書及其配套的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operating procedures，SOP)進行試驗操作和記錄。

1.2.7標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP指描述如何執(zhí)行在試驗計劃書或試驗指南中沒有詳細說明的試驗或活動的書面程序[8]。GLP通過編制和執(zhí)行SOP來保證操作的規(guī)范性和可重現(xiàn)性，以及數(shù)據(jù)結(jié)果的可信性。因此，SOP是GLP建設(shè)和實施的關(guān)鍵之一。

1.2.8試驗報告GLP對最終試驗報告的內(nèi)容有著明確規(guī)定，通常包括：試驗項目名稱、試驗機構(gòu)和委托方信息、試驗樣品和參照物名稱、試驗樣品特性、試驗起止日期、項目人員信息、GLP聲明、質(zhì)量保證聲明、檢測方法和材料、試驗結(jié)果和數(shù)據(jù)、結(jié)論和討論，以及數(shù)據(jù)和試驗樣品的歸檔保存等內(nèi)容。此外，GLP試驗報告還特別要求準(zhǔn)確記錄試驗過程中出現(xiàn)的跟試驗計劃書有所偏離或修訂的情況[8]。

1.2.9檔案和試驗材料的存儲檔案管理是反映和追溯GLP試驗過程真實性的重要手段，GLP要求歸檔的記錄包括紙質(zhì)原始記錄、照片、縮影膠片、計算機媒介等存儲介質(zhì)；歸檔的材料包括濕組織、蠟塊、樣本、切片、試驗材料、留存樣品等[16]。

1.3 GLP的主要特點

GLP準(zhǔn)則出臺的初衷是為了杜絕化學(xué)品安全性評價試驗中的操作不規(guī)范以及數(shù)據(jù)偽造等實驗室不端行為。因此，GLP在要素設(shè)置和管理要求等方面都充分體現(xiàn)了相應(yīng)特點。

1.3.1真實性確保試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的真實性是GLP的突出特點之一。對于每項GLP試驗，質(zhì)量保證部門必須開展獨立的不受試驗部門影響的全過程質(zhì)量檢查。對于試驗過程中出現(xiàn)的計劃書修訂或操作偏離等情況，項目負責(zé)人均需向質(zhì)量保證部門進行說明，質(zhì)量檢查能夠保證試驗操作人員嚴(yán)格按照試驗計劃書和SOP開展試驗，并準(zhǔn)確記錄試驗結(jié)果。質(zhì)量保證部門負責(zé)檢查試驗報告，確保試驗報告如實反映真實的試驗結(jié)果和偏離。通過實施系統(tǒng)嚴(yán)格的質(zhì)量檢查，GLP能夠極大程度地降低數(shù)據(jù)偽造的可能性，從而保證向登記管理部門提交的安全性評價數(shù)據(jù)的真實性[9]。

1.3.2可追溯性確保試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的可追溯性是GLP的另一突出特點。GLP強調(diào)過程和記錄的連貫有序，要求所有工作都要經(jīng)得起時間考驗[8]。試驗過程中，要準(zhǔn)確登記受試物和參照物的特征性狀，真實記錄試驗產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)。試驗結(jié)束后，每項GLP試驗所涉及的計劃書、相關(guān)SOP、全部原始記錄、質(zhì)量檢查全部文件以及試驗產(chǎn)生的能夠長期保存的標(biāo)本、樣本等都作為安全性評價的重要資料，被要求存檔，這些檔案通常被要求保留數(shù)年或數(shù)十年，甚至長久保存。GLP通過嚴(yán)格的檢查確保試驗數(shù)據(jù)和操作被準(zhǔn)確全面記錄，通過系統(tǒng)的存檔保證每項試驗檔案資料的齊備，以此實現(xiàn)試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的可追溯。

1.3.3可重現(xiàn)性與ISO/IEC 17025相比，GLP對于試驗計劃書、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、試驗記錄、試驗偏離等的要求更加嚴(yán)格和具體，借助于如實存檔的上述資料和詳細的原始記錄，GLP更易于重現(xiàn)一個已完成的試驗項目。通常，對于可控條件較好，影響要素較少的試驗項目，如實驗室內(nèi)的理化測試，ISO/IEC 17025依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法和試驗記錄，可以重現(xiàn)此類試驗，但對于可控條件較差，影響要素較多的試驗項目，如田間的環(huán)境安全試驗等，ISO/IEC 17025的試驗記錄難以滿足重現(xiàn)某項試驗的需要，而GLP的試驗計劃書和SOP更為具體，原始記錄和檔案記錄更為詳細，從而能夠提供此類試驗重現(xiàn)的可能性。

1.3.4數(shù)據(jù)互認(rèn)GLP是促進安全性評價數(shù)據(jù)國際互認(rèn)的基礎(chǔ)。OECD GLP準(zhǔn)則是國際通行和公認(rèn)的GLP準(zhǔn)則[15]，各國GLP準(zhǔn)則的要素體系和管理要求也都與OECD GLP準(zhǔn)則基本一致，通行的準(zhǔn)則為推進安全性評價數(shù)據(jù)的國際互認(rèn)提供了良好基礎(chǔ)。例如，OECD組織簽訂的化學(xué)品評價數(shù)據(jù)互認(rèn)協(xié)議(mutual acceptance of data，MAD)要求，OECD成員國按照GLP準(zhǔn)則開展的安全性評價數(shù)據(jù)可在其他成員國中接受。MAD通過建立OECD各成員國間化學(xué)品安全測試資料的共享機制，減少了不必要的重復(fù)性試驗，有效縮短了登記時間[17]。

2 GLP應(yīng)用于農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理的必要性探討

2.1 提升轉(zhuǎn)基因生物安全評價數(shù)據(jù)質(zhì)量

安全評價是轉(zhuǎn)基因生物安全管理工作的核心，真實性是安全評價數(shù)據(jù)質(zhì)量的關(guān)鍵。提高數(shù)據(jù)質(zhì)量既是對研發(fā)者落實轉(zhuǎn)基因生物安全管理第一責(zé)任人的要求，也是滿足轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品順利通過安全評價審查的需要。開展GLP建設(shè)，利用嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系約束和引導(dǎo)轉(zhuǎn)基因研發(fā)者和試驗機構(gòu)，規(guī)范開展安全評價試驗，規(guī)避可能的數(shù)據(jù)偽造風(fēng)險，能夠有效提高所提交安全評價數(shù)據(jù)的真實性和可追溯性，帶動我國轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品研發(fā)和安全評價數(shù)據(jù)質(zhì)量的同步提升。

2.2 保證轉(zhuǎn)基因生物安全評價的科學(xué)性

目前，轉(zhuǎn)基因生物安全評價工作主要基于對研發(fā)者所提交的資料和數(shù)據(jù)的書面審查，客觀上，判斷試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的真實性存在一定難度。為此轉(zhuǎn)基因監(jiān)管部門采取對部分安全評價指標(biāo)開展驗證檢測的方式，以保證安全評價與審批的準(zhǔn)確。按照GLP開展安全評價試驗，研發(fā)者需對安全評價數(shù)據(jù)的真實性進行聲明和負責(zé)，更高質(zhì)量的試驗數(shù)據(jù)也將提高監(jiān)管部門做出審批決策時的信心，可重現(xiàn)性強的試驗資料也為開展驗證檢測提供了重要參考，轉(zhuǎn)基因GLP的實施將利于提高轉(zhuǎn)基因監(jiān)管部門安全評價的工作水平。

2.3 滿足轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品國際登記注冊需要

我國自主研發(fā)的轉(zhuǎn)基因水稻、玉米、大豆已先后獲得國內(nèi)轉(zhuǎn)基因生產(chǎn)應(yīng)用安全證書。為解決未來我國轉(zhuǎn)基因作物大規(guī)模商業(yè)化種植后帶來的轉(zhuǎn)基因加工品出口許可問題，部分研發(fā)者已開始在國際范圍申請這些轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的登記注冊。按照美國、歐盟等要求，包括毒理學(xué)安全性評價數(shù)據(jù)在內(nèi)的部分轉(zhuǎn)基因生物安全性評價試驗需遵循GLP準(zhǔn)則。開展與國際接軌的GLP建設(shè)，依據(jù)國際規(guī)則開展轉(zhuǎn)基因生物安全評價GLP試驗，不僅可以滿足我國轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品在國際范圍登記注冊的需要，而且為實現(xiàn)我國轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品安全評價數(shù)據(jù)的國際互認(rèn)奠定基礎(chǔ)。

2.4 提振對于轉(zhuǎn)基因生物安全的信心

社會公眾對于轉(zhuǎn)基因生物的接受程度是影響轉(zhuǎn)基因產(chǎn)業(yè)化的重要因素，公眾對轉(zhuǎn)基因生物的關(guān)注焦點是安全性。轉(zhuǎn)基因GLP的實施，將有效促進安全評價數(shù)據(jù)質(zhì)量的提高和監(jiān)管部門安全評價工作水平的提升。高質(zhì)量的試驗數(shù)據(jù)和嚴(yán)格的評價管理將對質(zhì)疑安全評價結(jié)果科學(xué)性的現(xiàn)象給予有力回應(yīng)。同時，借鑒美國、歐盟等先進管理模式，參照國際通行的GLP準(zhǔn)則開展轉(zhuǎn)基因生物安全評價試驗，也有助于提高公眾對于轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的接受和認(rèn)可程度。

3 建設(shè)我國農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全GLP的可行性分析

3.1 GLP適用于農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理領(lǐng)域

GLP的應(yīng)用范疇主要涵蓋非臨床人類健康和環(huán)境安全試驗，轉(zhuǎn)基因生物安全評價中的食用安全評價和環(huán)境安全評價屬于GLP適用范圍。全球主要國家和國際組織正逐步形成共識，將轉(zhuǎn)基因生物安全評價內(nèi)容納入GLP管理體系中，如美國FDA和EPA根據(jù)各自職責(zé)，分別要求轉(zhuǎn)基因工程藥物產(chǎn)品和轉(zhuǎn)基因抗病蟲作物的市場許可安全性評價遵循相應(yīng)的GLP要求。歐盟、日本也參照GLP管理體系建立了轉(zhuǎn)基因生物安全評價GLP實驗室，以滿足轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品登記的要求[2]。我國《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理條例》規(guī)定，開展安全評價工作的轉(zhuǎn)基因檢測機構(gòu)應(yīng)具備檢測條件和能力[18]，這也與GLP對于試驗機構(gòu)的組織與人員、環(huán)境設(shè)施與設(shè)備等要求相符合。

ISO/IEC 17025要求實驗室參照國家、行業(yè)和國際標(biāo)準(zhǔn)方法從事檢驗檢測[8]。相關(guān)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)研制通常是產(chǎn)品登記上市后開展，故對于尚未獲得監(jiān)管部門登記許可的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品，ISO/IEC 17025實驗室在開展安全性評價試驗時常需啟動特殊程序，采用非標(biāo)方法，使得數(shù)據(jù)的公證性受到一定影響。與ISO/IEC 17025不同，GLP實驗室對于每項試驗都要求制定試驗計劃書，并允許試驗計劃書選擇采用已有標(biāo)準(zhǔn)或可靠的技術(shù)方法。因此，GLP更適用于轉(zhuǎn)基因新產(chǎn)品申請登記許可時的安全性評價試驗。

3.2 具備管理制度和運行機制的經(jīng)驗積累

我國已在醫(yī)藥、化學(xué)品、農(nóng)藥、獸藥等領(lǐng)域開展GLP建設(shè)和管理超過10年，在GLP實驗室管理制度制定和實驗室建設(shè)運行管理等方面都積累了充足的經(jīng)驗，基于GLP的安全評價數(shù)據(jù)在上述產(chǎn)品的登記審批過程中發(fā)揮著重要作用[1,17]。農(nóng)藥領(lǐng)域通過發(fā)布建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)法規(guī)，建立GLP檢查委員會，完善農(nóng)藥登記資料試驗準(zhǔn)則，推進GLP實驗室建設(shè)，開展GLP檢查考核等，有序推進農(nóng)藥GLP的建設(shè)和完善[14]。

農(nóng)藥和農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因都歸口農(nóng)業(yè)農(nóng)村部管理，在GLP準(zhǔn)則制定和運行管理模式等方面都具有較強的可復(fù)制性。在轉(zhuǎn)基因GLP領(lǐng)域，我國相關(guān)職能部門和檢測機構(gòu)充分借鑒農(nóng)藥GLP等的建設(shè)和運行經(jīng)驗，推進轉(zhuǎn)基因GLP的研究探索，開展了實驗室建設(shè)、試驗試運行和模擬考核等，制定了轉(zhuǎn)基因GLP實驗室管理制度和相關(guān)SOP等。在此基礎(chǔ)上，我國發(fā)布實施2項轉(zhuǎn)基因生物安全GLP實驗室標(biāo)準(zhǔn)，邁出了建設(shè)轉(zhuǎn)基因GLP管理制度的第一步。2項標(biāo)準(zhǔn)在OECD GLP準(zhǔn)則基礎(chǔ)上，結(jié)合轉(zhuǎn)基因生物安全管理特點，對轉(zhuǎn)基因GLP管理要素進行了詳細規(guī)定[19-20]。

3.3 具備軟硬件基礎(chǔ)和充足人才儲備

安全檢測是轉(zhuǎn)基因生物安全評價的基礎(chǔ)，我國高度重視農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因安全檢測與檢測機構(gòu)建設(shè)等工作[21]。截至目前，已有39家轉(zhuǎn)基因檢測機構(gòu)通過農(nóng)業(yè)農(nóng)村部審查認(rèn)可和國家資質(zhì)認(rèn)定評審，覆蓋了轉(zhuǎn)基因分子特征檢測、環(huán)境安全檢測和食用安全檢測3個領(lǐng)域[22-23]。法規(guī)要求，進入生產(chǎn)性試驗階段的轉(zhuǎn)基因研發(fā)產(chǎn)品需提供轉(zhuǎn)基因生物安全檢測機構(gòu)出具的檢測報告[24-25]。因此，轉(zhuǎn)基因檢測機構(gòu)在轉(zhuǎn)基因生物安全評價工作中開展了大量試驗，在試驗設(shè)施、儀器設(shè)備、轉(zhuǎn)基因試驗技術(shù)人員、試驗方案和操作技能等方面具備良好的條件積累。

現(xiàn)有檢測機構(gòu)為轉(zhuǎn)基因GLP建設(shè)提供了充足的質(zhì)量管理和試驗技術(shù)人才儲備。每家轉(zhuǎn)基因檢測機構(gòu)均設(shè)有1名質(zhì)量負責(zé)人和至少3名質(zhì)量內(nèi)部審核員，此類人員負責(zé)實驗室的質(zhì)量體系管理和檢驗檢測活動審核，具備較強的質(zhì)量管理能力和實踐經(jīng)驗。質(zhì)量管理方面，ISO/IEC 17025與GLP在管理理念和體系上有一定的相似性[8]，試驗實施方面，同樣的轉(zhuǎn)基因生物安全評價試驗，ISO/IEC 17025與GLP對于試驗技術(shù)方案和操作等的要求差異很小。因此，通過開展GLP培訓(xùn)和練兵，提高檢測機構(gòu)質(zhì)量管理人員和試驗技術(shù)人員對于GLP準(zhǔn)則的理解，掌握GLP的特殊要求，利用現(xiàn)有人才儲備發(fā)展我國轉(zhuǎn)基因GLP具有很強的可行性。如，宋君等[26]參照GLP管理體系要求，依托轉(zhuǎn)基因檢測機構(gòu)開展了轉(zhuǎn)基因玉米MON863環(huán)境安全評價研究的前期小型試驗。

3.4 具備良好的經(jīng)濟可行性和應(yīng)用前景

基于我國現(xiàn)有的轉(zhuǎn)基因檢測基礎(chǔ)條件和人力資源，開展轉(zhuǎn)基因GLP建設(shè)亟需加強的是，GLP實驗室制度的完善與人員培訓(xùn)。我國轉(zhuǎn)基因監(jiān)管及相關(guān)職能部門可適度增加培訓(xùn)與研究經(jīng)費投入，在現(xiàn)有轉(zhuǎn)基因管理和檢測培訓(xùn)項目基礎(chǔ)上拓展GLP培訓(xùn)內(nèi)容，同時加強轉(zhuǎn)基因GLP實驗室的制度研究和推廣工作。

在轉(zhuǎn)基因生物安全評價方面，研發(fā)者需投入大量研發(fā)經(jīng)費開展安全評價試驗，同時，監(jiān)管部門每年也需支出驗證檢測相關(guān)經(jīng)費。對于監(jiān)管部門，實施轉(zhuǎn)基因GLP可減少重復(fù)驗證試驗，節(jié)約財政投入。對于研發(fā)者，參照GLP開展安全評價試驗通常意味著較多的試驗經(jīng)費投入，但安全評價數(shù)據(jù)質(zhì)量的提升可以減少監(jiān)管部門驗證檢測的要求，縮短驗證周期，加快產(chǎn)品的審批與上市，同時有利于產(chǎn)品在其他國家登記注冊，經(jīng)費使用比較效益更高，具有可觀的應(yīng)用前景。

4 發(fā)展建議

4.1 制定轉(zhuǎn)基因GLP行政法規(guī)

GLP行政法規(guī)是推進GLP建設(shè)的關(guān)鍵。借鑒歐美等國的成功經(jīng)驗，基于已有制度基礎(chǔ)，研究我國轉(zhuǎn)基因生物安全研發(fā)和管理的特點，加快出臺轉(zhuǎn)基因生物安全GLP行政法規(guī)，完善相關(guān)技術(shù)管理規(guī)范。將GLP試驗數(shù)據(jù)明確列為申請轉(zhuǎn)基因安全證書的資料要求。同時，加大對于轉(zhuǎn)基因GLP實驗室建設(shè)的投入與支持，盡早讓GLP服務(wù)于我國轉(zhuǎn)基因生物安全評價工作和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

4.2 推進轉(zhuǎn)基因GLP實驗室建設(shè)

加大轉(zhuǎn)基因GLP實驗室建設(shè)的投入和支持。依托現(xiàn)有轉(zhuǎn)基因ISO/IEC 17025檢測機構(gòu)，選擇部分質(zhì)量管理能力較強的機構(gòu)作為試點建設(shè)，完善轉(zhuǎn)基因GLP實驗室運行制度和SOP文件，開展轉(zhuǎn)基因GLP的符合性改建和試運行練兵。同時，參照農(nóng)藥GLP建設(shè)和管理經(jīng)驗等，建立實驗室檢查考核制度，明確考核要求，組建考核專家隊伍，適時對建成的GLP實驗室進行考核認(rèn)定，保證轉(zhuǎn)基因GLP建設(shè)的規(guī)范性。

4.3 加強GLP質(zhì)量管理培訓(xùn)及研究

GLP質(zhì)量管理和技術(shù)人才的培養(yǎng)是建設(shè)轉(zhuǎn)基因GLP管理體系的根本保證。面向現(xiàn)有轉(zhuǎn)基因檢測機構(gòu)和主要研發(fā)單位等，積極組織相關(guān)GLP培訓(xùn)(包括GLP準(zhǔn)則、QA、SOP等培訓(xùn)內(nèi)容)，提高機構(gòu)管理人員、質(zhì)量保證人員及專業(yè)技術(shù)人員對于GLP管理理念和要求的理解。同時，加強轉(zhuǎn)基因GLP的研究力度，制定適合我國轉(zhuǎn)基因生物安全GLP的通用技術(shù)規(guī)程和指南等，指導(dǎo)相關(guān)轉(zhuǎn)基因生物安全評價實驗室更好進行GLP建設(shè)。

4.4 試點推動GLP逐步應(yīng)用

通過試點管理模式逐步推進轉(zhuǎn)基因GLP的應(yīng)用。轉(zhuǎn)基因生物安全評價中的食用安全評價部分，已在國際范圍內(nèi)遵循GLP開展，應(yīng)用條件較為成熟，可在我國轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品安全評價和審批時列為GLP試點項目，要求研發(fā)者提供遵循GLP開展的安全評價試驗數(shù)據(jù)，逐漸積累轉(zhuǎn)基因GLP運行和管理經(jīng)驗，在分子特征安全和環(huán)境安全等評價部分逐步推廣應(yīng)用。

4.5 開展國際合作與互認(rèn)

參考OECD GLP準(zhǔn)則，以國際視野制定我國轉(zhuǎn)基因生物安全GLP管理法規(guī)，建立符合國際通行準(zhǔn)則的GLP實驗室。積極跟蹤OECD等國際組織對于GLP準(zhǔn)則的修訂和解釋，特別是對于轉(zhuǎn)基因GLP的管理要求。加強在主管部門、GLP實驗室等多層次的國際交往與合作，鼓勵國內(nèi)GLP實驗室申請OECD或美國FDA等的GLP認(rèn)證，不斷提升我國轉(zhuǎn)基因領(lǐng)域GLP的建設(shè)水平，多種途徑推動我國轉(zhuǎn)基因生物安全評價數(shù)據(jù)的國際互認(rèn)。

5 結(jié)語

我國GLP管理體系在法規(guī)制定、機構(gòu)建設(shè)、組織實施等方面都取得了一定進展，但在轉(zhuǎn)基因生物安全管理領(lǐng)域，GLP管理體系仍處于研究和探索階段，落后于國際先進水平。參考國內(nèi)外成功經(jīng)驗，開展轉(zhuǎn)基因生物安全GLP管理體系建設(shè)，能夠促進轉(zhuǎn)基因生物安全評價數(shù)據(jù)質(zhì)量的提升，服務(wù)于轉(zhuǎn)基因生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。應(yīng)加快我國轉(zhuǎn)基因GLP管理法規(guī)的制定，明確轉(zhuǎn)基因生物安全評價試驗中的GLP要求，推進GLP試驗機構(gòu)建設(shè)，加強指導(dǎo)培訓(xùn)，強化國際交流，推進我國轉(zhuǎn)基因GLP管理體系的建設(shè)和運行，為轉(zhuǎn)基因研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展助力。