李祥，喻滿成，鄭紅梅，張敏，莊瑩，詹鵬，吳新紅

0 引言

男性乳腺癌在臨床中比較罕見，發(fā)病率占所有乳腺癌的0.9%～1.4%[1-4]。近年來，男性乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，并有研究顯示，男性乳腺癌的發(fā)病率和死亡率在地區(qū)之間存在差異[5]。男性乳腺癌在就診時多分期較晚，且惡性程度較高，預后較女性乳腺癌差[6-7]。由于其發(fā)病率低，目前針對于男性乳腺癌的診斷和治療標準均參照女性乳腺癌，而這些診治標準可能并不完全適用于男性乳腺癌患者?，F(xiàn)有的文獻中男性乳腺癌個例和小樣本研究比較普遍，缺乏大樣本的研究，因此，有必要對男性乳腺癌進行系統(tǒng)的研究和分析，包括流行病學特征、預防、診斷、治療和預后。本文對2012—2015年湖北省男性乳腺癌的發(fā)病率和死亡率進行分析，預測其發(fā)病及死亡規(guī)律，為湖北省乃至全國乳腺癌防控策略制定可靠的科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)來源于2012—2015年湖北省腫瘤登記處上報的乳腺癌發(fā)病、死亡及人口數(shù)據(jù)。2012—2015年分別上報了7、9、13和16個腫瘤登記處的數(shù)據(jù)，分別占全省人口總數(shù)的14%、18%、23%和27%。包含地級以上城市（城市地區(qū)）和縣及縣級市（農村地區(qū)），提取信息包括性別、地區(qū)、年齡別（采用《中國腫瘤登記年報》中年齡別的界定）、發(fā)病率和死亡率等。

1.2 質量控制

根據(jù)《中國腫瘤登記工作指導手冊》，并按照國際癌癥研究中心（International Agency for Research on Cancer,IARC）/國際癌癥登記協(xié)會（International Association for Cryptologic Research,IACR）對登記質量的有關要求，對湖北省登記地區(qū)2012—2015年的原始數(shù)據(jù)進行審核和評估，病理學診斷比例（morphological verification percentage,MV%）、僅有死亡醫(yī)學證明書比例（DCO%）和死亡發(fā)病比（M/I）是評價登記資料完整性和有效性的重要指標。如在審核過程中發(fā)現(xiàn)質量問題，及時反饋給各登記處，并對重新提交的資料進行復審直至符合相應標準。本研究資料中2012—2015年湖北省腫瘤登記處MV%達標率分別為86%、100%、100%和100%，符合MV%為55%～95%的質量登記要求；平均DCO%分別為0.45%、1.59%、0.41%和0.42%，也基本上符合國家0～10%腫瘤登記質量要求；4年間各腫瘤登記點分別有4、6、8和14個M/I值，均達到國家腫瘤質量要求（0.6～0.8），少數(shù)M/I值偏低。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用GRAPH PAD 8.0.2軟件進行原始數(shù)據(jù)分析。分組因素包含城鄉(xiāng)及年齡別（0、1～4、5～9、10～14、15～19...、85+）。組間差異僅對數(shù)據(jù)大小進行描述和對比，未進行P值的計算。

2 結果

2.1 2012—2015年湖北省腫瘤登記處人口數(shù)據(jù)和地區(qū)分布情況

共累計覆蓋48 010 069人，2012—2015年分別覆蓋8 221 036、10 439 769、13 338 644和16 010 620人，其中男性24 502 475人，女性23 507 594人。腫瘤登記處地區(qū)分為城市地區(qū)（地級以上城市）和農村地區(qū)（縣和縣級市），城市地區(qū)包含武漢市和宜昌市，農村地區(qū)包含公安縣、五峰縣、麻城市、云夢縣、鐘祥市、嘉魚縣、洪湖市、京山縣、恩施市、宜城市、鄖陽區(qū)、大冶市、通城縣和天門市等多個地區(qū)，具體信息見表1。

表1 2012—2015年湖北省腫瘤登記處上報的地區(qū)分布和人口數(shù)據(jù)Table 1 Regional distribution and population data reported by Hubei Cancer Registry from 2012 to 2015

2.2 2012—2015年湖北省男性乳腺癌發(fā)病情況

2.2.1 發(fā)病概況 共報告106例新發(fā)男性乳腺癌，新發(fā)女性乳腺癌10 052例。男性和女性乳腺癌發(fā)病率分別為0.43/105和42.76/105，男女發(fā)病率比為1:99，見圖1。男性乳腺癌發(fā)病率不同年份間差異并不明顯，男女性乳腺癌發(fā)病率占比均接近1:100。城市和農村地區(qū)男性乳腺癌發(fā)病率互有高低，并無明顯差異，見表2。

圖1 2012—2015年湖北省男性和女性乳腺癌累計發(fā)病率(A)和死亡率(B)占比Figure 1 Percentage of cumulative incidence(A) and mortality(B) of male and female breast cancer in Hubei Province from 2012 to 2015

2.2.2 男性乳腺癌年齡別發(fā)病率 2012—2015年湖北省男性乳腺癌在0～34歲階段發(fā)病率極低，34歲以后總體發(fā)病率隨著年齡增加而上升，54歲以后呈交叉上升趨勢，于85歲以上達到峰值。城市和農村地區(qū)總體年齡別發(fā)病率變化趨勢與全部男性乳腺癌基本保持一致，城市和農村地區(qū)在不同年齡區(qū)間發(fā)病率互有高低，城市地區(qū)發(fā)病率峰值同樣位于85歲以上，農村地區(qū)則為75～79歲，見圖2。

圖2 2012—2015年湖北省男性乳腺癌累計年齡別發(fā)病率分布情況Figure 2 Cumulative age-specific incidence of male breast cancer in Hubei Province from 2012 to 2015

2.2.3 城鄉(xiāng)男性乳腺癌發(fā)病情況 2012—2015年湖北省城市和農村地區(qū)男性乳腺癌總體發(fā)病率并無顯著差異，4年間城市地區(qū)男性乳腺癌平均發(fā)病率為0.40/105，農村地區(qū)為0.47/105，農村地區(qū)略高于城市地區(qū)。不同年份男性乳腺癌發(fā)病率互有高低，2012和2015年城市和農村地區(qū)發(fā)病率基本一致，2013年城市地區(qū)高于農村地區(qū)，2014年農村地區(qū)遠高于城市地區(qū)，見表2、圖3。

圖3 2012—2015年湖北省城市和農村地區(qū)累計男性乳腺癌發(fā)病率分布情況Figure 3 Cumulative incidence of male breast cancer in urban and rural areas in Hubei Province from 2012 to 2015

表2 2012—2015年湖北省乳腺癌發(fā)病率Table 2 Incidence of breast cancer in Hubei Province from 2012 to 2015

2.3 2012—2015年湖北省男性乳腺癌死亡情況

2.3.1 死亡概況 共報告37例男性乳腺癌死亡病例，2 201例女性乳腺癌死亡病例。男性和女性乳腺癌死亡率分別為0.15/105和9.36/105，男女死亡率比為1:62，見圖1。不同年份間男性乳腺癌死亡率差異較大，男女性乳腺癌死亡率占比為1:45到1:88。城市和農村地區(qū)男性乳腺癌死亡率互有高低，見表3、圖4。

表3 2012—2015年湖北省乳腺癌死亡率Table 3 Mortality of breast cancer in Hubei Province from 2012 to 2015

圖4 2012—2015年湖北省男性乳腺癌累計年齡別死亡率分布情況Figure 4 Cumulative age-specific mortality of male breast cancer in Hubei Province from 2012 to 2015

2.3.2 男性乳腺癌年齡別死亡率 2012—2015年湖北省男性乳腺癌在0～44歲階段死亡率極低，44～69歲階段死亡率隨著年齡增加而上升，70～74歲年齡段下降后急劇上升，85歲以上達到峰值。城市和農村地區(qū)的年齡別死亡率差距不大，城市和農村地區(qū)總體年齡別死亡率變化趨勢與全部男性乳腺癌基本保持一致，在不同年齡區(qū)間互有高低，城市地區(qū)和農村地區(qū)發(fā)病率峰值同樣在85歲以上，見圖4。

2.3.3 城鄉(xiāng)男性乳腺癌死亡情況 2012—2015年湖北省城市和農村地區(qū)男性乳腺癌總體死亡率無差異，4年間城市地區(qū)和農村地區(qū)平均死亡率均為0.16/105。不同年份城市和農村地區(qū)男性乳腺癌死亡率互有高低，2012和2014年城市地區(qū)死亡率低于農村地區(qū)，2013和2015年城市地區(qū)死亡率高于農村地區(qū)，見表3、圖5。

圖5 2012—2015年湖北省城市和農村地區(qū)累計男性乳腺癌死亡率分布情況Figure 5 Cumulative mortality of male breast cancer in urban and rural areas in Hubei Province from 2012 to 2015

3 討論

男性乳腺癌雖然發(fā)病率較低，但在過去幾十年間，男性乳腺癌的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢[8-9]。本研究中男女發(fā)病率比例為1:99，與其他臨床研究結果接近[1-4]。女性乳腺癌的發(fā)病率隨著年齡上升而上升。相關臨床數(shù)據(jù)顯示，男性乳腺癌發(fā)病率也隨年齡增長而升高。本研究結果顯示男性乳腺癌發(fā)病率到85歲以上時達到峰值，國內其他研究男性乳腺癌發(fā)病率峰值為71歲。因地區(qū)不同也存在很大的差距，非洲男性發(fā)病率最高，其次為北美洲及歐洲，亞洲最低[5]。本研究中城市地區(qū)和農村地區(qū)男性乳腺癌發(fā)病率無明顯差異。

隨著乳腺癌精準治療的意識普及及男性乳腺癌發(fā)病率的升高，男性乳腺癌也逐漸引起了社會的關注，但仍有大部分的男性乳腺癌在發(fā)現(xiàn)時分期較晚、惡性程度較高[7]，再加上對男性乳腺癌的認識不足，缺乏特定的治療手段，不能做出最恰當?shù)闹委煕Q策，導致了男性乳腺癌預后較差[10]。美國NCDB（National Cancer Database）數(shù)據(jù)庫對2004—2014年的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計及分析，發(fā)現(xiàn)10年間男性乳腺癌的死亡率有下降的趨勢，但同時期內男性乳腺癌死亡率（27.2%）仍顯著高于女性乳腺癌（17.4%）。女性乳腺癌5年和10年生存率分別為85%和71%，而男性乳腺癌分別為75%和56%。女性患者的中位生存期為13.2年，男性為11.4年。這些均提示了男性乳腺癌較差的預后[11-12]。目前全球尚無男性乳腺癌的臨床規(guī)范治療指南及大型臨床研究，因而，男性乳腺癌的治療大部分參照了女性乳腺癌的治療標準進行，尤其是絕經(jīng)后女性乳腺癌，即使男性乳腺癌與絕經(jīng)后女性體內激素環(huán)境相似，但在本質上存在差異[10-12]，完全沿用女性乳腺癌相關的臨床指南來指導男性乳腺癌的治療，存在較大的隱患，女性乳腺癌的治療在近幾十年取得了較大進展，特別是在藥物研究方面取得了大突破，如靶向治療、內分泌治療及免疫治療方面，而針對男性乳腺癌的研究也需要進一步得到關注和實施，以此來提升男性乳腺癌的治療效果。本研究中男女性乳腺癌發(fā)病率之比為1:99，而死亡率之比為1:62，也同樣提示男性乳腺癌較差的預后。男性乳腺癌死亡率為0.15/105，34歲以后男性乳腺癌死亡率隨著年齡增長而迅速上升，85歲以上時達到峰值。2012—2015年不同年份間的城鄉(xiāng)地區(qū)的死亡率互有高低。但由于目前湖北省腫瘤登記點還不完善，人口普及度也有待提高，男性乳腺癌數(shù)據(jù)相對較少，對于其發(fā)病率和死亡率的結論可靠性不足，需要更多的數(shù)據(jù)來進行系統(tǒng)性分析。

隨著社會經(jīng)濟的高速發(fā)展，醫(yī)療水平也高速發(fā)展，乳腺癌的篩查越來越普遍，并且因為社會發(fā)展帶來的人口老齡化問題、平均壽命增加、飲食、環(huán)境及輻射等各種內外因素的影響，無論是男性或者女性乳腺癌發(fā)病率都呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，男性乳腺癌發(fā)病率增速甚至超過了女性乳腺癌，在美國每年有約2 000例新發(fā)男性乳腺癌患者[13]，研究顯示，1975—2015年，美國男性乳腺癌發(fā)病率上升了40%，比女性乳腺癌高25%[9]。男性乳腺癌發(fā)病率隨著年齡的增長而逐漸上升，地區(qū)間也存在差異，可能與地區(qū)之間經(jīng)濟發(fā)展差異、種族、醫(yī)療水平、飲食、生活習慣及環(huán)境等都存在相關性。男女性乳腺癌間存在差異，因而，需要對男性乳腺癌的相關數(shù)據(jù)進行收集和分析，得出相關的流行病學數(shù)據(jù)及臨床診療數(shù)據(jù)。此外，還需要針對男性乳腺癌患者開展相關臨床研究，制定出針對男性乳腺癌患者的診療指南，才符合乳腺癌精準治療的趨勢。

隨著乳腺癌精準化治療的推進，男性乳腺癌也應受到社會各級單位的重視，需要加大對男性乳腺癌的研究及相關指南的制定，各級單位應向群眾普及男性乳腺癌的發(fā)病及死亡率等流行病學知識，研究男性乳腺癌的臨床特征及診治手段，加強對醫(yī)護人員的知識培訓，提升醫(yī)護人員和群眾對男性乳腺癌的認識，加強疾病的早篩早治，以此改善男性乳腺癌的預后。