楊 媛

·藥事管理·

中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的研究

楊 媛

中華人民共和國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局 醫(yī)藥生物發(fā)明審查部中藥一處，北京 100088

中藥質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker）是為了提高中藥質(zhì)量控制水平而提出的概念。討論中藥Q-Marker相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的優(yōu)勢(shì)、中藥Q-Marker適宜申請(qǐng)的專利類型。檢索了近20年中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）專利文獻(xiàn)，對(duì)申請(qǐng)量變化趨勢(shì)進(jìn)行分析，并以三金制劑相關(guān)檢測(cè)專利為例，探討中藥Q-Marker如何進(jìn)行專利挖掘和專利布局。中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)應(yīng)積極申請(qǐng)專利保護(hù)，將有利于提升中藥質(zhì)量水平。

中藥質(zhì)量標(biāo)志物；中藥質(zhì)量；專利；專利挖掘；專利布局

中醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)瑰寶，是中華民族在與疾病長期斗爭的過程中積累的寶貴財(cái)富，為中華民族繁衍生息作出了巨大貢獻(xiàn)。但是，目前中藥（包括飲片和中成藥制劑）質(zhì)量與廣大人民群眾的期望仍存在一定差距，藥材以次充好、增加藥材的非藥用部位、偽品冒充正品等問題時(shí)有發(fā)生；由于中藥成分復(fù)雜，目前的檢測(cè)手段存在專屬性差、技術(shù)手段單一等缺陷，給中藥質(zhì)量監(jiān)管帶來難度。

中藥質(zhì)量控制方法作為中藥質(zhì)量監(jiān)管的重要技術(shù)手段之一，目前包括性狀檢查、顯微鑒別、定性定量檢查、指紋圖譜等方法，這些方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，但在實(shí)踐中均不能完全保證中藥質(zhì)量的穩(wěn)定可控，無法滿足人民群眾對(duì)高質(zhì)量中藥的需求。為了加強(qiáng)中藥藥材和中藥制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)研究，確立穩(wěn)定可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而加強(qiáng)對(duì)中藥產(chǎn)品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量監(jiān)督管理，“中藥質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker）”的概念應(yīng)運(yùn)而生。中藥Q-Marker于2016年由劉昌孝院士[1]創(chuàng)造性提出，是指存在于中藥材、飲片、提取物、單方或復(fù)方制劑中與功效相關(guān)的物質(zhì)，可以進(jìn)行定性和定量分析，具有生物學(xué)效應(yīng)的特異性和來源的溯源性，同時(shí)，上述Q-Marker要在中醫(yī)理論指導(dǎo)下、體現(xiàn)組方配伍原則?？梢?，將Q-Marker的概念引入中藥原料藥及其制劑的質(zhì)量控制中，有利于確立穩(wěn)定可控的中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，便于對(duì)中藥生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行把控，從而達(dá)到控制中藥質(zhì)量、確保療效和安全性的目的。

為鼓勵(lì)中藥Q-Marker研究工作的開展，除了在項(xiàng)目和經(jīng)費(fèi)等方面給予支持之外，更應(yīng)加強(qiáng)中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。習(xí)近平總書記在2020年11月30日中央政治局第二十五次集體學(xué)習(xí)時(shí)指出“創(chuàng)新是引領(lǐng)發(fā)展的第一動(dòng)力，保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)就是保護(hù)創(chuàng)新”[2]。通過獲得專利權(quán)等方式保護(hù)中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，高等院校、科研機(jī)構(gòu)等創(chuàng)新主體對(duì)科研成果獲得一定期限的獨(dú)占權(quán)利，并可預(yù)期上述權(quán)利將會(huì)帶來穩(wěn)定的經(jīng)濟(jì)效益，從而增強(qiáng)科技創(chuàng)新的積極性和主動(dòng)性，實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益和科技創(chuàng)新的良性互動(dòng)和循環(huán)促進(jìn)。加強(qiáng)中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，對(duì)于促進(jìn)其研究工作的深入開展、提高中藥品質(zhì)量控制技術(shù)自主創(chuàng)新能力、穩(wěn)步提升中藥質(zhì)量、滿足人民需求具有重要意義。

1 中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的優(yōu)勢(shì)

中藥Q-Marker的范圍較廣，可以是中藥原藥材中的特有化學(xué)物質(zhì)，也可以是存在于中藥材和中藥產(chǎn)品中固有的次生代謝產(chǎn)物或加工制備過程中形成的化學(xué)物質(zhì)[3]。因此，中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)包括：中藥Q-Marker（化合物）及其制備方法、檢測(cè)或檢驗(yàn)方法等，均可以申請(qǐng)專利進(jìn)行保護(hù)。在上述技術(shù)中，除了中藥Q-Marker（化合物）、用途及其制備方法之外，許多技術(shù)屬于或應(yīng)用于檢驗(yàn)檢測(cè)，雖然這些技術(shù)并不像傳統(tǒng)藥品一樣能通過銷售實(shí)體產(chǎn)品創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)效益，但由于其屬于中藥質(zhì)量控制體系的關(guān)鍵技術(shù)，對(duì)于確保中藥質(zhì)量的穩(wěn)定可控具有重要意義，因此中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要性對(duì)企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)等創(chuàng)新主體不言而喻，并且中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)還具有其他優(yōu)勢(shì)。

1.1 中藥Q-Marker相關(guān)專利是醫(yī)藥創(chuàng)新主體專利戰(zhàn)略的重要組成部分

醫(yī)藥行業(yè)專利技術(shù)有著與其他領(lǐng)域不同的顯著特點(diǎn)，如技術(shù)壽命長、研發(fā)周期長投入高、核心技術(shù)少價(jià)值高。因此，通過專利對(duì)核心技術(shù)進(jìn)行有效保護(hù)，對(duì)醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新主體來說至關(guān)重要。以中藥Q-Marker為特征的檢測(cè)方法與其他藥品檢測(cè)方法不同之處在于，其屬于原料或制劑中與功效性和安全性相關(guān)的特征成分，因此中藥Q-Marker為特征的檢測(cè)方法對(duì)確保中藥質(zhì)量具有至關(guān)重要的作用。中藥Q-Marker相關(guān)專利可以與核心專利一起構(gòu)筑專利壁壘、形成有效防御體系，對(duì)核心技術(shù)實(shí)現(xiàn)全方位的保護(hù)，是創(chuàng)新主體專利戰(zhàn)略的重要模塊。

1.2 中藥Q-Marker相關(guān)專利技術(shù)具有專利轉(zhuǎn)化優(yōu)勢(shì)

中藥Q-Marker相關(guān)專利技術(shù)屬于對(duì)中藥專利技術(shù)的改進(jìn)和挖掘，與市場(chǎng)需求緊密結(jié)合，具有廣闊應(yīng)用前景，易于實(shí)現(xiàn)專利實(shí)施產(chǎn)業(yè)化，從而將專利技術(shù)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。如中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）屬于可以在行業(yè)內(nèi)進(jìn)行推廣、能夠得到廣泛應(yīng)用的技術(shù)。過去有觀點(diǎn)認(rèn)為專利轉(zhuǎn)讓或許可的繁瑣談判以及高額費(fèi)用會(huì)阻礙檢測(cè)方法類專利的推廣，申請(qǐng)專利保護(hù)會(huì)產(chǎn)生阻礙技術(shù)推廣的作用，對(duì)此，2020年10月新修改的《專利法》中引入“開放許可”相關(guān)制度。所謂開放許可，是指權(quán)利人在獲得專利權(quán)后自愿向國家專利行政部門提出開放許可聲明，明確許可使用費(fèi)，由國家專利行政部門予以公告，在專利開放許可期內(nèi)，任何人可以按照該專利開放許可的條件實(shí)施專利技術(shù)成果[4]?？梢钥闯觯＠_放許可制度有助于降低交易成本和交易風(fēng)險(xiǎn)，讓技術(shù)需求方能以公開、合理、無歧視的許可費(fèi)和便捷的方式獲得專利許可，而中藥Q-Marker專利技術(shù)中很大部分屬于標(biāo)準(zhǔn)專利的范圍，而標(biāo)準(zhǔn)專利具有通用性的特點(diǎn)，該許可方式適宜中藥Q-Marker相關(guān)專利技術(shù)的市場(chǎng)轉(zhuǎn)化，有利于促進(jìn)技術(shù)的推廣。

1.3 中藥Q-Marker相關(guān)專利技術(shù)有助于創(chuàng)新主體取得市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)地位或技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)

中藥Q-Marker通常應(yīng)用于中藥品質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通過嚴(yán)格有效的質(zhì)量控制，提高了中藥品檢測(cè)技術(shù)的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性，提升產(chǎn)品質(zhì)量，保障產(chǎn)品的療效和用藥安全，對(duì)鞏固和開拓市場(chǎng)大有裨益。如果中藥Q-Marker相關(guān)檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）在行業(yè)內(nèi)進(jìn)行推廣，上升為行業(yè)或者國家標(biāo)準(zhǔn)的高度，對(duì)于專利權(quán)人無疑是極大利好。專利權(quán)人不僅能通過許可其他企業(yè)使用該項(xiàng)技術(shù)獲得豐厚的專利技術(shù)許可費(fèi)用，而且在上述標(biāo)準(zhǔn)的落地推進(jìn)過程中將占有明顯的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)地位或技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

2 中藥Q-Marker相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)策略和方法

《中醫(yī)藥法》第二十一條規(guī)定：“加強(qiáng)對(duì)中藥材生產(chǎn)流通全過程的質(zhì)量監(jiān)督管理”；第二十九條規(guī)定：“鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究開發(fā)傳統(tǒng)中成藥”。中藥Q-Marker相關(guān)研究便是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)傳統(tǒng)中成藥及中藥原料的研究開發(fā)，同時(shí)上述研發(fā)成果直接應(yīng)用于中藥材生產(chǎn)流通全過程的質(zhì)量監(jiān)督管理，屬于《中醫(yī)藥法》鼓勵(lì)的中醫(yī)藥研發(fā)方向。加強(qiáng)中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、促進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的市場(chǎng)轉(zhuǎn)化，將科研成果轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)效益，從而激發(fā)中醫(yī)藥從業(yè)者的科研動(dòng)力，加快推進(jìn)中藥Q-Marker相關(guān)研究工作，提升研究水平，建立健全中藥質(zhì)量控制體系，提升中藥質(zhì)量控制水平，促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

2.1 以中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）專利申請(qǐng)情況為例介紹中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)的專利

把控中藥生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量是中藥Q-Marker的重要作用之一，實(shí)際生產(chǎn)中通常被作為中藥質(zhì)量控制中的檢測(cè)指標(biāo)。本文選取中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）的發(fā)明專利申請(qǐng)作為研究對(duì)象，檢索國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索與服務(wù)系統(tǒng)中的中文數(shù)據(jù)庫CNABS和外文專利數(shù)據(jù)庫DWPI，截止檢索日期為2021年3月26日。中國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出的涉及中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）的發(fā)明專利申請(qǐng)共1752件，向其他國家或地區(qū)專利局申請(qǐng)的外文專利申請(qǐng)共37件（剔除中文同族專利），可以看出，我國是中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）的發(fā)明專利申請(qǐng)的主要申請(qǐng)國，占總申請(qǐng)量的97.93%。

圖1為2000年至今，向中國申請(qǐng)的中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）發(fā)明專利申請(qǐng)量變化趨勢(shì)（2019—2020年部分專利至今仍在18個(gè)月之內(nèi)，即有部分2019—2020年申請(qǐng)的專利處于未公開狀態(tài)，本文數(shù)據(jù)不能真實(shí)反映上述年度申請(qǐng)量的真實(shí)情況）?？梢钥闯觯?000年之前，中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）的發(fā)明專利申請(qǐng)數(shù)量較少，這可能與相關(guān)檢測(cè)方法技術(shù)發(fā)展緩慢、創(chuàng)新主體對(duì)中藥質(zhì)量控制方法的重視不足、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)淡薄有關(guān)。進(jìn)入21世紀(jì)后，中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）的發(fā)明專利申請(qǐng)數(shù)量開始逐漸增多，2005年達(dá)到峰值（308件），這可能跟2001年頒布實(shí)施《藥品管理法》（修訂）有關(guān)，國家藥品監(jiān)督管理局為適應(yīng)上述法律的要求，加大對(duì)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)整頓力度[5]，促使中成藥標(biāo)準(zhǔn)管理實(shí)現(xiàn)科學(xué)化、規(guī)范化，激發(fā)了中醫(yī)藥科研人員對(duì)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)熱情，取得了豐碩的科研成果。2006年之后，中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）的發(fā)明專利申請(qǐng)量迅速回落，可能與中藥質(zhì)量控制要求不斷提升、中藥成分復(fù)雜導(dǎo)致研發(fā)難度較大有關(guān)。中藥原料及其制劑成分較為復(fù)雜，在沒有掌握中藥原料及制劑的化合物種類、含量、功效、化合物功效與中藥臨床功效的關(guān)系等足夠信息之前，以單體化合物種類和含量來控制飲片質(zhì)量，達(dá)不到整體質(zhì)量控制的目的，也與中醫(yī)藥整體觀的學(xué)術(shù)思想不相符，因此，需要建立更加科學(xué)、系統(tǒng)、操作性較強(qiáng)的中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方法[6]。在我國各級(jí)藥監(jiān)部門、藥檢部門等相關(guān)單位的重視下，經(jīng)過中醫(yī)藥從業(yè)者的不懈努力，中藥質(zhì)量控制水平穩(wěn)步提升，中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）的發(fā)明專利申請(qǐng)量近5年保持在年均50～100件。

圖1 我國中藥檢測(cè)方法(質(zhì)量控制方法)發(fā)明專利申請(qǐng)量變化趨勢(shì)

可以看出，我國中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）的研究經(jīng)歷過高峰和低谷，隨著對(duì)中藥Q-Marker的研究更加深入，相信中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）專利技術(shù)的數(shù)量和質(zhì)量均會(huì)得到進(jìn)一步提升。

2.2 中藥質(zhì)量標(biāo)志物相關(guān)技術(shù)專利保護(hù)策略

2.2.1 重視中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)并及時(shí)申請(qǐng)專利保護(hù) 1992年《專利法》進(jìn)行了第1次修改，將藥品納入了《專利法》的保護(hù)范圍。中藥Q-Marker作為中藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中實(shí)際采用的物質(zhì)（如作為對(duì)照品），屬于《專利法》規(guī)定可以申請(qǐng)專利保護(hù)的對(duì)象。中藥Q-Marker在實(shí)際生產(chǎn)中通常被作為中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）中的檢測(cè)指標(biāo)，即屬于中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）的一部分，其研發(fā)機(jī)構(gòu)中很大一部分為政府食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)。由于上述機(jī)構(gòu)的收入大多源于財(cái)政撥款，即使其技術(shù)被侵權(quán)也不會(huì)影響機(jī)構(gòu)的經(jīng)濟(jì)利益，因此申請(qǐng)專利保護(hù)的積極性不高；并且部分中醫(yī)藥科研人員對(duì)專利的認(rèn)識(shí)尚存在誤區(qū)，有的認(rèn)為中藥檢測(cè)方法（質(zhì)量控制方法）并非實(shí)體產(chǎn)品不需要專利保護(hù)，有的認(rèn)為專利保護(hù)會(huì)阻礙檢測(cè)技術(shù)的推廣，有的對(duì)于如何挖掘檢測(cè)方法專利技術(shù)也不太了解，因此不重視對(duì)檢測(cè)方法的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)[7]。上述情況的出現(xiàn)，一方面導(dǎo)致創(chuàng)新主體權(quán)益受損，另一方面則造成相關(guān)技術(shù)研究成果傳播有限、一定程度上阻礙了研究水平的提升，這是非常令人遺憾的。中藥Q-Marker專利申請(qǐng)是對(duì)中藥原料及其制劑有效成分、檢測(cè)方法手段最新研究成果的梳理總結(jié)，屬于對(duì)中藥產(chǎn)品專利技術(shù)的二次開發(fā)和挖掘，促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新的有效、便捷切入點(diǎn)之一，相關(guān)中醫(yī)藥科研從業(yè)者應(yīng)當(dāng)引起足夠重視，對(duì)取得的中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)成果及時(shí)申請(qǐng)專利進(jìn)行保護(hù)。

2.2.2 中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)應(yīng)選擇精準(zhǔn)的專利保護(hù)類型 中藥發(fā)明專利申請(qǐng)的類型可分為產(chǎn)品專利和方法（用途）專利2大類。根據(jù)《專利法》及相關(guān)規(guī)定，參考已獲得專利授權(quán)的成功案例，中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)根據(jù)其特點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品專利和方法專利均可以提出申請(qǐng)。具體而言，中藥Q-Marker本身是新發(fā)現(xiàn)的化合物，可以申請(qǐng)產(chǎn)品專利進(jìn)行保護(hù)；就中藥Q-Marker的制備方法，可以申請(qǐng)制備方法專利進(jìn)行保護(hù)；對(duì)包含中藥Q-Marker的特定藥品的質(zhì)量控制方法，可以申請(qǐng)檢測(cè)或檢驗(yàn)方法專利進(jìn)行保護(hù)；即使中藥Q-Marker本身不是新發(fā)現(xiàn)的化合物，其制備方法也可以作為制備方法專利進(jìn)行申請(qǐng)，以及包含該中藥Q-Marker的特定藥品的質(zhì)量控制方法可以申請(qǐng)檢測(cè)或檢驗(yàn)方法專利進(jìn)行保護(hù)。此外，在中藥品的產(chǎn)品專利中，中藥Q-Marker的種類和含量可以作為藥品原料特征，對(duì)要求保護(hù)的藥品進(jìn)行限定。

需要說明的是，由于質(zhì)量控制方法屬于人為規(guī)定，測(cè)定哪些成分，控制哪些指標(biāo)，檢測(cè)哪些項(xiàng)目，都是根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定的。因此，單純的質(zhì)量控制方法就是一種智力活動(dòng)的規(guī)則和方法，不符合專利法第二十五條第一款第（二）項(xiàng)規(guī)定，不能被授予專利權(quán)。

2.2.3 多角度挖掘、多層次布局、全方位保護(hù) 企業(yè)或科研機(jī)構(gòu)等創(chuàng)新主體根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際對(duì)中藥質(zhì)量控制的需求，不斷改進(jìn)質(zhì)量控制方法，如尋找不同中藥的Q-Marker及其適宜的檢測(cè)條件，將上述研究過程中取得的科研成果，進(jìn)行整理、拆分和篩選，便能夠挖掘出具有專利申請(qǐng)價(jià)值的技術(shù)，鼓勵(lì)將技術(shù)成果以專利的形式進(jìn)行保護(hù)，并統(tǒng)籌安排專利申請(qǐng)的時(shí)機(jī)和進(jìn)行合理專利布局。

以全國較為知名的現(xiàn)代化中藥生產(chǎn)企業(yè)為例，介紹挖掘中藥Q-Marker相關(guān)技術(shù)專利、有效進(jìn)行專利布局的方法。該企業(yè)以對(duì)傳統(tǒng)中藥的開發(fā)利用為特色，對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)工作較為重視，圍繞核心產(chǎn)品專利技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域進(jìn)行較為全面的專利布局。例如，圍繞“三金制劑”共申請(qǐng)發(fā)明專利12件，從原料的育種到種植，從產(chǎn)品到制備方法，從檢測(cè)方法到多種用途，圍繞三金制劑產(chǎn)業(yè)鏈的相關(guān)技術(shù)，不斷從多角度挖掘技術(shù)、申請(qǐng)專利（表1）。

中藥質(zhì)量控制技術(shù)是中藥制劑生產(chǎn)的重要關(guān)鍵技術(shù)之一，該企業(yè)重視上述技術(shù)的研發(fā)，在持續(xù)取得豐碩成果的同時(shí)積極進(jìn)行專利布局，圍繞該制劑共申請(qǐng)質(zhì)量控制類專利6件，占該制劑專利總申請(qǐng)量的50%，并且有4件已經(jīng)獲得授權(quán)。2004年，對(duì)測(cè)定三金制劑中羥基積雪草苷和/或積雪草苷的含量的方法申請(qǐng)專利，并獲得授權(quán)（CN200410050066.8）。該企業(yè)沒有就此停下研究腳步，繼續(xù)對(duì)三金制劑中其他原料藥的化學(xué)成分和檢測(cè)手段開展深入研究。2011年，對(duì)野薔薇苷和/或薔薇苷為對(duì)照品的金櫻根的檢測(cè)方法申請(qǐng)專利保護(hù)，并獲得授權(quán)（CN201110028946.5），上述2種化合物作為金櫻根特征成分被收載于《廣西壯族自治區(qū)瑤藥材標(biāo)準(zhǔn)》[20]；同年還申請(qǐng)了“采用HPLC-ELSD法測(cè)定同時(shí)三金制劑中羥基積雪草苷和/或積雪草苷含量、金櫻根特征成分野薔薇苷和/或薔薇苷含量的方法”專利（CN201110028317.2），并獲得授權(quán)。2017年，對(duì)三金制劑檢測(cè)方法的檢測(cè)對(duì)象積雪草苷、羥基積雪草苷和積雪草苷B的制備方法申請(qǐng)專利保護(hù)（CN201710068645.2），并獲得授權(quán)。此外，還對(duì)三金制劑的一測(cè)多評(píng)技術(shù)和特征圖譜技術(shù)進(jìn)行研究和專利布局，申請(qǐng)了2件專利（CN201710068671.5、CN201810587537.0），目前仍處于實(shí)質(zhì)審查中。

綜上所述，該企業(yè)針對(duì)中藥品質(zhì)量控制方法持續(xù)進(jìn)行研發(fā)，不斷改進(jìn)工藝，如不斷尋找新的檢測(cè)指標(biāo)，實(shí)質(zhì)上就是在尋找適宜的Q-Marker，從而提高藥品的質(zhì)量控制水平。上述檢測(cè)方法被實(shí)際運(yùn)用于該制劑的生產(chǎn)過程和成品檢測(cè)等質(zhì)量控制，提高了中藥品檢測(cè)技術(shù)的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性，從而達(dá)到提升中藥質(zhì)量、保障療效和用藥安全的目的。在嚴(yán)格的質(zhì)量保障之下取得了良好的經(jīng)濟(jì)效益，三金制劑在2016年便已經(jīng)為企業(yè)創(chuàng)造性了近30億元產(chǎn)值，創(chuàng)利稅超過14億元[21]。

表1 某企業(yè)“三金制劑”相關(guān)專利申請(qǐng)

梳理上述專利申請(qǐng)的時(shí)間線可以發(fā)現(xiàn)，三金制劑研發(fā)工作到后期主要是圍繞質(zhì)量控制方法相關(guān)技術(shù)進(jìn)行展開，可以推知上述研究是上市中藥后期研發(fā)重點(diǎn)領(lǐng)域之一。從申請(qǐng)專利時(shí)間與專利保護(hù)期方面考慮，從2003年申請(qǐng)第一件產(chǎn)品專利（CN03124080.1）到2018年申請(qǐng)相關(guān)檢測(cè)方法（CN201810587537.0），時(shí)間跨度為16年，而發(fā)明專利的保護(hù)期為20年（從申請(qǐng)日開始計(jì)算），可以推知當(dāng)CN03124080.1的專利保護(hù)期于2023年到期時(shí)，CN201810587537.0的專利保護(hù)期還有16年，由此可見，上述針對(duì)中藥質(zhì)量控制方法持續(xù)進(jìn)行研發(fā)并申請(qǐng)專利保護(hù)的策略，發(fā)揮了延長核心技術(shù)專利保護(hù)期限的效果。

3 結(jié)語

關(guān)于中藥Q-Marker的專利保護(hù)策略，筆者認(rèn)為可以從以下3方面進(jìn)行考慮：一是重視技術(shù)的挖掘和整理，圍繞中藥Q-Marker的發(fā)現(xiàn)、認(rèn)定、發(fā)展和應(yīng)用過程，下大氣力“做足文章”，并與其將藥品及藥品制備方法等核心技術(shù)專利有機(jī)結(jié)合、統(tǒng)籌考慮，打造全面系統(tǒng)的專利布局體系；二是在對(duì)現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行充分論證的基礎(chǔ)上，根據(jù)中藥Q-Marker本身的特點(diǎn)，選擇精準(zhǔn)的專利申請(qǐng)類型，必要時(shí)將其作為藥品專利的某一特征而不單獨(dú)申請(qǐng)專利保護(hù)，體現(xiàn)技術(shù)挖掘的價(jià)值，實(shí)現(xiàn)專利保護(hù)力度的最大化；三是根據(jù)研發(fā)進(jìn)展、創(chuàng)新主體發(fā)展規(guī)劃和核心技術(shù)專利布局的需要，選擇合理的專利申請(qǐng)時(shí)機(jī)，達(dá)到有效延長核心技術(shù)專利保護(hù)期的效果。

藥品質(zhì)量是臨床療效的基礎(chǔ)，具有優(yōu)良質(zhì)量的中藥是促進(jìn)衛(wèi)生事業(yè)蓬勃發(fā)展的重要保障，是全面實(shí)施“健康中國”戰(zhàn)略的強(qiáng)力支撐。中藥Q-Marker作為中藥質(zhì)量控制過程中的關(guān)鍵成分，加強(qiáng)其知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)對(duì)于提升中藥質(zhì)量具有重要意義。期待在知識(shí)產(chǎn)權(quán)的助力下，中藥Q-Marker相關(guān)研究再創(chuàng)佳績，建立更科學(xué)的中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系、促進(jìn)中藥質(zhì)量穩(wěn)步提升，為構(gòu)建“健康中國”貢獻(xiàn)力量。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Study on intellectual property protection of Q-Marker in traditional Chinese medicine

YANG Yuan

Pharmaceutical and Biological Invention Examination Department, China National Intellectual Property Administration, Beijing 100088, China

Quality marker (Q-Marker) of traditional Chinese medicine (TCM) was proposed to improve the quality of TCM. This paper discusses the advantages of intellectual property rights and the patent types about Q-Marker. The patent literatures of TCM detection method (quality control method) in recent 20 years were searched, and the tendency of application quantity had been analyzed. Taking the detection patents of Sanjin preparation as an example, this paper discussed how to mine and configurate the patents of Q-Marker of TCM. The related technology of TCM Q-Marker should be actively applied for patents. Protecting the intellectual property rights of Q-Marker of TCM is conducive to improve the quality of TCM.

quality markers in traditional Chinese medicine; traditional Chinese medicine quality; patents; patent mining; patent layout

R288

A

0253 - 2670(2021)23 - 7401 - 06

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.23.036

2021-06-12

楊 媛（1983—），女，碩士研究生，四級(jí)調(diào)研員，研究方向?yàn)橹兴帉＠麑彶?。E-mail: yangyuan@cnipa.gov.cn

[責(zé)任編輯 潘明佳]