亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        硬脂酸鎂潤滑作用對恩替卡韋片的影響

        2021-12-04 08:01:10金鑫陳麗萍汪雪君浙江金華康恩貝生物制藥有限公司浙江金華321016
        化工管理 2021年32期
        關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)數(shù)壓片硬脂酸

        金鑫,陳麗萍,汪雪君(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司,浙江 金華 321016)

        0 引言

        慢性乙型肝炎是危害人類身體健康的常見傳染病。我國屬乙肝病毒感染高流行區(qū),而乙肝病毒攜帶者和乙肝患者中30%可能會發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。要成功阻斷乙肝病變“三步曲”,抗病毒治療是關(guān)鍵[1]。恩替卡韋是環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物,于2005年3月獲得美國FDA批準上市,同年11月進入我國。恩替卡韋片(Entecavir Tablets)商品名“BARACLUDE”,是施貴寶開發(fā)的一款高屏障耐藥的抗乙肝口服藥物,其低耐藥率、高抗病毒活性及罕見副作用使其成為了慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物。

        硬脂酸鎂是一種有機化合物,又名十八酸鎂,在水、乙醇或乙醚中不溶,它極強的吸附作用使其會在物料的表面形成一層潤滑膜,從而阻隔顆粒之間的接觸和作用力,對粉體流動性的改變起到明顯的效果,主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑[2]。有文獻報道,硬脂酸鎂本身具有疏水性,可能減緩藥物從固體制劑中的溶出速度[3-4]。本文以1 mg規(guī)格的恩替卡韋片為研究對象,探索處方工藝中硬脂酸鎂對溶出的影響,為制劑研究中硬脂酸鎂的使用提供依據(jù)。

        1 儀器與試劑

        1.1 儀器

        AL204電子天平(梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司);JA51001電子天平(上海天平儀器廠);SYH-120L實驗室三維運動混合機(常州市軒宇干燥設(shè)備有限公司); GZP-8全自動高速壓片機(翰林航宇天津?qū)崢I(yè)有限公司);BGB-5F實驗型包衣機(宜春萬申制藥機械有限公司);2T72崩解儀(ERWEKA);SNTR-8400A智能藥物溶出儀(島津科技);Agilent1260高效液相色譜儀(美國Agilent)

        1.2 藥品與試劑

        恩替卡韋(博瑞生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司,批號:ET-200302);恩替卡韋標準品(USP,批號:R05700)恩替卡韋片參比制劑(中美上海施貴寶制藥有限公司,批號:ABR5124);乳糖(美劑樂沃斯堡牛奶房兩合公司,批號:L104311120);微晶纖維素(安徽山河藥用輔料股份有限公司,批號:191204);交聯(lián)聚維酮(安徽山河藥用輔料股份有限公司,批號:76605997VO);聚維酮(BASF,批號:G9254PTO);硬脂酸鎂(安徽山河藥用輔料股份有限公司,批號:191213;201039);薄膜包衣預(yù)混劑(上??房蛋录夹g(shù)有限公司,批號:THL66475)。

        2 方法與結(jié)果

        2.1 不同型號硬脂酸鎂對自制恩替卡韋片的影響

        使用安徽山河藥用輔料股份有限公司生產(chǎn)的不同型號的硬脂酸鎂(SH-YM-L型和SH-YM-M型)作為潤滑劑。稱取處方量原輔料,混合均勻,再加入1.0%硬脂酸鎂總混,總混轉(zhuǎn)速為10 r/min,混合時間8 min,之后壓片、包衣。

        SH-YM-L型硬脂酸鎂總混得到的顆粒在壓片約1 000片后出現(xiàn)粘沖,片面有破損;SH-YM-M型硬脂酸鎂總混得到的顆粒壓片順利,片面光潔。SH-YM-L型硬脂酸鎂的比表面積≤1.0 m2/g,粒徑分布D50為30~60 μm;SH-YM-M型硬脂酸鎂的比表面積為3.0~6.0 m2/g,粒徑分布D50為5~30 μm, SHYM-M型硬脂酸鎂粒度小,比表面積大,能更好地發(fā)揮潤滑作用。后續(xù)試驗選擇SH-YM-M型硬脂酸鎂開展。

        2.2 硬脂酸鎂處方量對自制恩替卡韋片的影響

        文獻報道參比制劑的硬脂酸鎂處方量為0.5%[5],參考藥用輔料手冊的推薦范圍0.25%~5.0%[6],在參比制劑處方基礎(chǔ)上選取低劑量0.5%(F1)、中劑量1.0%(F2)和高劑量1.5%(F3)進行考察。三個處方混粉的休止角分別為44°、36°、32°,處方F1的混粉流動性差,不適合壓片,這可能與工藝改為粉末直壓后輔料比表面積增大,原專利處方量的硬脂酸鎂無法充分潤滑有關(guān)。處方F2和F3壓片,隨著硬脂酸鎂處方量的增加,片子崩解略變慢,兩個處方的崩解時限分別為39 s和47 s。照FDA溶出度測定法《Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances》 A籃法[7]以0.1 N鹽酸溶液為溶出介質(zhì)(500 mL)、轉(zhuǎn)速100 rpm,溫度37 ± 0.5 ℃進行溶出試驗,在5、10、15、20、30 min取樣,過0.45 μm濾膜過濾,棄去初濾液3 mL,取續(xù)濾液作為供試品溶液,測定累積溶出量。溶出曲線數(shù)據(jù)顯示含1.5%硬脂酸鎂的片劑5 min點溶出量明顯較低,結(jié)果如表1所示。

        表1 不同硬脂酸鎂含量處方的溶出曲線(0.1 N鹽酸溶液,n=12)

        2.3 總混轉(zhuǎn)數(shù)對自制恩替卡韋片的影響

        總混轉(zhuǎn)數(shù)為80 r、160 r和240 r的自研片,壓片過程中隨著總混轉(zhuǎn)數(shù)增加,物料可壓性變差。三批片劑的溶出量均值在30 min內(nèi)均能達到90%以上,說明總混轉(zhuǎn)數(shù)在80~240 r對含量均勻度無影響。另外,隨著總混轉(zhuǎn)數(shù)的增加,片子的崩解略變慢,三個處方的崩解時限分別為37 s、41 s、52 s,溶出曲線上表現(xiàn)為240 r制得的片子5 min的溶出量明顯偏低,僅55.27%。表明硬脂酸鎂過度混合導(dǎo)致過度潤滑會減慢藥物溶出速度,使之與參比制劑溶出行為差異較大,結(jié)果如表2所示。

        表2 不同總混轉(zhuǎn)數(shù)處方的溶出曲線(0.1 N鹽酸溶液,n=12)

        3 結(jié)語

        自制恩替卡韋片實驗中所用硬脂酸鎂由安徽山河藥用輔料股份有限公司生產(chǎn),其中SH-YM-L型硬脂酸鎂能增加顆粒的流動性,可壓性好;SH-YM-M型比表面積顯著大于SHYM-L型,適用于片劑和膠囊劑,具有良好的潤滑性,極佳的助流效果。有文獻報道硬脂酸鎂在酸性介質(zhì)中比其他介質(zhì)中對溶出的延遲效應(yīng)更顯著[8],故本研究采用0.1N鹽酸介質(zhì)進行比對研究。研究結(jié)果顯示粒徑小、比表面積較大的SH-YM-M型潤滑效果更佳,有效避免了大批量顆粒高速壓片過程的粘沖;選擇SH-YM-M型硬脂酸鎂總混濃度過高或混合時間過長,均會導(dǎo)致潤滑過度,降低物料可壓性,同時疏水性的硬脂酸鎂會影響水分的毛細管作用,阻礙水分滲入片芯,導(dǎo)致崩解和溶出變慢。結(jié)合文獻資料及研究結(jié)果可知,硬脂酸鎂的性能(粒徑、比表面積等)、用量和混合程度都對恩替卡韋片的溶出有不同程度的影響,在處方工藝開發(fā)過程中要選擇合適的型號、用量和最佳的混合轉(zhuǎn)數(shù),保障潤滑效果的同時防止過度潤滑,從而提高產(chǎn)品的質(zhì)量,使自研制劑與參比制劑體外溶出曲線相似,使產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。

        猜你喜歡
        轉(zhuǎn)數(shù)壓片硬脂酸
        基于計轉(zhuǎn)數(shù)分辨率的計轉(zhuǎn)數(shù)引信精確定距方法
        番茄復(fù)合壓片糖果粉末直接壓片工藝
        壓片糖果的制備方法及產(chǎn)品開發(fā)研究進展
        齒數(shù)與轉(zhuǎn)數(shù)的關(guān)系
        蜂蠟中硬脂酸的影響
        壓片玉米使用中的幾個誤區(qū)
        小腦組織壓片快速制作在組織學(xué)實驗教學(xué)中的應(yīng)用
        斜切尾翼彈引信外彈道計轉(zhuǎn)數(shù)定距原理可行性
        硬脂酸替代二甲苯透明應(yīng)注意的常見問題分析
        雙轉(zhuǎn)子臨界轉(zhuǎn)數(shù)系統(tǒng)建模與方程的建立
        亚洲无码夜夜操| 国产伦精品一区二区三区妓女| 欧洲一卡2卡三卡4卡免费网站 | 亚洲中文字幕第一页在线| 精品国产亚洲av麻豆尤物| 91l视频免费在线观看| 2019最新中文字幕在线观看| 九九视频在线观看视频6| 特级毛片全部免费播放a一级| 激情亚洲不卡一区二区| 中文字幕人妻熟女人妻| 日产无人区一线二线三线新版| 亚洲AV成人无码天堂| 91久久国产香蕉熟女线看 | 国产一区二区三区免费精品视频| 无码人妻丰满熟妇啪啪网站| 狠狠色狠狠色综合久久第一次| 亚洲精品2区在线观看| 丰满少妇被啪啪到高潮迷轩| 男女做爰猛烈啪啪吃奶动| 欧美黄色免费看| 国产精品不卡免费版在线观看| 激情人妻另类人妻伦| 成人白浆超碰人人人人| 亚洲一区二区三区久久蜜桃| 日本一区二区三区爱爱视频 | 午夜三级a三级三点| 国产精品国产三级国产av创| 国产性感午夜天堂av| 精品欧洲av无码一区二区14| 在线精品国产一区二区| 国产大学生自拍三级视频 | 国产99r视频精品免费观看| 中文字幕成人乱码亚洲| 国产一区二区视频免费在| 97在线观看| 精精国产xxxx视频在线播放器| 日韩美腿丝袜三区四区| 国自产精品手机在线观看视频| 亚洲Av午夜精品a区| 久久国产精品亚洲我射av大全|