崔月曦,高 允,魏 蒙,朱陽(yáng)春,謝周濤

(湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 藥學(xué)部,湖北 武漢430015)

中藥丸劑是指中藥細(xì)粉或中藥提取物加適宜賦形劑制成的球形或類球形劑型,丸劑為中藥傳統(tǒng)劑型之一,早在《五十二病方》中已有對(duì)丸劑的名稱、處方、規(guī)格、劑量以及服用方法的記載[1]。中藥丸劑雖藥效緩和,但作用持久,多用于慢性病的預(yù)防和治療。古人云:“丸者緩也,不能速去病,舒緩而治之也?！贝送?丸劑還可掩蓋藥物不良?xì)馕?具有服用、攜帶、儲(chǔ)存方便的特點(diǎn),可提高患者用藥依從性,臨床應(yīng)用較多。

中醫(yī)藥治療講究辨證論治,根據(jù)患者體質(zhì)、疾病性質(zhì)制定不同的治療方案。為適應(yīng)不同患者需求,中藥飲片代加工也提出了個(gè)體化服務(wù)概念。中藥丸劑作為常用劑型之一,臨床應(yīng)用較多,由于處方不固定、飲片總量及飲片性質(zhì)不同,加工工藝繁瑣,在實(shí)際加工工作中,各個(gè)加工環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題均會(huì)影響成品質(zhì)量?，F(xiàn)結(jié)合筆者自身工作經(jīng)驗(yàn)及本院中藥丸劑個(gè)體化加工情況,對(duì)個(gè)體化加工中藥丸劑的各個(gè)環(huán)節(jié)常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行整理分析并探討相應(yīng)對(duì)策,以供同行借鑒。

1 常見(jiàn)問(wèn)題

1.1 丸藥不易成型

丸藥不易成型主要包含兩個(gè)方面原因:物料黏性太強(qiáng)或黏性太差。若處方飲片富含黏液質(zhì)、糖、油脂、膠類等成分,如熟地、蘇子、桃仁等,則導(dǎo)致物料黏性太強(qiáng),粘在模具上難以脫模,不僅難以成丸,還會(huì)損壞機(jī)器;若處方飲片大多為纖維性強(qiáng)、黏性差的,如全草類、礦石貝殼類等,則導(dǎo)致物料黏性太差,難以成型。

1.2 成品質(zhì)量不合格

成品質(zhì)量不合格主要包含丸型不圓整、色澤不均勻、含水量超標(biāo)、溶散時(shí)限超限等,其中溶散時(shí)限不合格對(duì)藥物療效影響最大。影響丸劑溶散時(shí)限的常見(jiàn)原因有物料黏性強(qiáng)、飲片粉碎過(guò)細(xì)、賦形劑選擇及用量不適宜等。

1.3 藥量太多導(dǎo)致患者服藥量大

處方飲片總量過(guò)多,導(dǎo)致患者單次服藥量大或服藥周期過(guò)長(zhǎng),影響患者服藥依從性,從而影響治療效果。

2 對(duì)策

結(jié)合實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn),從丸劑加工前處理、飲片干燥、粉碎、制軟材、制丸、丸藥干燥、質(zhì)量檢測(cè)等環(huán)節(jié),針對(duì)以上問(wèn)題,探討可行性對(duì)策。

2.1 制丸加工前處理

藥師在拿到處方或飲片后,首先應(yīng)再次審核處方、核對(duì)飲片,以確保準(zhǔn)確無(wú)誤;再分析處方,根據(jù)處方功能主治、飲片總量、飲片性質(zhì)等,初步確定加工工藝。若為補(bǔ)益類或潤(rùn)肺止咳化痰類處方且患者無(wú)糖尿病,可酌加煉蜜做賦形劑;若飲片整體富含纖維、不利于制丸成型,可加蜜或淀粉漿做賦形劑;若飲片整體富含淀粉等,黏性較好,且易粉碎,可將全部飲片粉碎制成水丸。若飲片量太多導(dǎo)致患者單次服藥量過(guò)大,或部分飲片影響丸劑成型,可制成濃縮丸,將部分飲片粉碎,部分飲片煎取藥液作為賦形劑加入。通常,質(zhì)地堅(jiān)硬、黏性大、體積大、富含纖維的中藥,如礦石貝殼類、熟地、肉蓯蓉、桃仁、柏子仁、千年健、夏枯草、雞血藤等,不利于粉碎或影響丸劑成型,宜提取藥液,將此類飲片煎煮2次,第1次煮沸后煎煮1小時(shí)濾取藥液,第2次煮沸后煎煮0.5小時(shí)濾取藥液,合并兩次藥液靜置,濾取上清液濃縮至適宜量,在制軟材時(shí)加入;對(duì)于貴重中藥、體積小、淀粉質(zhì)多的中藥,如人參、西洋參、川貝、山藥、茯苓、黨參、玫瑰花等,宜粉碎制成細(xì)粉[2]。

2.2 飲片干燥

在中藥丸劑加工過(guò)程中,飲片干燥是加工工藝的第一道工序,是保證丸藥質(zhì)量的首要環(huán)節(jié),該過(guò)程必不可少。飲片干燥是指通過(guò)人工控制干燥溫度及干燥時(shí)長(zhǎng),除去中藥飲片中水分,使飲片便于粉碎,同時(shí)可除菌、防菌[3-4]。若干燥太過(guò),則飲片焦糊,有效成分被破壞,影響療效;干燥不及,則含水量較高,不利于粉碎?？蓪⑻幏街酗嬈诸?將質(zhì)地疏松、富含揮發(fā)油及有效成分不耐熱的飲片,如玫瑰花、月季花、薄荷、麩炒蒼術(shù)、陳皮、大黃等,單獨(dú)干燥或直接粉碎,干燥溫度以不超過(guò)50℃為宜。一般飲片干燥溫度以不超過(guò)80℃為宜,其中質(zhì)地肥厚、含水量高的飲片,如熟地、生地、肉蓯蓉、蜜炙飲片等,干燥時(shí)間宜長(zhǎng),使充分干燥;其他飲片,如丹參、黃芪、茯苓、山藥等,干燥時(shí)間宜短,以免焦糊[5]。

2.3 飲片粉碎

中藥制丸飲片應(yīng)粉碎為細(xì)粉,過(guò)細(xì)則不利于丸劑崩解,過(guò)粗則不利于成型。可根據(jù)飲片性質(zhì)選擇粉碎方法。對(duì)于黏性強(qiáng)的飲片,如黃精、熟地、玉竹等,充分干燥后可與其他飲片粗粉混合粉碎,乳香、沒(méi)藥、血竭、阿膠等樹(shù)脂及膠類飲片,粉碎過(guò)程中受熱易軟化發(fā)黏,不利于粉碎,可將其敲成小塊冷凍后粉碎[6];富含油脂的種子類飲片,如桃仁、苦杏仁、蘇子、萊菔子、火麻仁等,可與其他飲片粗粉混合粉碎;為避免損失,貴重細(xì)料藥應(yīng)單獨(dú)粉碎[7]。

2.4 制軟材及制丸機(jī)制丸

制軟材是指將飲片細(xì)粉與適宜賦形劑混合均勻,制成“手握成團(tuán)、輕按即散”的軟材,然后用全自動(dòng)制丸機(jī)制丸。制軟材成功與否是決定丸藥成型的關(guān)鍵環(huán)節(jié),這一環(huán)節(jié)常見(jiàn)問(wèn)題主要分為兩大類:①藥粉黏性問(wèn)題,黏性差不易成型,黏性太強(qiáng),不易脫模;②加工濃縮丸藥膏量過(guò)大,藥粉無(wú)法完全吸收。

如果藥粉黏性差,在軟材制作過(guò)程中可加適量煉蜜或淀粉漿做黏合劑,淀粉漿濃度一般為15%~25%,粉漿比為2.5∶1[8];若藥粉黏性太強(qiáng)則不宜用水作賦形劑,可用適宜濃度的乙醇,乙醇濃度及用量應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)加以摸索,若乙醇濃度偏高,則軟材黏性差,濃度偏低,則軟材黏性太過(guò),均不利于丸劑成型[9];由于煎取藥液部分飲片量過(guò)大,導(dǎo)致藥液量多藥粉無(wú)法完全吸收,可加適量淀粉吸收藥液?；?qū)⑺幰簼饪s成浸膏,干燥后粉碎,與其他藥粉混勻制丸。由于浸膏黏稠度大、透氣性差,傳統(tǒng)的干燥方法如烘房、烘箱等,溫度一般要達(dá)到80℃以上,長(zhǎng)時(shí)間干燥才能達(dá)到較好效果。由于浸膏干燥耗能高、時(shí)間長(zhǎng)、有效成分損耗大,要達(dá)到理想的干燥效果,需低溫冷凍干燥、噴霧干燥、真空帶式干燥等設(shè)備,此外干浸膏不易粉碎,故不太推薦這一加工方法[10]。

制丸機(jī)制丸過(guò)程中應(yīng)注意調(diào)整模具轉(zhuǎn)速,轉(zhuǎn)速過(guò)快則丸型偏小或不圓整,轉(zhuǎn)速過(guò)慢則丸條堆積。對(duì)于黏性太強(qiáng)的藥粉或濃縮丸,為防止丸劑崩解超限,可適當(dāng)添加干淀粉、羧甲基淀粉鈉等崩解劑,干淀粉用量參照片劑用量,以配方總量的5%~20%為宜[11]?？稍谀＞呱纤⑸僭S食用油或涂抹少許干淀粉,以利于丸劑脫模。

2.5 丸藥干燥

成品丸藥干燥為丸劑加工的最后一個(gè)重要環(huán)節(jié),干燥不及或干燥太過(guò)均會(huì)影響成品質(zhì)量,干燥不及則含水量超標(biāo),易霉變,不利于儲(chǔ)存;干燥太過(guò)則丸藥焦糊或難以崩解,均不利于藥效發(fā)揮。

將成品丸藥置烘房中及時(shí)干燥,干燥溫度一般應(yīng)在80℃以下,含揮發(fā)性中藥的丸劑,應(yīng)控制在50~60℃[12]。溫度應(yīng)由低到高緩慢升至控制溫度,這樣有利于丸藥由內(nèi)至外緩緩干燥,若開(kāi)始溫度過(guò)高,則丸藥外層干燥過(guò)快,形成致密硬殼不利于內(nèi)部水分蒸發(fā),內(nèi)部水分蒸發(fā)膨脹會(huì)產(chǎn)生裂丸[13]。干燥過(guò)程中,適當(dāng)翻動(dòng)利于丸藥均勻干燥。丸藥平鋪1~2層為宜,過(guò)厚則受熱不均勻,導(dǎo)致下層已干而上層未干,且下層丸藥易受力變形。干燥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),否則丸藥易焦糊,丸藥并非越干越好,太干則不利于崩解,含水量符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定即可。以看顏色、聽(tīng)聲音、口嘗三個(gè)步驟綜合判斷丸藥是否干燥,干燥丸藥應(yīng)色澤均勻,顏色應(yīng)與藥粉顏色相近或略深,丸藥落于盤(pán)中,聲音清脆,牙咬易脆碎。

2.6 質(zhì)量檢查

經(jīng)過(guò)飲片干燥、粉碎、加工制丸、丸藥干燥等一系列過(guò)程終得成品,成品質(zhì)量合格與否,患者在儲(chǔ)存、服用過(guò)程中出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題,均會(huì)影響藥效,因此成品質(zhì)量檢測(cè)必不可少。檢測(cè)指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)可參考《中華人民共和國(guó)藥典》相關(guān)規(guī)定,再結(jié)合實(shí)際需求及設(shè)備情況開(kāi)展質(zhì)量檢查或抽查。本院對(duì)中藥個(gè)體化加工丸劑定期抽查,主要檢查丸劑外觀、含水量及溶散時(shí)限三項(xiàng)指標(biāo)。

按照《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版規(guī)定,成品丸藥外觀應(yīng)圓整,大小、色澤均勻,無(wú)粘連現(xiàn)象。水丸及濃縮水丸含水量不得過(guò)9.0%,水蜜丸、濃縮水蜜丸含水量不超過(guò)12.0%。水丸、水蜜丸應(yīng)在1 h內(nèi)全部溶散,濃縮水丸、濃縮水蜜丸應(yīng)在2 h內(nèi)全部溶散[14]。

3 討論

丸劑作為一種傳統(tǒng)中藥劑型,因其藥效緩和、作用持久,千百年來(lái)經(jīng)久不衰。中藥丸劑個(gè)體化加工既能滿足中醫(yī)辨證施治的特點(diǎn),又能滿足患者用藥需求,在臨床中醫(yī)藥治療中有非常重要的作用,應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。

中藥丸劑個(gè)體化加工,一人一方,因藥味、用量不同而工藝有別,制劑加工人員應(yīng)認(rèn)真分析每張?zhí)幏?根據(jù)處方功能主治、飲片總量、飲片性質(zhì)等制定合理工藝。由于丸劑個(gè)體化加工工序繁瑣、復(fù)雜,每一工序?qū)ν杷庂|(zhì)量都有較大影響,因此制劑加工人員要有較高的專業(yè)技能。由于服務(wù)患者較多,加工周期相應(yīng)被壓縮,如何保證丸藥質(zhì)量應(yīng)引起足夠重視。丸藥加工各個(gè)環(huán)節(jié)均可影響成品質(zhì)量,從業(yè)人員應(yīng)多學(xué)習(xí)、多實(shí)踐,善于總結(jié)工作經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)要加強(qiáng)監(jiān)測(cè),不定期抽檢,檢測(cè)丸藥溶散時(shí)限、含水量、微生物限度等指標(biāo),以利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,解決問(wèn)題,提高成品質(zhì)量。