陳蘭

（常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇常州 213003）

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyps，EPs）目前已經(jīng)成為育齡期婦女最常見的婦科疾病之一，其患病率約為40%，通常是偶然發(fā)現(xiàn)，因為大多數(shù)患者是無癥狀的。而癥狀性息肉通常表現(xiàn)為異常子宮出血和/或生育能力低下。如果保守治療，大約25%的息肉會自行消退。對于有癥狀或無癥狀的子宮內(nèi)膜息肉，通常的治療方法是息肉切除術(shù)，其主要目的是排除息肉內(nèi)的惡性腫瘤，盡管惡性腫瘤的總風(fēng)險較低（僅約3%）[1]。目前臨床對于EPs 的治療難點在于術(shù)后的復(fù)發(fā)率高達(dá)13.3%[2]。因此，通過術(shù)后治療以降低其復(fù)發(fā)率已經(jīng)成為目前臨床的研究熱點。本研究運用經(jīng)典名方益母生化湯輔助EPs 的術(shù)后治療，可明顯降低EPs 的復(fù)發(fā)率，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1. 1 研究對象及分組 選取2012 年1 月1 日至2019 年12 月31 日常州市中醫(yī)醫(yī)院收治的EPs 患者，共770例。按就診先后順序，采用隨機數(shù)字表將患者隨機分為研究組和對照組，每組各385 例。本研究遵循相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并通過常州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會的審核批準(zhǔn)，而且所有受試者均簽署了知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國際更年期協(xié)會EPs 循證實踐指南[1]。經(jīng)陰道超聲檢查是診斷EPs 的主要手段。EPs的典型表現(xiàn)是宮腔內(nèi)輪廓規(guī)則的高回聲病變，周圍有一層薄薄的高回聲暈。但是，這些息肉的外觀可能是非異質(zhì)性的，如非特異性子宮內(nèi)膜增厚或局灶性腫塊，容易與其他疾病相混淆，如纖維瘤。經(jīng)陰道超聲檢查的敏感性為19%～96%，特異性為53%～100%，陽性預(yù)測值為75%～100%，陰性預(yù)測值為87%～97%。因此，陰道超聲檢查不能取代宮腔鏡術(shù)后的病理學(xué)診斷（診斷金標(biāo)準(zhǔn)）。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合EPs 診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)病理學(xué)確診；②無宮腔鏡禁忌癥；③臨床資料完整；④依從性好，能積極配合研究；⑤愿意參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1. 4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合EPs 診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②生殖器官畸形患者；③患有嚴(yán)重傳染性疾病的患者；④患有嚴(yán)重肝腎或心血管疾病的患者；⑤患有嚴(yán)重的軀體、遺傳或精神疾病的患者；⑥依從性差，無法配合研究的患者；⑦過敏體質(zhì)及對本研究所用藥物過敏的患者；⑧資料不完整，可能影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予地屈孕酮治療。用法：宮腔鏡術(shù)后第8 天起，地屈孕酮（商品名：達(dá)芙通；生產(chǎn)廠家：荷蘭Abbott Biologicals B.V.；批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20170221），口服，每日2次，每次10 mg。10 d為1個療程，連續(xù)服用3個療程。

1.5.2 研究組 給予益母生化湯聯(lián)合地屈孕酮治療。宮腔鏡術(shù)后第1 天起給予益母生化湯（藥物組成：當(dāng)歸10 g、川芎10 g、桃仁10 g、炮姜6 g、炙甘草6 g、益母草20 g；由本院制劑室統(tǒng)一煎制，每劑中藥煎取200 mL 并分裝為2 袋）口服，每日2 次，每次100 mL，連續(xù)服用1 周。術(shù)后第8 天起地屈孕酮的用法同對照組。

1. 6 觀察指標(biāo) 觀察2 組患者的陰道出血時間、子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)情況（復(fù)發(fā)率）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中，陰道出血時間是指宮腔鏡術(shù)后從陰道流血時起至干凈所持續(xù)的時間；子宮內(nèi)膜厚度是指術(shù)后第1次月經(jīng)干凈復(fù)查陰道超聲檢查所測得的子宮內(nèi)膜厚度；復(fù)發(fā)率是指所有患者每3個月隨訪1次，共計1年，陰道超聲檢查提示宮腔占位，且再次宮腔鏡術(shù)后病理顯示EPs。

1.7 統(tǒng)計方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組變量均符合或經(jīng)變換后符合正態(tài)分布，各組均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用最小顯著性差異（LSD）法；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較 表1結(jié)果顯示：2組患者的年齡、身高、體質(zhì)量及孕產(chǎn)次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

表1 2組子宮內(nèi)膜息肉（EPs）患者的基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data of endometrial polyps patients between the two groups（±s）

表1 2組子宮內(nèi)膜息肉（EPs）患者的基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data of endometrial polyps patients between the two groups（±s）

組別對照組研究組例數(shù)（例）385 385身高（cm）159.06±5.89 158.89±5.72年齡（歲）40.05±9.53 39.82±10.50體質(zhì)量（kg）56.30±4.98 55.98±5.23孕次（次）1.91±0.45 1.93±0.53產(chǎn)次（次）1.00±0.20 1.01±0.26

2. 2 2 組患者的陰道出血時間和子宮內(nèi)膜厚度比較 表2結(jié)果顯示：與對照組比較，研究組的陰道出血時間明顯縮短，子宮內(nèi)膜厚度明顯變薄，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組子宮內(nèi)膜息肉（EPs）患者的陰道出血時間和子宮內(nèi)膜厚度比較Table 2 Comparison of the vaginal bleeding time and endometrial thickness in endometrial polyps patients between the two groups（±s）

表2 2組子宮內(nèi)膜息肉（EPs）患者的陰道出血時間和子宮內(nèi)膜厚度比較Table 2 Comparison of the vaginal bleeding time and endometrial thickness in endometrial polyps patients between the two groups（±s）

①P＜0.05，與對照組比較

組別對照組研究組子宮內(nèi)膜厚度（mm）8.21±1.69 5.38±1.99①例數(shù)（例）385 385陰道出血時間（d）8.42±1.84 5.79±2.20①

2.3 2組患者的復(fù)發(fā)情況比較 表3結(jié)果顯示：經(jīng)隨訪1 年，研究組的復(fù)發(fā)率為5.45%（21/385），明顯低于對照組的11.16%（43/385），組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組子宮內(nèi)膜息肉（EPs）患者的復(fù)發(fā)情況比較Table 3 Comparison of the recurrence of endometrial polyps between two groups[例（%）]

2.4 2組患者不良反應(yīng)情況比較 研究組有5例出現(xiàn)輕度肝功能異常，1 例出現(xiàn)乳房脹痛，6 例出現(xiàn)惡心頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.12%（12/385）；對照組有4 例出現(xiàn)輕度肝功能異常，2 例出現(xiàn)乳房脹痛，4 例出現(xiàn)惡心頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.60%（10/385）。組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉（EPs）發(fā)病相關(guān)因素并不十分清楚，目前認(rèn)為EPs的發(fā)病機制是多因素相互作用的結(jié)果，如遺傳、免疫、炎癥、內(nèi)分泌，甚至環(huán)境因素等。Yilmaz B K 等[3]研究發(fā)現(xiàn)工業(yè)化、城市化和空氣污染加劇導(dǎo)致重金屬暴露量增加，而重金屬在人體內(nèi)具有雌激素樣作用，被稱為金屬雌激素，其與EPs的發(fā)生關(guān)系密切。

目前經(jīng)陰道超聲檢查是診斷EPs 的主要手段，而宮腔鏡檢查是診斷EPs的金標(biāo)準(zhǔn)。近年，宮腔鏡檢查技術(shù)越來越成熟。Zhang Y Z 等[4]通過整理454 例患者的6 478幅宮腔鏡圖像（所有圖像均經(jīng)過旋轉(zhuǎn)、直方圖均衡化等預(yù)處理），調(diào)試出VGGNet-16模型，使宮腔鏡檢查的圖像處理實現(xiàn)自動化。但是宮腔鏡檢查無法糾正EPs 發(fā)生發(fā)展的影響因素，如絕經(jīng)后的肥胖女性、子宮內(nèi)膜異位癥患者[5]、慢性子宮內(nèi)膜炎患者[6]、絕經(jīng)前乳腺癌患者服用他莫西芬[7]、吸煙以及患有糖尿病和大腸息肉的患者[8]，因此，EPs的復(fù)發(fā)率仍然較高。

生化湯主治產(chǎn)后惡露不下，惡露不絕，產(chǎn)后腹痛[9]。方中重用當(dāng)歸養(yǎng)血活血并化瘀生新為君；川芎、桃仁活血行瘀為臣；炮姜性溫入血分，溫經(jīng)止痛為佐；炙甘草補中緩急為使，用黃酒助藥力直達(dá)病所，加強活血化瘀之功。諸藥相合，共奏活血祛瘀、和營除熱之功效，可使瘀血去而新血生[10]。

在藥理研究方面，Wang C L 等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，益母草作為一種廣泛用于治療月經(jīng)失調(diào)的中藥，其具有抗炎、抗腫瘤、保護(hù)血管及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用。而Xia W T 等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，益母草注射液可以通過改善子宮收縮，從而顯著減少人工流產(chǎn)術(shù)后的陰道出血，并且十分安全。Guo C 等[13]運用納米技術(shù)提取當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖，以靶向治療為基礎(chǔ)，通過免疫調(diào)節(jié)機制治療肝癌效果顯著。Huan L等[14]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸的乙醇提取物可通過保護(hù)神經(jīng)元而發(fā)揮對帕金森病的治療作用。川芎具有很高的抗氧化作用，在我國已經(jīng)被廣泛運用于心血管疾病的治療。Dong X L等[15]的研究證實，川芎的這種抗氧化作用通過糾正絕經(jīng)后婦女的血脂異常、減少脂質(zhì)沉積和氧化應(yīng)激水平而起到治療骨質(zhì)疏松的作用。最新的研究[16-18]發(fā)現(xiàn)，川芎具有抗炎、保肝、保護(hù)神經(jīng)等作用；而Zhang X 等[19]的研究證實川芎的保肝效果與雙環(huán)醇相仿。Zarei M等[20]研究發(fā)現(xiàn)，炮姜也具有較強的抗炎、保肝作用。Hao E 等[21]研究證實，桃仁通過降低血清中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平，提高血清高密度脂蛋白水平，從而抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成而起到預(yù)防心血管疾病的作用。Cassiem W等[22]的研究發(fā)現(xiàn)桃仁具有抗腫瘤作用。現(xiàn)代藥理研究證實，甘草具有抗氧化、抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保肝等多種生物活性，是最常用的中草藥之一，被稱為“國老”，意為中國的“國寶”[23]。Zhang Z X 等[24]的研究證實甘草的有效成分甘草黃酮是一類對細(xì)胞生長、存活和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)具有多效性作用的多功能分子，具有抑制癌細(xì)胞生長的作用，故在癌癥治療中具有很大的潛力。

在臨床應(yīng)用方面，益母生化湯是婦科常用方，被廣泛運用于藥物流產(chǎn)、人工流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)術(shù)后，其能有效促進(jìn)子宮收縮，從而縮短子宮出血時間，減少子宮出血量，并且還能緩解子宮收縮所引起的下腹痛，臨床效果確切[25]。

本研究結(jié)果表明，益母生化湯治療EPs宮腔鏡術(shù)后患者療效確切，能明顯縮短陰道出血時間，改善子宮內(nèi)膜情況，降低復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者依從性好，可大大提高患者的生活質(zhì)量，降低醫(yī)療費用，值得臨床推廣應(yīng)用。目前，EPs宮腔鏡術(shù)后口服益母生化湯已經(jīng)成為本院常規(guī)治療手段。但是，益母生化湯由6 味中藥組成，而每味中藥均含有多種有效成分，每種有效成分所發(fā)揮的作用及彼此間的相互作用如何，有待進(jìn)一步闡釋。