夏 菲綜述，戚榮豐審校

0 引 言

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是由癥狀定義的一組復雜疾病，包括上腹痛、腹瀉、早飽感等，這些癥狀起源于胃十二指腸，但卻沒有任何器質(zhì)性異常[1]。該病發(fā)病率高(11%～29.2%)，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和正常工作能力，就診率高，占用醫(yī)療資源較多，近年來越來越受到重視，但其發(fā)病機制仍未闡明，起病原因和癥狀表現(xiàn)差異大，也缺乏很好的治療策略[2-3]。20世紀90年代早期，Mearin 等[4]提出腦腸軸(腸腦之間的生物化學/神經(jīng)的溝通系統(tǒng))可能是FD發(fā)病的重要機制。近年來，隨著功能神經(jīng)影像技術(shù)的發(fā)展，功能性胃腸道疾病的腦腸軸紊亂的研究日益增多。本文綜述神經(jīng)影像技術(shù)在FD研究中的重要發(fā)現(xiàn)。

1 FD腦功能神經(jīng)影像學研究方法

目前應用于FD的神經(jīng)影像技術(shù)有功能磁共振(functional magnetic resonance imaging, fMRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(positron emission tomography, PET)等，具體的研究方法包括靜息態(tài)和任務態(tài)下大腦結(jié)構(gòu)和功能變化，其中任務態(tài)fMRI的研究主要通過針灸刺激或者直腸氣囊容積刺激等實驗觀察大腦功能區(qū)域的變化，靜息態(tài)fMRI的研究則是不給予患者任何刺激，主要觀察患者靜息狀態(tài)下自發(fā)的腦神經(jīng)活動的改變。

2 FD腦神經(jīng)影像學研究結(jié)果

2.1 前扣帶回(anterior cingulate cortex, ACC)前扣帶回是穩(wěn)態(tài)傳入網(wǎng)絡的重要節(jié)點，功能涉及胃腸道信號處理、情緒和認知的控制。解剖上包括背側(cè)和腹側(cè)，背側(cè)ACC參與執(zhí)行/認知處理及對情緒的有意識調(diào)控，腹側(cè)ACC則參與情緒的自主控制、沖突檢測及情緒刺激的注意控制。FD患者一致表現(xiàn)出前扣帶回的結(jié)構(gòu)、功能以及代謝的異常。

ACC結(jié)構(gòu)方面，最新的一項研究對36例患者和49例健康者進行了結(jié)構(gòu)磁共振掃描并觀察皮層厚度和皮層下體積，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FD患者ACC皮質(zhì)厚度縮小[5-6]。此外， Zeng等[7]使用基于體素的形態(tài)學分析方法對50例FD患者大腦局部結(jié)構(gòu)進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FD患者ACC的灰質(zhì)密度降低，且與FD癥狀嚴重程度(尼平消化功能不良指數(shù))以及病程呈顯著負相關(guān)。

物流設施和設備作為物流管理專業(yè)的基礎課程，在進行教學的時候，不僅僅應該將基礎理論知識進行傳授，還應該積極的與實踐進行結(jié)合，才能夠更好的幫助學生掌握自身所學到的知識，做到學以致用。

在局域腦功能研究方面， Nan等[10]發(fā)現(xiàn)FD患者丘腦的ReHo值降低，且和消化不良評分呈顯著負相關(guān)，這一結(jié)果提示患者丘腦神經(jīng)功能同步性減弱，這一表現(xiàn)與上述ACC和島葉的改變呈相反的趨勢。在腦功能連接領(lǐng)域， Zhou等[6]研究發(fā)現(xiàn)FD患者雙側(cè)大腦半球丘腦間靜息態(tài)功能連接增加。以丘腦為種子點的功能連接研究也表明FD患者丘腦和皮質(zhì)運動控制環(huán)路相關(guān)腦區(qū)(如軀體運動皮質(zhì)、額回、頂回和島葉)間的功能連接降低[10]。這些腦區(qū)和器官感覺運動功能相關(guān)腦區(qū)作為許多皮質(zhì)下區(qū)域和大腦皮質(zhì)的“中轉(zhuǎn)站”，將感覺和運動信號傳遞到皮質(zhì)，動員皮質(zhì)運動的控制和運動感覺通路以處理異常的胃腸信息。以上研究表明FD患者丘腦對皮層腦區(qū)的動員能力減弱。

ACC的代謝研究方面， PET-CT的研究發(fā)現(xiàn)ACC腦區(qū)的糖代謝水平在FD患者中明顯升高，并且和疾病的嚴重程度呈顯著的相關(guān)性[13]。

ACC的功能研究方面，有研究發(fā)現(xiàn)FD患者ACC局部活性增加，并與疼痛程度正相關(guān)，提示FD患者ACC活動異常與患者對痛覺敏感有關(guān)[8-9]。Nan等[10]發(fā)現(xiàn)FD患者ACC的腦活動局域一致性(regional homogeneous, ReHo)值明顯升高。部分學者進一步應用多元模式分析來研究由ReHo值映射的靜息態(tài)功能差異，并且進一步通過主成分分析和線性支持向量機對患者進行分類研究，結(jié)果顯示對FD患者區(qū)分準確性達到86.67%，主要起鑒別作用的腦區(qū)位于ACC、島葉、丘腦等[11]。有研究發(fā)現(xiàn)FD患者雙側(cè)大腦半球ACC間的功能連接增強，提示患者雙側(cè)大腦半球間的異常信息溝通[5]。有研究進一步利用圖論分析方法觀察FD患者腦網(wǎng)絡拓撲結(jié)構(gòu)變化，發(fā)現(xiàn)FD患者ACC節(jié)點中心性升高，提示了ACC節(jié)點在FD的神經(jīng)病理活動中是重要的信息處理中繼站[12]。

2.2島葉島葉被視為是腦腸軸信息溝通的關(guān)鍵部位，是內(nèi)穩(wěn)態(tài)傳入網(wǎng)絡的核心區(qū)域，在處理器官內(nèi)穩(wěn)態(tài)傳入信息中起重要作用[14]。大量的證據(jù)已經(jīng)證明腦島在器官感覺、疼痛、自主器官運動和情感處理中的重要作用[15]，尤其在疼痛方面[16]。Van Oudenhove等[17]在胃膨脹試驗中也發(fā)現(xiàn)FD患者島葉活性增加。島葉的活性增加可能與相關(guān)臨床癥狀是相互作用的，Ostrowsky等[18]指出刺激島葉引起的最常見的反應是植物敏感感覺，比如上腹壓力、嘔吐或者食道敏感，也有人認為起源于胃部的慢性反復的不舒服的感受可能會導致島葉結(jié)構(gòu)功能的異常。FD領(lǐng)域，結(jié)構(gòu)磁共振研究結(jié)果顯示FD患者右側(cè)前島葉灰質(zhì)密度降低。此外，F(xiàn)D患者前島葉的DTI結(jié)構(gòu)連接也發(fā)生改變，表現(xiàn)為右前島葉與右丘腦、右內(nèi)囊和右外囊之間的結(jié)構(gòu)連接概率降低[19]。島葉功能研究方面，基于靜息態(tài)fMRI低頻振蕩振幅的研究一致發(fā)現(xiàn)FD患者島葉的靜息態(tài)神經(jīng)活動明顯高于正常人群，且這一表現(xiàn)同時見于FD常見的兩種亞型上腹痛綜合征和餐后不適綜合征[20]。功能連接的研究也發(fā)現(xiàn)雙側(cè)大腦半球島葉之間的功能連接增強，但前島葉與丘腦和扣帶回的功能連接值明顯降低[19]。PET-CT研究表明FD患者島葉代謝增高，且與癥狀嚴重性之間呈正相關(guān)[13]。

Liu等[22]使用基于體素的形態(tài)學分析方法發(fā)現(xiàn)FD患者右側(cè)尾狀核和雙側(cè)殼核區(qū)域灰質(zhì)體積增加，且與丘腦的結(jié)構(gòu)協(xié)變只在FD患者中有所發(fā)現(xiàn)，提示FD相關(guān)大腦反應是通過丘腦和右側(cè)尾狀核和雙側(cè)殼核的結(jié)構(gòu)協(xié)變進行調(diào)節(jié)的。Nan等[23]利用DTI技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)FD丘腦后輻射、纖維的各向異性分數(shù)(fractional anisotropy,FA)值比正常人明顯升高，F(xiàn)A值反映神經(jīng)纖維的解剖特征，感覺信息通過這些丘腦纖維投射到大腦皮層，這可能導致FD患者感覺信息的放大，造成其缺陷性感覺過濾。

2.3丘腦丘腦屬于穩(wěn)態(tài)傳入網(wǎng)絡，同時參與器官及外周疼痛信號的傳入處理，丘腦結(jié)構(gòu)的變化和功能的紊亂導致活動性增高，可能是導致FD患者對來源于胃腸道的不適、疼痛感覺更為敏感的原因之一[21]。

近年來對桑椹菌核病的研究集中在病原菌鑒定，田間流行規(guī)律調(diào)查，農(nóng)業(yè)、化學防治及潛在生防菌株篩選方面［7，11－13］，無菌核形成相關(guān)機理的報道。本試驗根據(jù)已報道與核盤菌菌核形成相關(guān)的Smkl氨基酸保守序列設計簡并引物，克隆桑椹縮小型菌核病病菌的絲裂原活化蛋白激酶編碼基因 （mitogen－activated protein kinases from Scleromitrula shiraiana，Mmk1），初步揭示其菌核形成分子機理，以期為開發(fā)高效專一性殺菌劑，切斷菌核病的病害循環(huán)提供理論依據(jù)，為病害防控提供新的思路和線索。

在水平軸向和水平徑向地震作用下，摩天輪的最大位移分別為30 mm和6 mm，遠小于《抗震規(guī)范》規(guī)定的彈性位移限值H/300=140 mm，滿足設計要求。圖5(a)、(c)所示為地震作用下摩天輪的位移云圖。

2.4其他相關(guān)腦區(qū)除了上述腦區(qū)外，F(xiàn)D的神經(jīng)影像研究還提示其他腦區(qū)如體感皮層、前額葉皮層、海馬和杏仁核也參與了FD的神經(jīng)病理過程。如FD患者靜息狀態(tài)下PFC表現(xiàn)出更強的激活，此外，有研究報告了FD患者海馬和杏仁核的協(xié)同激活增加。杏仁核及海馬與情緒記憶、感覺刺激的情緒評估、情緒識別和傷害性感受通路有關(guān)[24-26]。杏仁核和海馬的激活增加可以解釋為對器官刺激的預期或反應敏感化，以及對先前負面記憶(疼痛、不愉快、焦慮等)的回憶增多。

水自古以來就與人類的生活環(huán)境緊密相關(guān)，在各類造景元素中，水景的營造一直是居住區(qū)景觀中備受關(guān)注的熱點.人們普遍有親水的傾向和心理，水景作為第四代建筑的基本設計理念已得到設計師們的一致認可，并倍受用戶青睞.從住宅外環(huán)境的裝飾點綴到依水而建、擇水而居再到現(xiàn)在流行的住宅區(qū)大面積人工水景設計，水景始終是居住空間的重要賣點[1].水景已經(jīng)深深融入到城市景觀建設之中，增添了城市的詩韻與靈動.

3 研究展望

過去基于腦腸軸紊亂的FD腦神經(jīng)影像學研究已經(jīng)取得了一定成果，主要異常腦區(qū)集中于ACC、島葉、丘腦等腦區(qū)，但FD的病理機制仍未完全闡明，F(xiàn)D如何個體化治療和預防還未有定論，有待今后進一步深入研究。隨著醫(yī)學影像技術(shù)的不斷發(fā)展，以及相關(guān)血清學、免疫學、腸道微生物組學的進展，必將在FD的發(fā)病機制、疾病預防，以及個體化治療方面取得更多進步。