□天津市第一中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科主治醫(yī)師 方 祺

日前，美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員在《mBio》期刊網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表研究報(bào)告稱(chēng)，他們找到了消滅患者體內(nèi)隱匿的艾滋病病毒（HIV）的潛在治療靶點(diǎn)，對(duì)免疫細(xì)胞中的一個(gè)長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）進(jìn)行修飾，就可防止休眠的HIV復(fù)活。

此消息一出，在學(xué)術(shù)界引起巨大反響。為什么大家如此激動(dòng)？那就得從為什么艾滋病病毒如此難以清除說(shuō)起。

在回答這個(gè)問(wèn)題之前，我們先來(lái)給病毒畫(huà)一個(gè)素描。病毒是一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的核酸顆粒，只含有一種核酸（DNA或RNA，而其他生物都含有兩種核酸），加上其缺乏酶系統(tǒng)，故它的繁殖必須借助于其他活體細(xì)胞。這就好比春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期周游各國(guó)的說(shuō)客，把自己的政治理念貢獻(xiàn)給王侯將相，一旦說(shuō)服成功即可獲得君主賞賜，從此衣食無(wú)憂(yōu)；若離開(kāi)這些“金主”，他們就得露宿街頭。

而病毒的復(fù)制周期包含：吸附、穿入、脫殼、生物合成、轉(zhuǎn)配和釋放?？共《舅幬锏脑砭褪歉蓴_病毒復(fù)制周期中這5個(gè)環(huán)節(jié)中的某一個(gè)。比如，阻止病毒吸附細(xì)胞（遠(yuǎn)離有野心的小人）；抑制病毒基因組釋放（不給小人卸下虛偽面具的機(jī)會(huì)）；抑制病毒基因組復(fù)制（不給小人表現(xiàn)的機(jī)會(huì)）；抑制病毒基因組轉(zhuǎn)錄和翻譯（嚴(yán)防小人侵蝕）；抑制病毒轉(zhuǎn)配、釋放（限制小人的人身自由，警惕他們攜巨款潛逃）。

看了抗病毒藥物的原理，您肯定會(huì)有疑問(wèn)：既然對(duì)病毒復(fù)制的各個(gè)環(huán)節(jié)都能拳拳到肉，那為什么艾滋病還無(wú)法治愈呢？這就好比你在高點(diǎn)對(duì)入侵的敵軍用機(jī)關(guān)槍、手榴彈進(jìn)行掃射，敵人向前沖時(shí)打擊效果很好，但如果敵人把村民綁來(lái)做成人肉盾牌，你就無(wú)從下手了。艾滋病的治療也是一樣，抗病毒藥物起作用的前提是病毒處于激活復(fù)制階段，此時(shí)藥物能干擾處于復(fù)制期的艾滋病毒，但那些偃旗息鼓藏在巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞內(nèi)的病毒就是漏網(wǎng)之魚(yú)，抗病毒藥物對(duì)此鞭長(zhǎng)莫及，如果患者停止治療，病毒會(huì)重新醒來(lái)并迅速繁殖。

那如何讓這些藏匿起來(lái)的HIV病毒不再興風(fēng)作浪呢？美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員在研究中提到：在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)，對(duì)HEAL進(jìn)行基因修飾，將其沉默或用CRISPRCas9將其敲除，就可以防止隱匿在T細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中的HIV-1復(fù)活。研究報(bào)告作者之一、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院兒科和遺傳學(xué)教授塔里克·拉納指出，HEAL是科學(xué)家在艾滋病領(lǐng)域?qū)ふ伊?0年的關(guān)鍵開(kāi)關(guān)之一，在HIV發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用，雖然目前他們還無(wú)法解釋其表達(dá)機(jī)制，但相關(guān)研究已表明，其可作為一個(gè)根除HIV的潛在治療靶點(diǎn)，在病患停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，防止休眠的HIV重新醒來(lái)。

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艾滋病毒耐藥性激增，WHO建議更換治療首選藥物

世界衛(wèi)生組織（WHO）于2014—2018年間在18個(gè)國(guó)家隨機(jī)選擇的診所進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果顯示，這4年里，非洲、亞洲和美洲的12個(gè)國(guó)家的艾滋病患者對(duì)構(gòu)成艾滋病病毒治療支柱的兩種藥物——依法韋倫和奈韋拉平的耐藥性已超過(guò)可接受水平。

因此，WHO建議各國(guó)使用多魯替格拉韋作為治療艾滋病病毒的首選藥物，這種藥物比其他療法更有效、耐受性更強(qiáng)。