胡赫其，魯海，韓李莎，胡佳慧，張春紅

1天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院針灸臨床部，天津 300193；2天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 301617；3寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院針灸推拿康復(fù)科，廣東深圳 518000；4浙江省人民醫(yī)院康復(fù)科，浙江杭州 310014；5國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津300381

中風(fēng)是最常見(jiàn)的急性腦血管病，其較高的發(fā)病率、病死率、致殘率已嚴(yán)重威脅到人們的生活。針刺作為中醫(yī)重要的外治手段，在鎮(zhèn)痛、腦血管病、心身疾病等領(lǐng)域療效可觀，尤其在中風(fēng)病的康復(fù)治療中發(fā)揮日益顯著的作用，在世界范圍內(nèi)已廣泛應(yīng)用于臨床。目前，對(duì)針刺效應(yīng)的機(jī)制研究也在拓寬加深，逐漸深入到現(xiàn)在的分子、基因等微觀水平；而近年來(lái)多模態(tài)成像技術(shù)的介入將該領(lǐng)域引入可視化方向，為探究針刺的中樞效應(yīng)機(jī)制提供了新思路、新方法。這其中，功能磁共振成像（fMRI）是集功能、影像、解剖為一體的活體定位腦功能活動(dòng)區(qū)的技術(shù)，它根據(jù)神經(jīng)周圍毛細(xì)血管的血氧水平變化間接反映神經(jīng)活動(dòng)，并以此為基礎(chǔ)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析得到人腦不同區(qū)域的激活情況以及各個(gè)腦區(qū)之間的關(guān)系，因其兼有較高的時(shí)空分辨率且安全無(wú)創(chuàng)的優(yōu)點(diǎn)，是目前腦功能成像應(yīng)用最廣泛的技術(shù)之一［1-2］，并逐漸產(chǎn)生了針刺神經(jīng)影像學(xué)這門新興的交叉學(xué)科［3］。本文就目前基于fMRI技術(shù)研究針刺治療中風(fēng)偏癱腦機(jī)制的現(xiàn)狀予以多角度、多層次的論述，分析目前可能存在的問(wèn)題并展望其應(yīng)用前景。

1 fMRI應(yīng)用于針刺治療中風(fēng)病的研究現(xiàn)狀

fMRI根據(jù)掃描過(guò)程中是否執(zhí)行任務(wù)分為了任務(wù)態(tài)（task-fMRI）和靜息態(tài)（rs-fMRI）。經(jīng)典的fMRI研究主要指任務(wù)態(tài)研究，task-fMRI通過(guò)執(zhí)行特定任務(wù)如主動(dòng)或被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，來(lái)誘發(fā)大腦皮層出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)活動(dòng)，分析BOLD信號(hào)變化，觀察特定任務(wù)下的神經(jīng)元響應(yīng)，針刺任務(wù)常包括接電針或手動(dòng)捻針［4］。研究發(fā)現(xiàn)人體處于安靜時(shí)的大腦活動(dòng)也非?；钴S，尤其是有些腦網(wǎng)絡(luò)，如默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)在靜息狀態(tài)下活動(dòng)要強(qiáng)于任務(wù)狀態(tài)，因此學(xué)者們認(rèn)為rs-fMRI能反映人腦自發(fā)活動(dòng)情況，rs-fMRI要求被試者處于安靜放松狀態(tài)下獲取信號(hào)，之后根據(jù)目的對(duì)數(shù)據(jù)處理分析，觀察針刺后局部腦區(qū)活動(dòng)以及不同功能腦區(qū)之間的連接情況及對(duì)運(yùn)動(dòng)/感覺(jué)等腦網(wǎng)絡(luò)的調(diào)制影響。隨著fMRI研究愈發(fā)成熟，派生出了許多分析方法，目前常見(jiàn)的任務(wù)態(tài)分析方法為基于GLM一般線性模型分析腦激活區(qū)，此外包括通過(guò)動(dòng)態(tài)因果分析和格蘭杰因果分析的有效連接（EC）及表征相似性分析等也逐漸受到關(guān)注，靜息態(tài)分析方法有局部一致性（ReHo）、功能連接（FC）/EC、低頻振幅（ALFF）/比率低頻振幅（fALFF）、腦網(wǎng)絡(luò)分析方法等［5-6］。

1.1 task-fMRI研究

針刺治療中風(fēng)偏癱的task-fMRI研究，多數(shù)采用組塊設(shè)計(jì)、事件相關(guān)設(shè)計(jì)，將任務(wù)狀態(tài)與靜息狀態(tài)對(duì)比，分析針刺刺激時(shí)中風(fēng)患者健-患側(cè)腦區(qū)的激活與負(fù)激活效應(yīng)，主要觀察針刺的即刻效應(yīng)。有研究在任務(wù)態(tài)下發(fā)現(xiàn)，與假針刺相比真針刺陽(yáng)陵泉能正激活患側(cè)顳葉和舌狀回、小腦，而健側(cè)的運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)和患側(cè)的下肢運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)激活效應(yīng)較低，認(rèn)為針刺可增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)-認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)的聯(lián)系，并降低未受損運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的代償，從而減輕患側(cè)肢體的聯(lián)合運(yùn)動(dòng)，緩解痙攣狀態(tài)［7］。有研究發(fā)現(xiàn)相較于執(zhí)行運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)激活的腦區(qū)，針刺陽(yáng)陵泉穴除了同側(cè)運(yùn)動(dòng)前區(qū)有部分激活外，雙側(cè)基底核等椎體外系有明顯激活，分析針刺可能通過(guò)皮質(zhì)-基底核-丘腦-皮質(zhì)的反饋回路來(lái)調(diào)節(jié)興奮性谷氨酸和抑制性氨基丁酸兩種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放來(lái)降低肌肉肌張力［8］。也有研究采用任務(wù)態(tài)設(shè)計(jì)，對(duì)16名缺血性卒中患者研究后發(fā)現(xiàn)，相較于假針刺，針刺外關(guān)穴能明顯負(fù)激活健側(cè)的頂葉前梨狀皮質(zhì)區(qū)，該區(qū)域與病灶的位置接近，認(rèn)為是針刺引起病灶周圍血流量增加導(dǎo)致該區(qū)相對(duì)抑制，是機(jī)體自我代償?shù)捏w現(xiàn)［9］。有研究對(duì)中風(fēng)患者針刺曲池穴和足三里穴，觀察不同取穴對(duì)腦激活區(qū)域的影響，發(fā)現(xiàn)針刺曲池穴主要激活患側(cè)次級(jí)體感皮層，而足三里穴激活了雙側(cè)次級(jí)體感皮層及健側(cè)下半月小葉［10］。以上研究說(shuō)明針刺不同穴位可激發(fā)特定的腦通路，從而引起相應(yīng)腦區(qū)的激活。Li等［11］發(fā)現(xiàn)針刺在得氣和非得氣狀態(tài)下激活的腦區(qū)不同，針刺外關(guān)穴得氣后對(duì)小腦右前葉、邊緣葉有特異性激活，可見(jiàn)得氣也是針刺起效的關(guān)鍵因素。有文獻(xiàn)對(duì)缺血性中風(fēng)患者的fMRI研究采用組塊設(shè)計(jì)，比較外關(guān)穴針刺刺入與針刺捻轉(zhuǎn)之間的腦部激活區(qū)域差異，結(jié)果示針刺激活的區(qū)域主要集中在健側(cè)半球的初級(jí)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)皮層，且針刺捻轉(zhuǎn)較針刺刺入能激活更多的腦部區(qū)域，說(shuō)明針刺操作手法可能會(huì)對(duì)最終的療效產(chǎn)生重要影響［12］。

1.2 rs-fMRI研究

1.2.1 ReHo分析 ReHo是一種局部功能活動(dòng)特性分析方法，通過(guò)計(jì)算某一體素與相鄰若干體素時(shí)間序列之間的肯德?tīng)栂嚓P(guān)系數(shù)，然后將相關(guān)系數(shù)向每一體素賦值，其代表著某一腦區(qū)局部的功能強(qiáng)度［13］。ReHo值增高表明腦局部的神經(jīng)元活動(dòng)在時(shí)間上趨向同步，因此該分析法主要研究局部神經(jīng)的同步性活動(dòng)情況［14］。有學(xué)者在靜息態(tài)下觀察針刺陽(yáng)陵泉前后對(duì)中風(fēng)患者腦部ReHo值的影響，研究發(fā)現(xiàn)與針刺前相比，針刺后患者的健側(cè)額中回、中央前回、中央后回、頂下小葉及雙側(cè)尾狀核的ReHo值增強(qiáng)，從神經(jīng)自發(fā)活動(dòng)層面說(shuō)明了針刺通過(guò)對(duì)健側(cè)局部區(qū)域的功能重組，實(shí)現(xiàn)對(duì)患側(cè)腦損傷的代償［15］。Chen等［16］對(duì)10例缺血性中風(fēng)患者進(jìn)行健側(cè)肢體針刺，發(fā)現(xiàn)針刺后患側(cè)中央前回和額上回ReHo值升高，患側(cè)頂葉上葉、健側(cè)梭狀回和輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)ReHo值降低，認(rèn)為針刺能刺激雙側(cè)大腦活動(dòng)，尤其是位于中央前回的初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)和前運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)，也是運(yùn)動(dòng)啟動(dòng)和運(yùn)動(dòng)控制的最重要腦區(qū)，與肢體功能的恢復(fù)有關(guān)，但兩側(cè)激活程度及部位不一致，因此針刺時(shí)需斟酌考慮選擇健或患側(cè)肢體。謝西梅等［17］則比較了不同針刺方式對(duì)缺血性中風(fēng)患者ReHo信號(hào)的影響，發(fā)現(xiàn)電針較常規(guī)針刺激活的腦區(qū)更多，且信號(hào)改變更明顯。

1.2.2 ALFF/fALFF分析 ALFF/fALFF也屬于局部功能活動(dòng)特性分析方法，該方法將每個(gè)體素的時(shí)間序列提取出來(lái)，通過(guò)濾波得到頻率為0.01～0.08 Hz的低頻信號(hào)，然后經(jīng)傅里葉變換得到頻率域，進(jìn)而得到對(duì)應(yīng)的能量譜，通過(guò)計(jì)算得到ALFF值，可反映腦局部的自發(fā)活動(dòng)［18］。而fALFF是由ALFF值除以整個(gè)頻段ALFF值得到，fALFF可有效抑制腦池部位的非特異性信號(hào)，減少生理噪音干擾，提高檢測(cè)腦自發(fā)活動(dòng)的敏感度和特異度［19］。有學(xué)者采用ALFF來(lái)分析針刺痙攣側(cè)拮抗肌對(duì)靜息狀態(tài)下大腦功能活動(dòng)有何影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與針刺前相比，枕中回、丘腦、額上回、楔前葉等腦區(qū)的ALFF值增強(qiáng)，分析可能是通過(guò)直接或間接調(diào)節(jié)椎體外系的功能活動(dòng)水平，從而降低痙攣部位肌張力水平［20］。歐芳元等［21］將腦梗死患者和健康人比較，觀察針刺前后靜息狀態(tài)下全腦fALFF的特點(diǎn)及變化，結(jié)果示腦梗死組治療4周后患側(cè)顳下回、小腦、枕上回、中央前回及健側(cè)楔葉等腦區(qū)fALFF值顯著升高，雙側(cè)后扣帶回等腦區(qū)顯著下降，其中中央前回和中央旁小葉比值與針刺治療后Brunnstrom運(yùn)動(dòng)功能分級(jí)呈正相關(guān)，說(shuō)明腦梗死患者在針刺后腦區(qū)的fALFF值發(fā)生變化，可能與針刺改善梗死后運(yùn)動(dòng)障礙及重塑功能網(wǎng)絡(luò)相關(guān)。

1.2.3 FC/EC分析 FC反映的是不同腦區(qū)之間神經(jīng)活動(dòng)的相互關(guān)系，對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行皮爾遜相關(guān)分析，得到不同腦區(qū)關(guān)系強(qiáng)弱結(jié)果，根據(jù)是否在時(shí)間尺度上估算時(shí)變可分為靜態(tài)功能連接和動(dòng)態(tài)功能連接［22］。而EC則是采取建立結(jié)構(gòu)方程模型、多變量自回歸模型或者格蘭杰因果分析和動(dòng)態(tài)因果分析，既度量了大腦不同區(qū)域之間連接關(guān)系的強(qiáng)弱，又能記錄神經(jīng)元之間的時(shí)間關(guān)系，使連接具有方向性，可以闡明了大腦活動(dòng)的神經(jīng)交互機(jī)制［23］。Zhang等［24］發(fā)現(xiàn)在靜息狀態(tài)下，中風(fēng)患者在針刺后后扣帶回與右側(cè)頂下小葉、額中回、顳下回以及雙側(cè)額上回等的功能連接減弱，而與雙側(cè)中央前回、中央后回、頂下小葉、顳上回、島葉及右額下回的功能連接增強(qiáng)，認(rèn)為針刺的起效機(jī)制可能是通過(guò)對(duì)默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。Fu等［25］采用格蘭杰因果分析探討針刺對(duì)腦梗死內(nèi)在靜息網(wǎng)絡(luò)之間有效連接的影響，發(fā)現(xiàn)在針刺前，左額頂網(wǎng)絡(luò)的輸入大部分來(lái)自其他網(wǎng)絡(luò)，而默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)向其他網(wǎng)絡(luò)的輸出最多，針刺后可逆轉(zhuǎn)該現(xiàn)象，說(shuō)明針刺可能可調(diào)節(jié)多個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)，尤其是通過(guò)作為中繼站的默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)在左額頂網(wǎng)絡(luò)與感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)之間傳遞信息，從而重新整合腦內(nèi)的有效連接，發(fā)揮神經(jīng)功能重組作用。

1.2.4 腦網(wǎng)絡(luò)分析 近年來(lái)，基于圖論的腦網(wǎng)絡(luò)分析法成為一個(gè)研究熱點(diǎn)，該方法假設(shè)大腦由節(jié)點(diǎn)（腦區(qū)）和連邊（節(jié)點(diǎn)間的連接）組成，使得各個(gè)腦區(qū)之間形成各種連接，構(gòu)建大腦功能連接圖，并通過(guò)各類指標(biāo)（包括聚類性、最短路徑長(zhǎng)度、模塊化、局部效率和整體效率等）比較針刺前后的功能連接差異［26］。Han等［27］在靜息狀態(tài)下通過(guò)圖論分析研究針刺對(duì)中風(fēng)患者小世界屬性的影響，發(fā)現(xiàn)中風(fēng)后全腦網(wǎng)絡(luò)的平均局部效率等小世界屬性均有所降低，而針刺能顯著提高中風(fēng)個(gè)體的聚類系數(shù)和平均局部效率，進(jìn)一步證實(shí)了針刺對(duì)中風(fēng)后功能性全腦網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用。有學(xué)者觀察針刺對(duì)3例不同部位卒中后失語(yǔ)患者腦網(wǎng)絡(luò)的影響，發(fā)現(xiàn)針刺后3例患者皮層語(yǔ)言網(wǎng)絡(luò)、皮層下網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)、外連接總體均上升，說(shuō)明皮層語(yǔ)言網(wǎng)絡(luò)、皮層下網(wǎng)絡(luò)內(nèi)、外連接的增強(qiáng)與針刺后的語(yǔ)言功能恢復(fù)具有相關(guān)性，同時(shí)3例患者皮層語(yǔ)言網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)連接均有增強(qiáng)，提示可以此作為語(yǔ)言功能的監(jiān)測(cè)指標(biāo)［28］。

1.3 雙態(tài)結(jié)合研究

目前，也出現(xiàn)了將task-fMRI與rs-fMRI聯(lián)合應(yīng)用的研究，根據(jù)研究目的選用分析方法來(lái)觀察中風(fēng)患者有無(wú)執(zhí)行/被執(zhí)行任務(wù)時(shí)對(duì)應(yīng)指標(biāo)的差異。有學(xué)者將任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)相結(jié)合，對(duì)健康人和中風(fēng)偏癱恢復(fù)期患者在針刺前、中、后分別進(jìn)行rs-fMRI與task-fMRI掃描，結(jié)果顯示患者在被動(dòng)運(yùn)動(dòng)任務(wù)期間皮質(zhì)和皮質(zhì)下的有效連接明顯降低，針刺陽(yáng)陵泉可以增強(qiáng)小腦和初級(jí)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)間有效連接從而代償［29］。Ning等［30］也采取相同的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，發(fā)現(xiàn)針刺陽(yáng)陵泉可使中風(fēng)偏癱患者原本降低的雙側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層之間的功能連接增強(qiáng)，而健康組前后無(wú)明顯差異。

1.4 小結(jié)

綜上，通過(guò)task-fMRI、rs-fMRI的研究發(fā)現(xiàn)針刺時(shí)/后，大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)、感覺(jué)區(qū)以及小腦、基底節(jié)等部位出現(xiàn)了不同程度的激活，腦局部活動(dòng)明顯增強(qiáng)，同時(shí)針刺也可改變某些區(qū)域之間的功能連接/有效連接，對(duì)運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、語(yǔ)言等腦功能網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，被認(rèn)為是潛在的針刺中樞效應(yīng)機(jī)制。此外，中風(fēng)后全腦網(wǎng)絡(luò)趨向于效率低下的隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)［31］，而針刺能夠調(diào)節(jié)中風(fēng)后全腦網(wǎng)絡(luò)的中斷模式，改善全腦功能網(wǎng)絡(luò)小世界拓?fù)鋵傩裕沟蒙窠?jīng)功能得以重組。腧穴與腦區(qū)之間也存在特殊相關(guān)性，針刺不同的穴位能引起中風(fēng)患者不同腦區(qū)激活狀態(tài)的改變，比如針刺外關(guān)時(shí)運(yùn)動(dòng)、聽(tīng)覺(jué)、語(yǔ)言、情緒有關(guān)等相關(guān)腦區(qū)出現(xiàn)激活［32］，而針刺陽(yáng)陵泉主要集中在小腦、中腦、大腦皮質(zhì)等運(yùn)動(dòng)區(qū)［7-8］，也在中樞層面解釋了經(jīng)穴作用靶點(diǎn)的特異性。

2 討論與展望

人腦是由上千個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞構(gòu)成一個(gè)結(jié)構(gòu)與功能高度集合的整體，但其中功能結(jié)構(gòu)的關(guān)聯(lián)性仍待研究。自從發(fā)現(xiàn)大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)具有“小世界”屬性和模塊化結(jié)構(gòu)等拓?fù)鋵傩院螅?3-35］，隨著多模態(tài)成像技術(shù)逐步成熟，人腦連接組的研究逐步從大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)展到了大腦功能網(wǎng)絡(luò)，這為進(jìn)一步探索針刺的腦效應(yīng)機(jī)制提供了技術(shù)支持，同時(shí)為臨床工作者治療中風(fēng)偏癱提供了有證可循的可視化依據(jù)，并加深對(duì)針刺如何改變大腦功能從而治療中風(fēng)的理解。fMRI技術(shù)從20世紀(jì)90年代逐步興起，現(xiàn)已趨于成熟，而在這之前腦電圖、腦磁圖等無(wú)創(chuàng)腦功能檢測(cè)技術(shù)早已深入大腦病生理研究領(lǐng)域。相較于能直接反映神經(jīng)電生理、電磁活動(dòng)的腦電圖及腦磁圖，fMRI只能通過(guò)神經(jīng)周圍小血管血氧水平變化來(lái)間接地說(shuō)明腦活動(dòng)情況，但其超高的時(shí)空分辨率是其它檢測(cè)技術(shù)所無(wú)法比擬的，因此fMRI應(yīng)與其他檢測(cè)技術(shù)互相彌補(bǔ)，全方位、多維度觀察腦活動(dòng)。但不可否認(rèn)的是，在技術(shù)和研究層面，其操作性、科學(xué)性有諸多問(wèn)題仍值得深度探討。

首先是任務(wù)態(tài)、靜息態(tài)如何選擇。目前針刺對(duì)中風(fēng)患者腦機(jī)制fMRI研究任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)均有涉及，其試驗(yàn)設(shè)計(jì)、分析方法、觀察目標(biāo)均不同：（1）task-fMRI：任務(wù)態(tài)反映的是被試者在執(zhí)行/被執(zhí)行任務(wù)時(shí)大腦的活動(dòng)情況，體現(xiàn)針刺的即刻效應(yīng)［36］。目前以單一針刺任務(wù)組塊設(shè)計(jì)和非重復(fù)事件相關(guān)設(shè)計(jì)最為多見(jiàn)，此外還有研究者采用針刺配合被動(dòng)運(yùn)動(dòng)任務(wù)，但因?yàn)樵囼?yàn)本身較為復(fù)雜，且為了排除兩次任務(wù)組塊間的干擾總體掃描時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)患者及施術(shù)者要求較高。值得注意的是，針刺具有持續(xù)性效應(yīng)，作為基線的靜息態(tài)可能存在波動(dòng)，干擾試驗(yàn)結(jié)果，故更建議采用非重復(fù)事件相關(guān)設(shè)計(jì)［37］，掃描過(guò)程中僅予針刺刺激1次，之后繼續(xù)留針掃描；（2）rsfMRI：既往研究表明人腦在靜息狀態(tài)下也存在自主神經(jīng)活動(dòng)［38］，靜息狀態(tài)下的信號(hào)在腦功能網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的不同腦區(qū)之間呈高度的同步性，能反映人腦自發(fā)的神經(jīng)活動(dòng)，能夠通過(guò)不同的數(shù)據(jù)處理方法得到針刺前、中、后的腦功能特點(diǎn)或變化情況［39］。試驗(yàn)設(shè)計(jì)較任務(wù)態(tài)研究簡(jiǎn)單，對(duì)患者要求低，更適用于中風(fēng)患者［40］。但操作時(shí)為了保證患者處于安靜平穩(wěn)狀態(tài)，筆者認(rèn)為針刺的刺激強(qiáng)度不宜過(guò)重，而在臨床治療時(shí)，尤其是對(duì)中風(fēng)急性期患者，為尋求最佳療效，刺激往往較強(qiáng)，試驗(yàn)和臨床仍有較大差異。所以在實(shí)際應(yīng)用中，應(yīng)根據(jù)研究目的的不同選擇合適的方案，必要時(shí)可采用雙態(tài)聯(lián)合研究的范式。

其次，目前fMRI研究仍存在一定的局限性：第一，因目前技術(shù)水平的限制，網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的選擇以體素或者腦區(qū)為主，僅僅局限在大腦不同區(qū)域之間的聯(lián)系,而無(wú)法揭示深層神經(jīng)元或神經(jīng)元集群的連接關(guān)系，使得針刺中樞機(jī)制研究仍停留在較大尺度水平上，難以解釋針刺在更細(xì)微的神經(jīng)元之間是如何進(jìn)行效應(yīng)傳遞［33］。第二，不同腦圖譜以及節(jié)點(diǎn)的選擇會(huì)造成結(jié)果的差異。Wang等［41］以兩種腦圖譜為基礎(chǔ)構(gòu)建腦功能網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)兩者的拓?fù)鋮?shù)有明顯差異，而且選擇以腦區(qū)或體素為節(jié)點(diǎn)也對(duì)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)湫再|(zhì)產(chǎn)生明顯影響。中風(fēng)狀態(tài)下無(wú)論是患者之間還是與正常人相比大腦結(jié)構(gòu)絕不相同，結(jié)構(gòu)是功能的基礎(chǔ)，基于正常人腦圖譜的fMRI研究對(duì)疾病狀態(tài)下的意義尚待探討，因此未來(lái)研究應(yīng)當(dāng)制作出適合中風(fēng)病研究的腦圖譜并選取合理的節(jié)點(diǎn)。第三，中風(fēng)的病程和治療周期較長(zhǎng)，fMRI僅能反映較短時(shí)間內(nèi)動(dòng)態(tài)變化，尤其是任務(wù)態(tài)設(shè)計(jì)，難以做到對(duì)腦活動(dòng)長(zhǎng)期的動(dòng)態(tài)觀察。某些研究分別在治療周期前后掃描并對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較，兩次掃描間隔較長(zhǎng)，外界對(duì)受試者的干擾難以把控，期間進(jìn)行多次掃描也不太現(xiàn)實(shí)，因此采取該試驗(yàn)設(shè)計(jì)，其結(jié)果可能缺乏準(zhǔn)確性。

對(duì)于目前針刺治療中風(fēng)病的fMRI研究，仍存在很多不足。對(duì)于類似研究所得出的不同結(jié)果，未能對(duì)原因及中樞機(jī)制作更深入的闡釋，而且對(duì)健患側(cè)腦活動(dòng)影響的差異性缺乏進(jìn)一步分析，而這可能與受試者的年齡、病程、病灶部位以及施術(shù)者針?lè)ㄋ降纫蛩赜嘘P(guān)［42］，要?dú)w納出其中的普遍性和特異性并找出其中的關(guān)鍵腦區(qū)還需要大量針對(duì)性的試驗(yàn)研究，并對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)要有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。此外，很多試驗(yàn)結(jié)果表明針刺后雖然某些腦區(qū)間的功能連接較高，但它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上不直接相連，這其中的原因以目前已有的分析方法難以做進(jìn)一步研究。且現(xiàn)有的研究分析方法較單一，以觀察局部腦區(qū)激活情況為多數(shù)，功能連接和有效連接能夠反映兩個(gè)節(jié)點(diǎn)無(wú)向的統(tǒng)計(jì)依賴關(guān)系和有向的因果效應(yīng)［43-44］，但該類研究相對(duì)較少。建議未來(lái)研究重點(diǎn)應(yīng)轉(zhuǎn)向通過(guò)有效連接構(gòu)建一個(gè)有向的功能腦網(wǎng)絡(luò)來(lái)刻畫(huà)針刺效應(yīng)在不同腦區(qū)傳遞的方向性，而不能只停留在單一腦區(qū)層面。

總之，fMRI針刺相關(guān)研究方興未艾，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)、分析方法、結(jié)果討論等方面仍需探索，與臨床實(shí)際也難以完美契合，但目前仍是腦機(jī)制研究的重要技術(shù)手段。當(dāng)下對(duì)腦的研究如同冰山一角，針刺對(duì)腦的調(diào)節(jié)作用機(jī)制也亟待進(jìn)一步證明，未來(lái)倡導(dǎo)多學(xué)科并舉，傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代技術(shù)交叉融合，將以fMRI為代表的多模態(tài)影像技術(shù)融合應(yīng)用于針刺研究并構(gòu)建出針刺治療中風(fēng)的特異性腦效應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，這對(duì)中國(guó)特色腦研究計(jì)劃的發(fā)展具有重大意義。