亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        光動(dòng)力療法對(duì)口腔疾病免疫調(diào)控作用的研究進(jìn)展

        2021-12-02 12:29:11
        醫(yī)學(xué)研究雜志 2021年10期

        郝 昶 林 江

        口腔中存在著一系列微生物,包括細(xì)菌、真菌和病毒,這些微生物群與口腔疾病至關(guān)重要,并影響著人類全身性疾病,如腫瘤、糖尿病、心血管疾病、菌血癥、早產(chǎn)和嬰兒低出生體重,口腔微生物間的平衡失調(diào)對(duì)致病起著至關(guān)重要的作用。由于口腔獨(dú)特的解剖特點(diǎn),微生物可以存在于牙齒表面、根管系統(tǒng)、唾液、黏膜等處,這就使得對(duì)疾病的治療無(wú)法達(dá)到理想的效果。因此通常使用局部或口服抗生素控制和預(yù)防感染,但是抗生素的使用除了會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)外,最主要的問(wèn)題是細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生的耐藥性。細(xì)菌感染的治療需要敏感和滲透性良好的抗生素,以確保感染部位有足夠濃度的有效抗生素,同時(shí)又不會(huì)破壞口腔的自然微生物生態(tài),然而局部使用抗生素會(huì)被唾液快速?zèng)_洗而不能在必要的濃度下長(zhǎng)時(shí)間保留,這就使得眾多研究者探究新的治療方式以解決這一問(wèn)題[1]。

        近年來(lái),光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)被認(rèn)為是一種很有前途的治療方法,主要用于抗感染和腫瘤的治療,PDT在口腔領(lǐng)域的療效得到了廣泛的認(rèn)可,對(duì)牙髓病、牙周病、黏膜病、口腔癌等疾病有確定的治療效果,與傳統(tǒng)療法(手術(shù)、化療和放療)不同,PDT具有對(duì)病變細(xì)胞的高選擇性、對(duì)特定受體的靶向性、不良反應(yīng)小、可以重復(fù)使用、侵襲性小、快捷方便、不產(chǎn)生耐藥性、很少或沒(méi)有瘢痕形成等優(yōu)點(diǎn)[2]。除了抗菌作用,PDT還可以通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)來(lái)控制癌癥、感染性疾病及自身免疫病的進(jìn)展,免疫因素在口腔疾病中也發(fā)揮著重要的作用,本文將從 PDT概念、相關(guān)免疫調(diào)控機(jī)制以及對(duì)口腔疾病的免疫調(diào)節(jié)作用的進(jìn)行論述。

        一、光動(dòng)力療法概述

        PDT的三大基本要素是光敏劑、光源和氧,目前應(yīng)用廣泛的光敏劑主要有合成染料、四吡咯類化合物和天然光敏劑三大類。合成染料常用的有亞甲基藍(lán)(methyleneblue,MB)和甲苯胺藍(lán)(toluidine blue,TB);四吡咯類化合物常用的有酞菁和卟啉;天然光敏劑常用的有姜黃素和二氫卟吩(chlorine e6,C e6)[3]。PDT光源有三大類:激光、發(fā)光二極管(LED)和鹵素?zé)?。其中,二極管激光器因其操作簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉、攜帶方便,成為PDT中的首選光源[4]。

        PDT是一種現(xiàn)代的非侵入性治療方法,其作用機(jī)制復(fù)雜,基本原理是光敏劑在特定波長(zhǎng)的光源吸收光子,使能量從較低的基態(tài)躍遷到能量較高的激發(fā)單重態(tài),激發(fā)的單重態(tài)可能隨著激光照射時(shí)間而衰減,或者可能轉(zhuǎn)變?yōu)槿貞B(tài),這種激發(fā)的三重態(tài)可以發(fā)生兩種反應(yīng):在I型反應(yīng)中,活化的光敏劑直接與底物分子(如細(xì)胞膜)反應(yīng),一個(gè)電子或氫從分子中被除去形成自由基,隨后自由基與氧發(fā)生反應(yīng)并產(chǎn)生高活性氧物種:超氧物、羥基自由基和單線態(tài)氧,通過(guò)破壞DNA或者產(chǎn)生的毒性物質(zhì)作用于細(xì)菌膜達(dá)到消除致病微生物的目的[5]。

        目前PDT在口腔感染性疾病中的研究主要在于其抗菌作用,并對(duì)牙髓病、牙周病、種植體周圍炎及黏膜病中的抗菌作用效果顯著,有研究表明PDT 可以有效地消除原發(fā)性牙髓病變中的厭氧菌和兼性厭氧菌,殺滅牙周炎中具核梭桿菌牙齦卟啉單胞菌,隨著對(duì)PDT研究的深入,越來(lái)越多的研究者關(guān)注于PDT對(duì)口腔疾病的免疫調(diào)節(jié)作用,并進(jìn)行了一系列的研究[6,7]。

        二、光動(dòng)力療法的免疫調(diào)控作用

        腫瘤、感染及自體免疫疾病的治療離不開(kāi)機(jī)體固有免疫細(xì)胞及適應(yīng)性免疫細(xì)胞的參與,機(jī)體受到腫瘤和感染危害時(shí)機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)影響著疾病的進(jìn)展,研究表明PDT可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)影響疾病治療的效果。

        在腫瘤中PDT免疫調(diào)控作用的研究更為深入和廣泛。研究表明PDT可通過(guò)產(chǎn)生活性氧(ROS)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死、凋亡或自噬,這些細(xì)胞死亡過(guò)程中產(chǎn)生的損傷相關(guān)分子模式(damage-associated molecular pattern,DAMPs)將由免疫細(xì)胞上的模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor,PRR)識(shí)別,從而使免疫細(xì)胞活化[8]。Yu等[9]研究發(fā)現(xiàn)PDT殺死腫瘤細(xì)胞后,激活了樹(shù)突狀細(xì)胞,同時(shí)CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞在腫瘤內(nèi)的浸潤(rùn),顯著抑制腫瘤生長(zhǎng),并且通過(guò)刺激免疫記憶抑制腫瘤復(fù)發(fā),從而防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

        研究表明在寄生蟲(chóng)感染中,PDT可通過(guò)誘導(dǎo)Treg細(xì)胞及TGF-β的表達(dá)從而減少感染小鼠的炎癥和寄生蟲(chóng)數(shù)量[10];在光化性角化病中,PDT可以激活機(jī)體的先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng),在PDT后48h,Ki67和p53陽(yáng)性為特征的異常角質(zhì)形成細(xì)胞數(shù)量減少,CD1a+Langerhans細(xì)胞數(shù)量減少[11]。

        在自身免疫疾病中,二氧化鈦納米晶須溶液介導(dǎo)的PDT能顯著降低血清IL-17和TNF-α水平,改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥癥狀[12]。5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)介導(dǎo)的PDT可阻斷K14-VEGF轉(zhuǎn)基因小鼠銀屑病病變的發(fā)生,并減輕其組織病理學(xué)改變,此外,5-ALA-PDT可明顯減少銀屑病樣病變中T細(xì)胞、CD11c+DC和中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)[13]。綜上所述,PDT具有調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答的作用,通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞的表達(dá)調(diào)控著疾病的進(jìn)展。

        三、光動(dòng)力療法對(duì)口腔相關(guān)疾病的免疫調(diào)控作用

        1.光動(dòng)力療法在口腔癌中的免疫調(diào)節(jié)作用:口腔癌是發(fā)生于口腔的惡性腫瘤,生存率低,尤其是在診斷處于晚期時(shí)。盡管目前的治療方法有所進(jìn)步,但在過(guò)去50年中,存活率的改善微乎其微。局部復(fù)發(fā)、局部衰竭和第二原發(fā)性腫瘤的形成是這種不良預(yù)后的原因。組織氧存在的情況下,PDT產(chǎn)生的細(xì)胞毒性自由基殺死腫瘤細(xì)胞、損傷微血管的同時(shí)可以激活免疫反應(yīng),免疫系統(tǒng)的激活可以使機(jī)體獲得對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的能力。PDT作為早期病變的獨(dú)立治療或晚期病例的輔助治療,為在不同階段控制該疾病提供了一種新的方法。

        Theodoraki等[14]對(duì)鱗狀細(xì)胞癌患者進(jìn)行PDT治療后發(fā)現(xiàn),患者外周血中Treg和NK細(xì)胞的數(shù)量和頻率增加,IL-6和IL-10濃度顯著升高,雖然PDT是一種局部治療方案,但可以使外周免疫細(xì)胞群和細(xì)胞因子濃度改變,因此筆者認(rèn)為PDT治療后免疫細(xì)胞數(shù)量增加支持了鱗狀細(xì)胞癌特異性免疫的假說(shuō)。

        Zhang等[15]在口腔鱗狀細(xì)胞癌動(dòng)物模型中,通過(guò)使用納米材料石墨烯量子點(diǎn)(graphene quantum dots,GQDs)作為光敏劑與聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)偶聯(lián),探究了GQD-PEG在激光照射下的抗腫瘤免疫作用,無(wú)論是在體外還是在體內(nèi),均顯示出對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌的強(qiáng)消融作用;同時(shí),光激活抗腫瘤活性后,宿主免疫相關(guān)的CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞和促炎性細(xì)胞因子(包括IFN-γ和TNF-α)顯著增加,CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞可以形成mhci-肽復(fù)合物,釋放細(xì)胞毒素(IFN-γ、穿孔素、顆粒酶和顆粒溶素)殺死腫瘤細(xì)胞[15,16]。Dube等[17]使用Cp6介導(dǎo)的PDT治療頰癌模型時(shí)發(fā)現(xiàn),低劑量Cp6介導(dǎo)的PDT可以使免疫細(xì)胞在腫瘤中大量浸潤(rùn),引起炎性反應(yīng),從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死。在對(duì)小鼠皮膚鱗狀細(xì)胞癌治療中發(fā)現(xiàn),5-ALA介導(dǎo)的PDT可以明顯增加DCs、CD4+T、CD8+T細(xì)胞數(shù)量,使局部TNF-α增多,誘導(dǎo)腫瘤間質(zhì)及皮下結(jié)締組織細(xì)胞凋亡迅速。另外PDT可以促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的數(shù)量表達(dá)增加,通過(guò)上調(diào)MHCII、CD80和CD86的表達(dá)以及促炎性細(xì)胞因子IFN-γ和IL-12的分泌來(lái)誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟,這使得腫瘤中抗原呈遞的能力增強(qiáng),更好地發(fā)揮抗腫瘤免疫[18]。由此可見(jiàn),光動(dòng)力療法在調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答,使疾病得到控制及維護(hù)療效中起到了重要作用。

        2.光動(dòng)力療法在口腔黏膜病中的免疫調(diào)節(jié)作用:口腔黏膜病屬于常見(jiàn)的口腔疾病,由多種病因引起的口腔黏膜色澤、外形、完整性、功能等發(fā)生病變,當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時(shí)容易患病[19]。在口腔扁平苔蘚(oral lichen planus,OLP)及口腔念珠菌病治療中,光動(dòng)力療法顯示出了積極的作用。

        OLP是一種常見(jiàn)的T細(xì)胞介導(dǎo)的慢性復(fù)發(fā)性黏膜炎癥性疾病,可引起嚴(yán)重的不適。Cosgarea等[20]通過(guò)對(duì)20例OLP患者進(jìn)行4個(gè)療程(第1、3、7及14天)PDT治療后發(fā)現(xiàn),在PDT治療前(第1天)和治療后(第28天)分析外周血和炎性T細(xì)胞,結(jié)果顯示PDT可以使臨床參數(shù)(病灶大小、自身免疫性皰病嚴(yán)重程度評(píng)分)顯著降低,所有評(píng)估的生活質(zhì)量(QOL)項(xiàng)目均有改善,且黏膜OLP病變中CD4+和CD8+T細(xì)胞相對(duì)數(shù)量顯著減少,此外,CXCL10血漿水平降低,活化的外周血CD4+CD137+T細(xì)胞、CD8+CD137+T細(xì)胞和IL-17+T細(xì)胞數(shù)量減少,因此筆者認(rèn)為PDT可以通過(guò)降低CD4+、CD8+T炎性細(xì)胞相對(duì)數(shù)量使OLP病變減少,改善生活質(zhì)量,并可誘導(dǎo)局部和全身抗炎作用。

        白色念珠菌口腔黏膜感染的最常見(jiàn)原因,在有利的條件下,也可能進(jìn)入血液導(dǎo)致深層組織感染,正常的情況下它通常是一種無(wú)害的共生真菌,在免疫功能低下或免疫缺陷的個(gè)體中可以轉(zhuǎn)化為機(jī)會(huì)致病菌(口腔念珠菌病)[21]。Huang等[22]為了探究PDT是否可以通過(guò)增強(qiáng)宿主的體液免疫功能來(lái)降低白色念珠菌的感染,通過(guò)對(duì)大蠟螟進(jìn)行PDT后,通過(guò)提取大蠟螟血細(xì)胞后與白色念珠菌共培養(yǎng),結(jié)果顯示與對(duì)照組比較,PDT組的血細(xì)胞密度增加顯著,表明PDT可以通過(guò)增加循環(huán)血細(xì)胞,促進(jìn)機(jī)體的體液免疫反應(yīng)減輕真菌感染。

        3.光動(dòng)力療法在牙周炎中的免疫調(diào)節(jié)作用:牙周炎是口腔疾病中發(fā)病率較高的疾病之一,是口腔微生物和宿主免疫系統(tǒng)之間的相互作用產(chǎn)生的慢性炎癥,主要表現(xiàn)為牙周組織炎癥和牙槽骨病理性破壞。宿主免疫反應(yīng)是牙周病進(jìn)展的重要原因。牙周炎中的宿主免疫反應(yīng)是復(fù)雜的,有多種細(xì)胞及細(xì)胞因子共同參與,研究表明牙菌斑病原體產(chǎn)生內(nèi)毒素、熱休克蛋白等誘導(dǎo)大量炎性細(xì)胞積聚在牙周組織中,通過(guò)分泌炎性因子導(dǎo)致牙周纖維降解及牙槽骨吸收[23]。

        目前光動(dòng)力對(duì)牙周炎免疫細(xì)胞作用的研究比較少,大部分只局限于對(duì)細(xì)胞因子分泌水平的影響。在牙周炎動(dòng)物模型的研究中,甲苯胺藍(lán)介導(dǎo)的PDT可以有效減輕牙周組織炎癥和牙周組織中的炎性細(xì)胞浸潤(rùn);通過(guò)促進(jìn)骨保護(hù)素OPG表達(dá),抑制促炎性細(xì)胞因子RANKL的表達(dá)來(lái)抑制對(duì)牙周炎的骨吸收[24]。Zhang等[25]比較了TBO介導(dǎo)的PDT與全身抗生素(SA)治療大鼠牙周炎的療效,其中發(fā)現(xiàn)與SA組比較,PDT組COX-2和MMP-8水平明顯降低,OPG的表達(dá)水平增加,PDT能有效抑制細(xì)菌生長(zhǎng),降低牙周袋深度、炎癥浸潤(rùn)和牙槽骨吸收,從而促進(jìn)牙周組織的修復(fù)。Carvalho等[26]研究證明曙紅介導(dǎo)的PDT減輕了大鼠牙槽骨吸收,降低TNF-α表達(dá),同時(shí)也觀察到了中性粒細(xì)胞遷移減少。Jiang等[27]研究發(fā)現(xiàn)MB介導(dǎo)的PDT可以通過(guò)線粒體caspase途徑誘導(dǎo)THP-1使巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)減少,降低牙周組織中IL-1β和TNF-α表達(dá)水平,從而減輕牙槽骨吸收及牙周炎癥。在最新的報(bào)道中,Sun等[28]研究發(fā)現(xiàn)PDT可以通過(guò)下調(diào)巨噬細(xì)胞的M1極化(促炎性)和上調(diào)巨噬細(xì)胞的M2極化(抗炎性和再生)調(diào)節(jié)牙周炎癥,這也為牙周再生提供了研究思路。

        根據(jù)不同光敏劑介導(dǎo)的牙周炎的光動(dòng)力治療實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以總結(jié)出,光動(dòng)力可以通過(guò)增加骨保護(hù)素OPG表達(dá),降低促炎性細(xì)胞因子RANKL、IL-1β和TNF-α的表達(dá),以及減少中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在牙周組織的聚集等方面改善牙周炎。

        四、展 望

        光動(dòng)力療法由于靶向性好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)在口腔疾病中得到了廣泛的關(guān)注,并在臨床治療中取的很好的效果,在口腔癌、黏膜疾病、牙周炎都體現(xiàn)出多重的治療機(jī)制,尤其是對(duì)機(jī)體免疫的干預(yù),成為研究的熱點(diǎn)。但是目前研究的機(jī)制還不是很清楚,尤其是對(duì)于牙周炎的免疫調(diào)節(jié)知之甚少。光動(dòng)力療法是否可以通過(guò)免疫細(xì)胞發(fā)揮作用,還未可知。隨著新型納米材料光敏劑的研究,靶向調(diào)節(jié)各亞型免疫細(xì)胞的功能將成為可能。深入研究光動(dòng)力對(duì)于口腔疾病的免疫調(diào)節(jié)作用及相關(guān)機(jī)制,將為口腔疾病的治療提供新的思路。

        久久久久久久极品内射| 免费黄网站永久地址进入| 成人国产精品三上悠亚久久| 一本色道久久爱88av| 国产成人av一区二区三区在线| 国产中文久久精品| 国产av无毛无遮挡网站| 中国老太婆bb无套内射| 中文字幕亚洲无线码| 无码人妻精品中文字幕免费| 一区二区视频在线国产| 在线看无码的免费网站| 欧美日本日韩aⅴ在线视频| 一区二区三区四区亚洲综合| 久久国产成人午夜av免费影院| 韩国三级中文字幕hd| 五月婷婷六月激情| 男女视频网站免费精品播放 | 人人狠狠综合久久亚洲| 久久精品成人免费观看97| 国产精品高清国产三级国产av | 日本久久视频在线观看| 欧美激情一区二区三区成人| 女人做爰高潮呻吟17分钟| 亚洲男人在线无码视频| 精品人妻久久一日二个| 一本色道久久88精品综合| 久久夜色撩人精品国产小说| 亚洲av一区二区网址| 欧美性白人极品1819hd| 日本大片在线看黄a∨免费| 人妻系列影片无码专区| 国产一区二区黄色网页| 亚洲日韩国产一区二区三区在线| 免费一区啪啪视频| 亚洲国产精品久久性色av| 无码中文字幕日韩专区| 女人被做到高潮免费视频| 日本午夜一区二区视频| 老鸭窝视频在线观看| 欧美巨大性爽|