馮路,宋雪陽(yáng),許朝霞,高慧,王憶勤
(上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,上海 201203)
多囊卵巢綜合征(PCOS)是以慢性無(wú)排卵、閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)、不孕、肥胖、多毛以及雙側(cè)卵巢呈多囊性增大為臨床特征的綜合癥候群。其病因復(fù)雜,發(fā)病年齡多在20~30歲,是婦科較為常見(jiàn)的疾病。依據(jù)PCOS的臨床表現(xiàn),該病屬于中醫(yī)“不孕癥”“月經(jīng)稀少”“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”等范疇[1]。許多中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為本病主要涉及腎、肝、脾,主要病機(jī)有腎虛、痰濕、血瘀等,隨著生活水平的變化,痰濕內(nèi)蘊(yùn)逐漸成為PCOS的直接因素,痰濕證也成為PCOS的臨床常見(jiàn)中醫(yī)證型。文章對(duì)PCOS的中醫(yī)證治研究概述如下。
1.1 PCOS的病因病機(jī) PCOS病因復(fù)雜,近年來(lái),西醫(yī)學(xué)從炎癥因子、基因、激素傳導(dǎo)信號(hào)、抗苗勒管激素基因的DNA甲基化、胰島素信號(hào)缺陷和脂肪組織功能障礙、氧化應(yīng)激等不同方向研究其發(fā)病機(jī)制[2-6]。中醫(yī)學(xué)者多認(rèn)為[7-8]PCOS的病變臟腑主要涉及腎、肝、脾3臟,氣滯、痰濕、血瘀是引起PCOS的常見(jiàn)原因,脾虛、腎虛為本,痰濕、瘀血、氣滯為標(biāo),臨床表現(xiàn)多為本虛標(biāo)實(shí)證。腎精腎氣主宰著天癸的至與竭,腎精不足,腎氣虧虛,或過(guò)于勞倦致心陰暗耗,傷及腎水則致腎-天癸-沖任-胞宮軸失衡,卵泡無(wú)以發(fā)育,經(jīng)水閉止,經(jīng)年不孕。脾為后天之本,脾虛運(yùn)化無(wú)權(quán),痰濕內(nèi)阻,凝滯胞宮胞脈;或肝郁情志失于條達(dá),更喜肥甘辛辣,木郁侮土,脾虛胃熱,水谷得進(jìn)而不得化生精微,聚集為水濕,日久成痰,痰濁瘀阻胞脈所致,月水不得按期而下,兩精不得相匯而不孕。有學(xué)者認(rèn)為PCOS是因腎-天癸-沖任軸的平衡關(guān)系失調(diào)所致,腎虛為本病發(fā)生之本,氣滯血瘀或痰濕阻滯,胞宮胞脈氣血失和,沖任失調(diào)是發(fā)病的關(guān)鍵[9-10]。
1.2 PCOS痰濕證的臨床表現(xiàn) 痰濕證PCOS多表現(xiàn)為形體肥胖、月經(jīng)后期、量少等。不同類(lèi)型痰濕證患者,臨床表現(xiàn)有不同:痰濕阻滯型,多兼見(jiàn)帶下量多,胸悶泛嘔,形體豐滿(mǎn)或肥胖,喉間多痰,毛發(fā)濃密,神疲肢重,苔白膩,脈滑或沉滑[11];腎虛痰濕型,多兼見(jiàn)帶下量多,或帶下甚少,多毛,腰膝酸軟,小腹或有冷感,或口膩多痰,舌苔白膩,舌質(zhì)淡暗,脈細(xì)濡而滑[12];脾虛痰濕型,多兼見(jiàn)帶下量多,婚久不孕,多毛,頭暈胸悶,喉間痰多,四肢倦怠,疲乏無(wú)力,大便溏薄,舌體胖大,色淡,苔厚膩,脈沉滑[13]。
1.3 PCOS痰濕證臨床分布規(guī)律 PCOS患者中,痰濕證占有很大比例,痰濕流注下焦,壅塞胞宮,而致月經(jīng)失調(diào)為其最突出特點(diǎn)[14]。有研究對(duì)1993—2013年內(nèi)從中醫(yī)角度研究PCOS的文獻(xiàn)進(jìn)行梳理,統(tǒng)計(jì)明確提出中醫(yī)辨證分型的文獻(xiàn)的證候頻數(shù),并提取病位和病性類(lèi)證候要素,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCOS最常見(jiàn)的證型為痰濕證,病位主要在腎、肝、脾3臟,病性類(lèi)證候要素主要為痰濕和血瘀[15]。有學(xué)者運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索2000—2015年收錄于“中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)”且發(fā)表于核心期刊的相關(guān)文獻(xiàn),共篩選出目標(biāo)文獻(xiàn)19篇,涉及PCOS證型33種,常見(jiàn)證為痰濕證、腎虛證[16]。有學(xué)者收集2011—2015年中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)中的PCOS文獻(xiàn),納入符合條件的文獻(xiàn)108篇,中醫(yī)證型13種,其中常見(jiàn)證型依次為腎虛血瘀、痰濕阻滯、腎虛痰瘀、腎虛痰濕[17]。可見(jiàn)痰濕證是PCOS的常見(jiàn)中醫(yī)證型。
不同證型的PCOS患者,其理化指標(biāo)也不同,痰濕證患者的超聲及糖脂代謝、性激素水平等理化指標(biāo)具有一定的變化,能為臨床診治提供一定的依據(jù)。
2.1 內(nèi)分泌及代謝指標(biāo)的變化特征 痰濕證PCOS患者較一般女性更易出現(xiàn)代謝異常,胰島素抵抗、高胰島素血癥是痰濕型PCOS患者代謝綜合征最主要臨床特征和發(fā)病機(jī)制[18]。研究發(fā)現(xiàn)痰濕證與穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、空腹胰島素(FINS)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的有明顯相關(guān)性[19];PCOS患者腎虛組、痰濕組與對(duì)照組比較,空腹胰島素水平(FINS)、計(jì)算HOMA-IR均有顯著性差異[20];比較PCOS患者腎虛證、痰濕證、肝郁證和血瘀證4證的孕酮(P),發(fā)現(xiàn)痰濕證P水平最低[21]。
2.2 卵巢超聲指標(biāo)變化特征 不同證型PCOS患者超聲下卵巢參數(shù)各有其特征性,其中痰濕型最有特點(diǎn)。有研究[22]對(duì)痰濕阻滯型與氣滯血瘀型、腎虛肝郁型的PCOS患者進(jìn)行比較,在卵巢超聲形態(tài)學(xué)與血液流變學(xué)指標(biāo)上存在差異,其中痰濕阻滯型具有更大的卵巢體積和更多的卵泡數(shù)目。有研究[23]選取198例PCOS患者(其中痰濕阻滯型71例、氣滯血瘀型66例及腎虛肝郁型61例),采用四維彩超診斷儀于月經(jīng)第3~5天檢查患者卵巢體積、卵泡數(shù)目以及卵巢髓質(zhì)面積,發(fā)現(xiàn)痰濕阻滯型患者卵巢體積及卵泡數(shù)目均高于氣滯血瘀型、腎虛肝郁型。
2.3 其他指標(biāo) 有研究[24]發(fā)現(xiàn)痰濕阻滯型PCOS患者的身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、腰身比(WHP)等人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)和空腹葡萄糖(FPG)、FINS、HOMA-IR水平明顯高于肝經(jīng)濕熱型患者,黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平明顯低于肝經(jīng)濕熱型患者。另有研究[25]發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平和具有痰濕證候疾病的相關(guān)性,體內(nèi)TNF-α水平的升高可能是PCOS等疾病“痰濕證”的物質(zhì)基礎(chǔ)。
3.1 辨證分型治療 痰濕型PCOS病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣性,靈活運(yùn)用中藥加減,能更準(zhǔn)確、有效的治療本病。李祥云教授[26]治療痰濕型PCOS以蒼附導(dǎo)痰湯加減,根據(jù)辨證論治靈活運(yùn)用化痰祛濕對(duì)藥(石菖蒲與青礞石、澤蘭與澤瀉、白術(shù)與蒼術(shù)、藿香與佩蘭、半夏與竹茹、附子與桂枝),并兼顧月經(jīng)周期以微調(diào)用藥。史梅瑩等[10]治療PCOS從而以補(bǔ)腎陽(yáng)為主,兼化痰祛濕為治法。劉喜明教授[14]治療此病以補(bǔ)腎陽(yáng)為主,兼化痰祛濕為治法,以陽(yáng)和湯治療PCOS患者,辨證加減:虛損較甚者,增加熟地黃、鹿角膠的劑量比例;寒象較著者,增加肉桂、姜炭之藥量;痰飲為甚者,增加麻黃、白芥子的藥量;兼脾虛濕重者,加白術(shù)、茯苓;兼肝郁者,加柴胡、當(dāng)歸等。黃凱歌[27]治療痰濕阻滯型PCOS采用啟宮丸加減,比西藥治療總有效率更顯著,尤其是在月經(jīng)周期的恢復(fù)及妊娠治療方面。王昕教授[28]巧用分消走泄之法宣通三焦氣機(jī),以達(dá)化疾利濕之功,臨床收效顯著,方用抑囊助孕湯,藥用蒼術(shù)、法半夏、陳皮、厚樸、枳殼、膽南星、香附、桃仁、益母草、茺蔚子等。傅萍教授[29]自擬化濕調(diào)沖方治療痰濕型PCOS,藥用陳膽南星、制半夏、石菖蒲、當(dāng)歸、菟絲子、紫石英、紫河車(chē)、仙靈脾等。
3.2 根據(jù)不同年齡階段及月經(jīng)周期進(jìn)行治療 根據(jù)患者的年齡階段月經(jīng)周期的不同,對(duì)PCOS患者采取分期治療。
根據(jù)年齡階段選擇不同的治法。不同年齡階段的PCOS患者對(duì)于治療要求也不一樣,大致分為青春期女性,以調(diào)經(jīng)為主;育齡女性,以生育要求為主。魏紹斌教授[30]治療青春期以益腎健脾為切入點(diǎn),調(diào)理先后天之本,佐以理氣化痰等標(biāo)本同治;結(jié)合育齡期女性生殖生理特點(diǎn),首要病機(jī)當(dāng)屬肝郁血瘀,次以腎虛痰濕,治療上從促排卵、疏肝調(diào)經(jīng)助孕,培補(bǔ)脾腎化痰除濕入手,標(biāo)本兼顧、內(nèi)外合治。
根據(jù)月經(jīng)周期選擇不同的治療方法。胡曉華教授[31]以蒼術(shù)導(dǎo)痰湯為基本方,根據(jù)不同月經(jīng)周期加減,經(jīng)后期去消瘤丸、海藻咸寒之品,加用熟地黃、山藥、何首烏以滋腎陰,養(yǎng)精血;經(jīng)間期即“氤氳期”,加用丹參、澤蘭等藥以理氣活血;經(jīng)前期加續(xù)斷、紫石英、淫羊藿等調(diào)補(bǔ)腎陰腎陽(yáng);月經(jīng)期因勢(shì)利導(dǎo),活血調(diào)經(jīng),酌加桃仁、紅花、益母草等。王春霞教授[32]認(rèn)為痰濕型PCOS臨床治療以健脾、祛濕、豁痰、活血化瘀為主,非月經(jīng)期以蒼附導(dǎo)痰湯合佛手散為主,月經(jīng)期因勢(shì)利導(dǎo),活血化瘀,以少腹逐瘀湯為主,并應(yīng)根據(jù)患者的具體臨床表現(xiàn),辨證加以藥物,如失眠加遠(yuǎn)志、夜交藤、蓮子心等,大便溏加白術(shù)、山藥等。
3.3 中西結(jié)合治療 研究和臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在服用西藥的同時(shí)聯(lián)合中藥辨證治療痰濕型PCOS,效果更顯著。王萍等[33]運(yùn)用化痰調(diào)經(jīng)方聯(lián)合達(dá)英-35治療痰濕阻滯型PCOS,可顯著改善患者的臨床癥狀,調(diào)節(jié)血清性激素水平,減少平均基礎(chǔ)卵巢體積及卵巢竇卵泡數(shù)(AFC)及平均卵巢體積,并能使療效更加穩(wěn)定。曾文[34]采用蒼附導(dǎo)痰湯輔助西藥治療痰濕阻滯型PCOS,發(fā)現(xiàn)其能有效緩解臨床癥狀體征,提高自發(fā)排卵和妊娠率,增加子宮內(nèi)膜厚度,改善激素和胰島素抵抗(IR)指標(biāo)水平,并有助于調(diào)節(jié)血清游離脂肪酸(FFA)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)及瘦素(LP)水平。文曉榮等[35]運(yùn)用調(diào)經(jīng)化痰方輔助西藥治療痰濕阻滯型PCOS,發(fā)現(xiàn)其能有效緩解臨床癥狀體征,提高自發(fā)排卵和妊娠率,增加子宮內(nèi)膜厚度,調(diào)節(jié)激素、IR指標(biāo)水平及FFA、β-EP、LP水平。高潔等[36]在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上,采用丹溪治濕痰方聯(lián)合黃連素治療PCOS不孕癥痰濕阻滯證,發(fā)現(xiàn)能縮小卵巢體積,同時(shí)增加子宮內(nèi)膜厚度,提高臨床妊娠率。趙素蕊等[37]治療PCOS患者選用克羅米芬聯(lián)合燥濕化痰補(bǔ)腎活血方,發(fā)現(xiàn)與單純使用克羅米芬治療相比,效果更顯著。
3.4 針灸聯(lián)合其他治療 近年來(lái),針灸在PCOS治療中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛,其操作方便、療效顯著,因此被廣泛應(yīng)用于本病婦女誘導(dǎo)排卵治療中,同時(shí)配合中藥、溫灸、雷火灸、頭針等,能改善本病的排卵障礙及其他伴隨癥狀。楊娟等[38]針灸配合中藥并分期治療痰濕型PCOS患者,在服用來(lái)曲唑和二甲雙胍基礎(chǔ)上予以針灸配合中藥治療,主穴取關(guān)元、氣海及雙側(cè)子宮、卵巢、豐隆、陰陵泉、足三里、三陰交;卵泡期配合大赫穴,并于關(guān)元和氣海穴行溫針灸;排卵期配合中極、血海穴,并于氣海和中極穴、血海和陰陵泉穴接兩組電針;黃體期取以上主穴,并艾灸關(guān)元和氣海穴,月經(jīng)期間停止治療;中藥以補(bǔ)腎養(yǎng)血、健脾化痰為主,治療明顯改善痰濕型PCOS患者的內(nèi)分泌和IR情況,同時(shí)能顯著提高患者的妊娠率。帥奕[39]采取補(bǔ)腎化痰中藥(蒼術(shù)、香附、膽南星、枳殼、半夏、陳皮、茯苓、甘草、川芎、當(dāng)歸、菟絲子、山藥、杜仲、枸杞子、澤蘭)聯(lián)合針灸(關(guān)元、氣海和子宮、三陰交)為主穴治療痰濕型PCOS,排卵率、妊娠率等明顯高于單純服用西藥治療的對(duì)照組。虞莉青等[40]采用針刺加溫灸盒灸法治療痰濕型PCOS,兩組均治療3個(gè)月經(jīng)周期,隨訪(fǎng)3個(gè)月,觀察臨床療效明顯優(yōu)于單純針刺治療。李修陽(yáng)等[41]運(yùn)用啟宮丸加味結(jié)合針灸治療痰濕型PCOS,療效優(yōu)于單純中藥。段芳燕等[42]采用雷火灸結(jié)合針刺治療痰濕型PCOS,取得了較好的效果。王威巖等[43]采用頭穴電針聯(lián)合體針治療痰濕型PCOS治療效果顯著,優(yōu)于單純使用體穴治療該病該病。周振坤等[44]研究發(fā)現(xiàn)頭穴電針聯(lián)合體針能有效降低痰濕型PCOS患者的卵巢動(dòng)脈血流灌注指數(shù)(PI)及頸動(dòng)脈收縮期最大流速(PSV),提高阻力指數(shù)(RI),改善卵巢血流灌注,有利于月經(jīng)周期的恢復(fù)。
3.5 其他治療 除了選擇中藥、針灸治療外,還有其他治療方法如:有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合中藥治療、腹針結(jié)合西藥、中藥結(jié)合熱敷、穴位埋線(xiàn)結(jié)合穴位貼敷等,也取得了很好的臨床效果。
盧如玲等[45]采用有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合加減蒼附導(dǎo)痰湯治療痰濕型,多項(xiàng)中醫(yī)證候積分和總積分及月經(jīng)周期、BMI與單純服用中藥組相比,均有改善。頓巨燕等[46]運(yùn)用腹針聯(lián)合二甲雙胍對(duì)痰濕阻滯型青春期PCOS可以顯著降低PCOS患者的LH,LH/FSH水平、降低T、降低BMI及WHR水平、降低空腹血糖空腹胰島素水平,降低胰島素抵抗指數(shù),進(jìn)而改善胰島素抵抗,療效明顯優(yōu)于單純使用二甲雙胍組。
無(wú)論中醫(yī)還是西醫(yī),都認(rèn)為PCOS是一種病因和臨床表現(xiàn)均呈現(xiàn)多樣化的疾病,目前病因病機(jī)至今尚不能明確。隨著時(shí)代的發(fā)展、研究的深入,PCOS的病因病機(jī)也越來(lái)越深入與系統(tǒng)化。許多研究發(fā)現(xiàn),痰濕型PCOS占該病的很大比例,其中代謝指標(biāo)和超聲下與其他類(lèi)型的PCOS存在明顯差異。中醫(yī)對(duì)于PCOS沒(méi)有記載,但是該病屬于閉經(jīng)、月經(jīng)量少、不孕等范疇。中醫(yī)治療辨證痰濕型PCOS有明顯的優(yōu)勢(shì)。有醫(yī)家認(rèn)為只是單純的西醫(yī)或中醫(yī)治療都存在弊端,提倡將西醫(yī)與中醫(yī)的治療優(yōu)勢(shì)充分結(jié)合起來(lái)應(yīng)用于臨床,針對(duì)不同年齡階段、不同的需要,更好的提高PCOS的臨床療效。