付強(qiáng) 陳紅 曾立愛(ài) 李翊 涂永忠

摘要：目的：探討結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的形成，肺血管的重塑機(jī)制。方法：建立PAH動(dòng)物模型，分為正常對(duì)照組和MCT組。HE染色比較兩組肺血管平滑肌情況。結(jié)果：正常對(duì)照組肺小動(dòng)脈管壁菲薄，管壁內(nèi)外彈力板間距離基本正常，結(jié)構(gòu)清晰，中模薄，無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);MCT組大鼠肺小動(dòng)脈結(jié)構(gòu)稍有紊亂，管壁增厚，管腔狹窄，內(nèi)、外彈力板間距離增寬。有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。結(jié)論：結(jié)締組織病可引起肺小動(dòng)脈結(jié)構(gòu)紊亂，管腔狹窄，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的形成。

關(guān)鍵詞：結(jié)締組織病;肺動(dòng)脈高壓;發(fā)病機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R563 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）0910--01

前言

彌漫性結(jié)締組織?。–onnective tissue disease， CTD）是一種非器官特異性的自身免疫性疾病，肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary artery hypertension，PAH）是CTD相關(guān)的肺部疾病中預(yù)后最差的疾病之一[1]。PAH的發(fā)病以肺血管平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖、肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡為特征[2]。肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞、肺組織細(xì)胞凋亡以及肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖在PAH發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到重要推動(dòng)作用[3]。本研究旨在探討結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的形成，肺血管的重塑機(jī)制。

1資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型及分組：3月齡雄性SD大鼠24只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組和MCT組各12只。MCT組：采用MCT（Sigma）行項(xiàng)背部皮下一次性注射MCT60mg·kg-1建立模型。兩組自由攝取食物，進(jìn)水至MCT建模后第4周末。1.2實(shí)驗(yàn)方法與觀察指標(biāo)：采用HE染色法制作大鼠肺組織切片，光學(xué)顯微鏡下觀察比較兩組肺血管平滑肌病理形態(tài)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，均數(shù)比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA ），以P<0.05作為顯著性差異。

2結(jié)果

2.1肺動(dòng)脈組織病理 正常對(duì)照組肺小動(dòng)脈管壁菲薄，管壁內(nèi)外彈力板間距離基本正常，結(jié)構(gòu)清晰，中模薄，無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，見(jiàn)圖1;MCT組大鼠肺小動(dòng)脈結(jié)構(gòu)稍有紊亂，管壁增厚，管腔狹窄，內(nèi)、外彈力板間距離增寬。炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，見(jiàn)圖2。

圖1正常對(duì)照組

圖2 MCT組

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)，肺動(dòng)脈高壓大鼠肺小動(dòng)脈管腔狹窄，內(nèi)、外彈力板間距離增寬，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。提示MCT對(duì)于肺血管血流動(dòng)力學(xué)的變化有確切的影響，模型組模擬出了PAH的肺血管重塑的病理變化。PAH病因復(fù)雜未明，涉及眾多不同信號(hào)通路，不同類型細(xì)胞引起肺血管反應(yīng)性和結(jié)構(gòu)的變化，還有肺血管壁和肺循環(huán)血液成分的相互作用均能導(dǎo)致肺動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜增厚，肺血管阻力增加，最終右心肥厚、衰竭和過(guò)早死亡[4]。雖然目前PAH的臨床治療己取得很大進(jìn)展，相關(guān)藥物能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但是仍不能從根本上治愈PAH ， PAH患者進(jìn)行性惡化仍不可避免[5]。更有部分CTD-PAH患者表現(xiàn)為原發(fā)控制良好，PAH持續(xù)進(jìn)展的臨床表現(xiàn)，提示，在CTD-PAH中除了我們所熟知的免疫因素外，非免疫性致病因素占有重要地位[6]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Cojocaru M.， Cojocaru I.M.， Silosi I.， et al. Associated pulmonary arterial hypertension in connective tissue diseases[J]. Maedica （Buchar）， 2011， 6（2）： 141-5.

[2]王孟杰，楊映霞，吉慶偉.肺動(dòng)脈高壓之結(jié)締組織疾病[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2020，13（9）：874-877.

[3] Pullamsetti S.S.， Savai R.， Janssen W.， et al. Inflammation， immunological reaction and role of infection in pulmonary hypertension [J]. Clin Microbiol Infect， 2011， 17（1）： 7-14.

[4]楊金良，任占芬，羅寰，吳遠(yuǎn)慧.結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的臨床特點(diǎn)及預(yù)后危險(xiǎn)因素分析[J/OL].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：1-8.

[5] Nicolls M.R.， Taraseviciene-Stewart L.， Rai P .R.， et al. Autoimmunity and pulmonary hypertension： a perspective[J]. Eur RespirJ， 2005， 26（6）： 1110-8.

[6] Drompari M.S.， Bonnet S.， Wu X.， et al. Dichloroacetate prevents and reverses pulmonary hypertension by inducing pulmonary artery smooth muscle cell apoptosis[J]. Circ Res， 2004， 95（8）：830-40.

基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)健委科技計(jì)劃課題：合同號(hào)：20185018，江西省風(fēng)濕免疫病臨床醫(yī)學(xué)中心研究項(xiàng)目 ?（20192BCD42005）， 江西省醫(yī)學(xué)學(xué)科省市共建項(xiàng)目（風(fēng)濕免疫專業(yè)）

課題名稱和編號(hào)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中的研究 （江西省衛(wèi)健委科技計(jì)劃課題：合同號(hào)：20185018）

作者簡(jiǎn)介：付強(qiáng)（1981—），男，碩士，漢族，主治醫(yī)師，研究方向：風(fēng)濕免疫病基礎(chǔ)及臨床研究。

通信作者：陳紅 女 1970-6 南昌 漢族 學(xué)士 主任醫(yī)師 碩導(dǎo) ?研究方向：風(fēng)濕免疫病基礎(chǔ)及臨床研究 ?江西省人民醫(yī)院（南昌大學(xué)附屬人民醫(yī)院）風(fēng)濕免疫科。