張 曄 王翔宇

近年來，隨著對(duì)罕見病的了解和逐步重視，政府和公眾特別希望國內(nèi)企業(yè)盡快開發(fā)我國罕見病患者亟需的治療產(chǎn)品，指出醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)在這方面發(fā)揮社會(huì)責(zé)任感。而事實(shí)上，國內(nèi)仍然很少有企業(yè)涉足罕見病領(lǐng)域，罕見病臨床需要急迫與國內(nèi)罕見病行業(yè)落后的矛盾較為突出。

罕見病藥品和普通藥品的研發(fā)一樣，存在投入高、風(fēng)險(xiǎn)高的挑戰(zhàn)，罕見病藥物往往較為昂貴。如何激發(fā)本土醫(yī)藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任感，推動(dòng)我國罕見病相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，使罕見病這個(gè)特殊的社會(huì)倫理難題得到盡快解決，是一個(gè)值得思考和討論的問題。

1 企業(yè)社會(huì)責(zé)任的概念和醫(yī)藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任

1.1 企業(yè)社會(huì)責(zé)任的提出

企業(yè)社會(huì)責(zé)任起源于當(dāng)代西方企業(yè)管理學(xué)范疇，后進(jìn)入哲學(xué)、倫理學(xué)和法學(xué)范疇。狹義的企業(yè)社會(huì)責(zé)任觀認(rèn)為企業(yè)社會(huì)責(zé)任是企業(yè)責(zé)任的一種,僅僅是指企業(yè)責(zé)任中的企業(yè)倫理責(zé)任與企業(yè)的慈善責(zé)任(法律所沒有規(guī)定的內(nèi)容) ,而不包括企業(yè)的經(jīng)濟(jì)責(zé)任與企業(yè)的法律責(zé)任；而以西方學(xué)者Brummer[1]為代表提出了廣義企業(yè)責(zé)任說,認(rèn)為企業(yè)責(zé)任包括四個(gè)層面，即企業(yè)經(jīng)濟(jì)責(zé)任、企業(yè)法律責(zé)任、企業(yè)道德責(zé)任和企業(yè)慈善責(zé)任。 我國法學(xué)家盧代富[2]認(rèn)為企業(yè)社會(huì)責(zé)任具有以下顯著特點(diǎn): (1)企業(yè)社會(huì)責(zé)任以企業(yè)的非股東利益相關(guān)者為企業(yè)義務(wù)的相對(duì)方；(2)企業(yè)社會(huì)責(zé)任是企業(yè)的法律義務(wù)和道德義務(wù),或者是正式制度安排和非正式制度安排的統(tǒng)一體?？梢姡髽I(yè)已不僅是利潤的化身去完成經(jīng)濟(jì)責(zé)任，還要體現(xiàn)道德義務(wù)，包括企業(yè)正向的價(jià)值觀和社會(huì)責(zé)任感。企業(yè)要有長期競爭力，有可持續(xù)發(fā)展的能力，必須在社會(huì)責(zé)任方面有好的表現(xiàn)。

1.2 醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任的特殊性

由于醫(yī)療用品涉及人的健康和生命，醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任還秉承對(duì)社會(huì)公眾生命健康的責(zé)任，行業(yè)的特殊性決定醫(yī)藥企業(yè)承擔(dān)的社會(huì)責(zé)任比一般企業(yè)更大。由于其經(jīng)營品是公共衛(wèi)生健康，具有公共屬性，其經(jīng)營行為的合理性和公正性更易受到質(zhì)疑與挑戰(zhàn)。人們對(duì)醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任的關(guān)注點(diǎn)往往不僅是其經(jīng)濟(jì)范疇的經(jīng)濟(jì)責(zé)任、法律責(zé)任的達(dá)成，也已逐漸脫離了社會(huì)捐贈(zèng)、支持慈善等一般要求，而擴(kuò)增到去關(guān)注醫(yī)藥公司的技術(shù)創(chuàng)新、生產(chǎn)安全、生產(chǎn)質(zhì)量、環(huán)境保護(hù)、合規(guī)， 是否關(guān)注和尊重患者生命健康，產(chǎn)品價(jià)格的合理性和可獲得性等涉及道德倫理的社會(huì)責(zé)任方面，尤其對(duì)于大企業(yè)或上市公司，上述方面的綜合表現(xiàn)可謂在眾目睽睽之下。

作為經(jīng)濟(jì)體，醫(yī)藥公司在其追求商業(yè)盈利的天然屬性之外，存在著需要根據(jù)臨床需求研發(fā)生產(chǎn)保證質(zhì)量的新藥、實(shí)現(xiàn)其治病救人的社會(huì)責(zé)任的意愿；其也會(huì)像其他行業(yè)的經(jīng)濟(jì)體一樣，考慮研發(fā)生產(chǎn)投入的風(fēng)險(xiǎn)，包括資金回收的挑戰(zhàn)。社會(huì)對(duì)其社會(huì)責(zé)任的期望更多，針對(duì)國內(nèi)罕見病患者存在很多無藥可治的情況，人們對(duì)醫(yī)藥企業(yè)提出質(zhì)疑，為什么國內(nèi)企業(yè)少有動(dòng)力涉足罕見病領(lǐng)域，大的醫(yī)藥國企也很少有罕見病創(chuàng)新藥研發(fā)的實(shí)例？顯而易見，我國醫(yī)藥行業(yè)在罕見病方面的短板是突出的，政府和公眾應(yīng)愈加關(guān)注如何引導(dǎo)和激發(fā)我國罕見病行業(yè)的發(fā)展。

1.3 企業(yè)社會(huì)責(zé)任的達(dá)成與政府政策支持正相關(guān)

政府有效介入企業(yè)社會(huì)責(zé)任建設(shè), 并在這一進(jìn)程中起主導(dǎo)作用, 是一種普遍的國際現(xiàn)象。政府在推進(jìn)企業(yè)社會(huì)責(zé)任建設(shè)工作中的角色界定為規(guī)制者、推進(jìn)者、監(jiān)督者三大類[3]。企業(yè)真正承擔(dān)起企業(yè)社會(huì)責(zé)任，還需要政府的政策支持[4]。如何激勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任使其愿意發(fā)揮更大的社會(huì)責(zé)任，包括激勵(lì)創(chuàng)新，鼓勵(lì)未受重視的疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)，也是目前我國醫(yī)藥政策制定者正在研究和關(guān)注的方向。

2 罕見病市場調(diào)節(jié)失靈和對(duì)企業(yè)發(fā)揚(yáng)社會(huì)責(zé)任的要求

2.1 罕見病藥物市場經(jīng)濟(jì)調(diào)控失靈的特點(diǎn)

罕見病泛指很少見到的疾病，通常是慢性的、退行性的和危及生命的，且/或會(huì)對(duì)人的身體、知覺、精神或智力造成嚴(yán)重后果。80%的罕見病是遺傳性疾病，很多發(fā)生在兒童時(shí)期，極少有治愈的可能，很多嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，可逐步造成多器官受累甚至威脅生命。根據(jù)美國國家衛(wèi)生研究院的遺傳與罕見病中心(Genetic and Rare Diseases Information Center)所登載的罕見病種類，截至2019年11月該中心在其官網(wǎng)上列出了6 505種罕見病[5]。只有不到10%的已知罕見病有某些治療手段，而這些治療手段目前多數(shù)只能用于提高患者的存活率或延緩其病情的惡化，罕見病群體遭受著巨大的身體、精神、經(jīng)濟(jì)和其他方面的負(fù)擔(dān)。

罕見病藥品也被稱為“孤兒藥”(orphan drugs)，這一稱謂起源是因?yàn)槊绹称匪幤繁O(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)在清理藥品目錄中發(fā)現(xiàn)一批無人關(guān)注的項(xiàng)目，且這一稱呼包含有罕見病患者的現(xiàn)實(shí)狀況“像孤兒一樣無人顧及”的同情因素。罕見病藥品的市場極小，故而對(duì)其治療產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)很難得到回報(bào)，導(dǎo)致企業(yè)缺乏動(dòng)力。在研發(fā)方面，由于罕見病病例極少，異質(zhì)性較大，了解罕見病診治的醫(yī)生缺乏，誤診較多，罕見病研發(fā)時(shí)間長，種種原因?qū)е峦度氤杀净厥盏牟淮_定性較高，從而使得很多罕見病領(lǐng)域無人涉足；因此，一般的經(jīng)濟(jì)規(guī)律在孤兒藥的解決問題上失靈。

2.2 罕見病企業(yè)對(duì)社會(huì)責(zé)任的追求

企業(yè)要生存首先就在于在合法合規(guī)的基礎(chǔ)上提供社會(huì)所需產(chǎn)品，并且創(chuàng)造利潤完成稅收等份內(nèi)的經(jīng)濟(jì)相關(guān)責(zé)任。為此，企業(yè)對(duì)于產(chǎn)品盈利上的思路和商業(yè)行為，是其顧及的生存問題，在此基礎(chǔ)上也要履行其追求以及社會(huì)倡導(dǎo)的其他責(zé)任；企業(yè)當(dāng)然有意愿將其社會(huì)責(zé)任有效地轉(zhuǎn)化為企業(yè)績效和企業(yè)競爭優(yōu)勢，對(duì)于罕見病窄小的市場，公眾和政府需要思考的關(guān)鍵點(diǎn)是：企業(yè)如何愿意，并且能夠持續(xù)在窄小而獨(dú)特的、可能難以達(dá)成利潤支出平衡的領(lǐng)域進(jìn)行投入，不但能夠盈利和生存，也能達(dá)成公眾期待、自我期許和政府要求的社會(huì)責(zé)任。

優(yōu)秀的醫(yī)藥企業(yè)認(rèn)識(shí)到企業(yè)文化、商業(yè)倫理、企業(yè)家精神對(duì)企業(yè)的長遠(yuǎn)利益和可持續(xù)發(fā)展具有戰(zhàn)略意義。由于罕見病的市場窄小，罕見病公司的起步之初往往不被看好。以美國健贊公司為例， 首席執(zhí)行官亨利·特米爾先生作為一位業(yè)界公認(rèn)的有長遠(yuǎn)眼光和社會(huì)責(zé)任感超凡的企業(yè)領(lǐng)袖，在《罕見藥物法》激勵(lì)下，在公司產(chǎn)品和研發(fā)專長的基礎(chǔ)上，將公司未來快速發(fā)展的戰(zhàn)略定位于那些患病人數(shù)寥寥無幾的罕見病上。1991 年美國FDA批準(zhǔn)了健贊公司重要產(chǎn)品用于遺傳性酶代謝異常疾病戈謝病的治療藥物——注射用伊米甘酶，成為治療該疾病的唯一有效藥物，使健贊進(jìn)入新產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)的良性循環(huán)之中，取得FDA對(duì)一系列罕見病藥物的認(rèn)證。

3 罕見病企業(yè)社會(huì)責(zé)任得到政策激勵(lì)后的良性效應(yīng)

3.1 罕見病醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)的激勵(lì)政策

國際上很多國家建立了對(duì)罕見病產(chǎn)品研發(fā)的激勵(lì)政策，享受優(yōu)先審批、市場獨(dú)占、稅收減免、研究資助等，也建立了醫(yī)?；蛘叨喾街Ц兜哪Ｊ?；美國《孤兒藥法案》于1983 年1 月4日獲得通過，并出臺(tái)激勵(lì)政策，包括罕見病藥品研發(fā)臨床試驗(yàn)費(fèi)用部分可以作為稅收抵免；同時(shí)免除新藥申請(qǐng)費(fèi)，并有相關(guān)基金可以提供研究資金資助臨床試驗(yàn)。授予罕見病藥品認(rèn)證并給予市場獨(dú)占權(quán)，罕見病藥品上市后不受專利期限的影響，可單獨(dú)享有7年市場獨(dú)占權(quán)；享有快速通道審批資格；授予優(yōu)先審評(píng)權(quán)；更少的臨床試驗(yàn)人數(shù)等。在法規(guī)建立的過程中，常設(shè)機(jī)構(gòu)和相應(yīng)職責(zé)建立推進(jìn)了罕見病和罕見病藥品的法規(guī)建設(shè)和體系完善,包括罕見病研發(fā)辦公室、罕見病研究辦公室、地方罕見病研究中心、罕見病藥品委員會(huì)等。根據(jù)FDA網(wǎng)站信息，截至2020年底，美國FDA批準(zhǔn)并上市孤兒藥(包括同一產(chǎn)品不同罕見適應(yīng)證)928個(gè)；其中，2010年～2020年批準(zhǔn)的孤兒藥(包括同一產(chǎn)品不同罕見適應(yīng)證)537個(gè)，可見近年來批準(zhǔn)產(chǎn)品有較大增加[6]。

歐盟由歐洲藥品管理局 (European Medicines Agency,EMA) 于1996年開始制定罕見病藥品條例。歐盟設(shè)有專門的罕見病藥品委員會(huì)(Committee for Orphan Medicinal Products,COMP)，包括每個(gè)成員國多位醫(yī)學(xué)專家，數(shù)位由歐盟委員會(huì)指定的成員及數(shù)位由歐盟委員會(huì)建議參與的患者代表，其職責(zé)明確，包括評(píng)審罕見病藥品認(rèn)定申請(qǐng)，為歐盟委員會(huì)與歐盟罕見病藥品政策相關(guān)的事務(wù)提供援助，建立罕見病專家數(shù)據(jù)庫，開展國際合作等。

歐盟對(duì)罕見病藥品研發(fā)的激勵(lì)政策有，申請(qǐng)費(fèi)用減免，包括罕見病藥品認(rèn)定、上市申請(qǐng)、稽查、方案協(xié)助等方面的費(fèi)用；對(duì)制藥企業(yè)提供研究經(jīng)費(fèi)支持。罕見病藥品享有10年市場獨(dú)占權(quán)，兒童罕見病藥品可延至12年；為罕見病藥品申請(qǐng)者證明其藥品的質(zhì)量、安全性和有效性需要進(jìn)行的各種檢測和試驗(yàn)提供科學(xué)建議；授予中心化審批程序，即不必向每個(gè)歐盟成員國單獨(dú)遞交上市申請(qǐng)。歐盟自2003年以來批準(zhǔn)的罕見病產(chǎn)品為121種。

總的來看，在國家層面的立法，促進(jìn)罕見病產(chǎn)品的研發(fā)有了一個(gè)劃時(shí)代的改善。對(duì)罕見病進(jìn)行藥品研發(fā)已成為創(chuàng)新藥研發(fā)的新動(dòng)力，出現(xiàn)了很多優(yōu)異的生物制藥企業(yè)對(duì)難以攻克的疾病開展藥物研發(fā)，形成連續(xù)不斷的、越來越多創(chuàng)新的良性生態(tài)發(fā)展。

3.2 罕見病產(chǎn)品的報(bào)銷政策

世界上很多國家建立了對(duì)罕見病產(chǎn)品的支付機(jī)制，出臺(tái)有關(guān)醫(yī)保、商保、特殊基金、社會(huì)救助等配套政策，以保障患者權(quán)益。各國由于國情差異，罕見病的醫(yī)療保障制度也各有不同。

美國絕大多數(shù)罕見病患者可以通過多種付款方式如政府醫(yī)療保險(xiǎn)、健康維護(hù)組織等獲得治療。美國國會(huì)還通過立法規(guī)定了任何商業(yè)保險(xiǎn)公司不能拒絕罕見病患者的投保，罕見病患者只需每年比普通人多支付保費(fèi)，就可以使用相關(guān)藥物，所需費(fèi)用由保險(xiǎn)公司承擔(dān)。符合收入要求資格的無保險(xiǎn)人群還可以通過“緊急藥品獲得計(jì)劃”獲得藥品。

歐盟各國的孤兒藥指定、方案援助等上市批準(zhǔn)程序集中由歐盟罕見病用藥委員會(huì)(The Committee for Orphan Medicinal Products )負(fù)責(zé)，但這些藥品的定價(jià)和報(bào)銷工作仍然由各成員國自己負(fù)責(zé)，罕見病治療可及性方面主要取決于成員國醫(yī)療保險(xiǎn)體系和相關(guān)疾病基金中的藥品定價(jià)與報(bào)銷系統(tǒng)；而其報(bào)銷體系以社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)為主，主要基于預(yù)算決定是否報(bào)銷，部分國家同時(shí)考慮成本效益指標(biāo)，大多數(shù)藥品全額報(bào)銷。另有部分國家在現(xiàn)有醫(yī)療保障體制下，結(jié)合各國傳統(tǒng)對(duì)弱勢群體保護(hù)的補(bǔ)助手段給罕見病患者以優(yōu)待，保障對(duì)罕見病患者予以平等并相對(duì)優(yōu)厚的補(bǔ)償(如加拿大、澳大利亞等)；或在現(xiàn)有醫(yī)療保障體制內(nèi)又形成專門針對(duì)罕見病醫(yī)療保障的實(shí)施意見(如日本)；有些國家直接將罕見病及罕用藥納入其醫(yī)療保障體制(如巴西、韓國等)[7]。英國國家醫(yī)療服務(wù)體系(National Health Service,NHS)中對(duì)罕見病用藥納入報(bào)銷體系的多種主要途徑:由英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(National Institute for Health and Clinical Excellence,NICE)負(fù)責(zé)評(píng)估的幾種途徑(多技術(shù)評(píng)估、單一技術(shù)評(píng)估、高度專業(yè)化技術(shù)評(píng)估) 與NHS 直接管理的多種途徑(專項(xiàng)購買服務(wù)、腫瘤藥物基金、個(gè)人資金申請(qǐng)、對(duì)缺乏臨床數(shù)據(jù)項(xiàng)目的評(píng)估購買計(jì)劃)[8]。

從罕見病行業(yè)的發(fā)展可以看到，企業(yè)和政府對(duì)罕見病臨床需求的敏銳加上公眾共同推動(dòng)，從激勵(lì)研發(fā)到逐步實(shí)現(xiàn)多種支付模式的實(shí)踐，使得不受重視甚至是回避解決的領(lǐng)域激發(fā)共擔(dān)社會(huì)責(zé)任的能量，從而形成良性循環(huán)。企業(yè)持續(xù)研發(fā)生產(chǎn)罕見病新藥，不但收獲回報(bào)，包括經(jīng)濟(jì)利潤和社會(huì)榮譽(yù)及尊重，也給患者帶來生命的希望。

3.3 社會(huì)責(zé)任激發(fā)罕見病企業(yè)發(fā)展的實(shí)例

國外一些著名的罕見病制藥公司往往可以持續(xù)生產(chǎn)研發(fā)罕見病藥品，其市值可以達(dá)到幾十億到幾百億美元不等。罕見病企業(yè)為什么能超越大公司，把很難獲得成功的罕見病產(chǎn)品研發(fā)上市和生產(chǎn)，這是人們經(jīng)常思索和感興趣的。一項(xiàng)調(diào)研表明，美國和歐盟從事孤兒藥開發(fā)的公司的社會(huì)責(zé)任理念與一般企業(yè)不同，調(diào)研發(fā)現(xiàn)，第一，從事孤兒藥開發(fā)的公司人員認(rèn)為他們參與的是一項(xiàng)負(fù)責(zé)任的商業(yè)活動(dòng)，超出了企業(yè)社會(huì)責(zé)任的單純的經(jīng)濟(jì)層面；而對(duì)于大多數(shù)公司而言，這些小生物制藥公司的企業(yè)社會(huì)責(zé)任活動(dòng)不符合一般傳統(tǒng)意義上的戰(zhàn)略要求。第二，研究也發(fā)現(xiàn)大企業(yè)和小企業(yè)在企業(yè)社會(huì)責(zé)任理念的使用上存在顯著差異。第三，罕見病制藥公司的經(jīng)營和研發(fā)者更貼近患者和醫(yī)生，對(duì)罕見病治療需求的理解深入、強(qiáng)烈的同情心和研發(fā)熱情帶動(dòng)著研發(fā)。第四，罕見病制藥企業(yè)除了獨(dú)特的視角，往往兼具對(duì)市場的預(yù)見和卓越的綜合組織能力，包括對(duì)投資界和政策制定者的游說能力[9]。

我國罕見病事業(yè)雖然起步不長，但是罕見病制藥企業(yè)也已在發(fā)揚(yáng)社會(huì)責(zé)任方面展現(xiàn)了與眾不同的領(lǐng)導(dǎo)力： (1)引入罕見病產(chǎn)品在中國進(jìn)行注冊(cè)，推動(dòng)罕見病相關(guān)審評(píng)指導(dǎo)原則的出臺(tái)，包括對(duì)臨床亟需的罕見病產(chǎn)品給予優(yōu)先審評(píng)，使用境外臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行申報(bào)，對(duì)罕見病產(chǎn)品實(shí)行有條件批準(zhǔn)等;(2)積極參與罕見病名單申請(qǐng)和研討;(3)支持罕見病醫(yī)生的跨學(xué)科聯(lián)合診療模式和罕見病優(yōu)異醫(yī)療中心的逐步建立；(4)支持對(duì)罕見病醫(yī)生的培訓(xùn)、義診；(5)和罕見病醫(yī)生合作進(jìn)行基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)；(6)支持對(duì)罕見病產(chǎn)品醫(yī)保方案的調(diào)研和提案，拉動(dòng)對(duì)高值罕見病藥物真正可及，即核心的“支付問題”的思考和實(shí)踐；(7)對(duì)跨部門政策鏈和立法的建設(shè)提出企業(yè)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和建設(shè)性意見；(8)進(jìn)行藥品捐贈(zèng)和幫助罕見病患者組織對(duì)醫(yī)療知識(shí)和研發(fā)產(chǎn)品信息的了解。

在真實(shí)的世界里，國內(nèi)外罕見病公司起步時(shí)多為員工人數(shù)不多的小型生物制藥公司，那些員工往往直接感受了罕見病患者難以忍受的病痛和對(duì)生的追求，無藥可治的、急迫的臨床需求，真切地看到病痛往往發(fā)生于兒童，弱勢患者群體的病痛和生命危急，引發(fā)了他們強(qiáng)烈的同情和研發(fā)熱情；罕見病制藥企業(yè)的醫(yī)學(xué)和管理人員在研發(fā)的過程中，用數(shù)據(jù)和科學(xué)知識(shí)把患者對(duì)治療的需求向政府管理部門進(jìn)行解釋，是推動(dòng)法規(guī)建設(shè)的踐行者。而大眾和政府也逐漸從不了解和漠視，到感觸和正視，再到認(rèn)可和激勵(lì)，這種企業(yè)和政府共同承擔(dān)責(zé)任精神的形成與發(fā)揚(yáng)，可以對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展起到重要的影響作用。罕見病事業(yè)的發(fā)展歷史實(shí)際是社會(huì)倫理進(jìn)步帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的實(shí)例之一。

罕見病制藥企業(yè)推動(dòng)了產(chǎn)品上市、法規(guī)體系建立和公司成功，同時(shí)也贏得社會(huì)的尊重和企業(yè)增值。成功經(jīng)驗(yàn)表明，一個(gè)醫(yī)藥企業(yè)在狹窄的疾病領(lǐng)域如對(duì)某種罕見病進(jìn)行研發(fā)創(chuàng)新和產(chǎn)品生產(chǎn)，有機(jī)會(huì)將社會(huì)責(zé)任感發(fā)揚(yáng)光大，并轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)和社會(huì)聲譽(yù)的雙贏。這種獨(dú)特性可以轉(zhuǎn)化為企業(yè)競爭力，從而在罕見病領(lǐng)域和制藥企業(yè)有所建樹。

4 我國醫(yī)藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任的履行情況

目前我國醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入高速發(fā)展階段，企業(yè)如何發(fā)揮社會(huì)責(zé)任感和政府如何進(jìn)行引導(dǎo)的問題引發(fā)人們的思考；一個(gè)企業(yè)完成其社會(huì)責(zé)任需要眾多因素，但是近年來醫(yī)藥企業(yè)受公眾詬病較多集中在誠信缺失、排污不達(dá)標(biāo)、公益行為趨利、商業(yè)賄賂，而忽略了目前我國醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任感發(fā)揚(yáng)不足受到制約的客觀因素，這些因素有內(nèi)在也有外在的因素。雖然公眾呼吁國內(nèi)藥企研發(fā)生產(chǎn)罕見病產(chǎn)品，但企業(yè)家在罕見病領(lǐng)域躑躅，其原因主要有以下幾個(gè)方面。

4.1 新藥研發(fā)的特點(diǎn)

新藥研究與開發(fā),是指新藥從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)到上市應(yīng)用的整個(gè)過程,是一項(xiàng)綜合利用各項(xiàng)科學(xué)和高新技術(shù)的系統(tǒng)工程。近年來,隨著現(xiàn)代合成技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)、新型生物技術(shù)的應(yīng)用以及藥物化學(xué)與分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)、人工智能、大數(shù)據(jù)技術(shù)等學(xué)科和技術(shù)的相互滲透與迅猛發(fā)展，新藥研究不斷攻克著既往未能滿足的臨床治療需求，但仍然存在著高成本、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益的特點(diǎn)。有文獻(xiàn)顯示，新藥研發(fā)成本大幅上升，從1979 年的1.8 億美元上升到2016 年的26.5億美元，相差約15倍；新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也較高，臨床試驗(yàn)階段的總成功率為10.7%～30.2%；研發(fā)周期也很長，完成一個(gè)新藥的臨床試驗(yàn)平均需要58 個(gè)月(約5 年)[10]。

新藥研究開發(fā)而獲得的回報(bào)是藥品上市出售后的收益。雖然進(jìn)行新藥研究開發(fā)的目的是多方面的, 但新藥研究開發(fā)企業(yè)冒失敗的風(fēng)險(xiǎn)的根本目的在于追求高收益。從這一根本目的出發(fā), 新藥研究開發(fā)是經(jīng)濟(jì)活動(dòng), 具有其特定的經(jīng)濟(jì)學(xué)特點(diǎn),是經(jīng)濟(jì)學(xué)原理的集中體現(xiàn)。那么在單一罕見病人數(shù)很少的窄小疾病領(lǐng)域，研發(fā)企業(yè)需要額外的政府激勵(lì)政策更加不言而喻。

4.2 創(chuàng)新力不足制約了社會(huì)責(zé)任感的發(fā)揚(yáng)

在2015年醫(yī)藥政策改革之前，由于技術(shù)、資金等方面的限制，我國新藥研究開發(fā)主要以創(chuàng)制和仿制相結(jié)合,多年仿制為主的發(fā)展策略和對(duì)新藥的研發(fā)投入不足，使得我國創(chuàng)新藥能力仍和國際藥品研發(fā)大國存在差距；近幾年來，我國在醫(yī)藥方面進(jìn)行了深化改革，但新靶點(diǎn)、新機(jī)制的創(chuàng)新藥仍然不足，國內(nèi)腫瘤藥扎堆跟風(fēng)現(xiàn)象嚴(yán)重，如PD1/PDL1、Car-T類申報(bào)數(shù)量非常多。這是基礎(chǔ)研究和研發(fā)綜合實(shí)力亟待提升的反映。除了罕見的血液腫瘤有些藥物研發(fā)，對(duì)于罕見病中占80%的遺傳性罕見病，尚無自主研發(fā)的創(chuàng)新藥。

雖然醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任的履行對(duì)其技術(shù)創(chuàng)新和企業(yè)績效產(chǎn)生正向影響， 并影響企業(yè)的研發(fā)投入力度，但企業(yè)在資源有限的條件下，更傾向于減少社會(huì)責(zé)任的履行[11]。 在沒有醫(yī)?；蛘咂渌厥庵Ц赌Ｊ降那闆r下，罕見病產(chǎn)品的研發(fā)挑戰(zhàn)很大，市場很小且很難收回投資是顯而易見的客觀事實(shí)。

4.3 政府對(duì)企業(yè)社會(huì)責(zé)任的激勵(lì)政策仍待加強(qiáng)

我國是一個(gè)由計(jì)劃經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型到市場經(jīng)濟(jì)的國家, 政府對(duì)現(xiàn)存的社會(huì)經(jīng)濟(jì)具有較大的影響，政府主導(dǎo)型的市場經(jīng)濟(jì)發(fā)展模式?jīng)Q定了我國企業(yè)社會(huì)責(zé)任發(fā)展尚不能完全依靠企業(yè)的自覺自主來履行，政府對(duì)企業(yè)的社會(huì)責(zé)任的推動(dòng)作用顯得更為重要。目前在醫(yī)藥方面，隨著新版藥品管理辦法、疫苗法和一系列技術(shù)指導(dǎo)原則的出臺(tái)，規(guī)制的強(qiáng)制性和特別強(qiáng)調(diào)企業(yè)自律性方面，顯示了法規(guī)體系正在向完善化推進(jìn)，但是在引導(dǎo)性方面可以做的更多。

藥品經(jīng)濟(jì)的發(fā)展在于創(chuàng)新力的發(fā)展，制度環(huán)境與科技創(chuàng)新能力呈顯著正相關(guān)關(guān)系,即制度環(huán)境的改善有利于科技創(chuàng)新能力的提升[12]。 2018年醫(yī)療改革之前新藥數(shù)量少、藥品審評(píng)時(shí)間長、醫(yī)保名單呆滯不變的現(xiàn)象對(duì)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展帶來制約；我國目前施行的2019年新版《藥品管理法》是在1998年《藥品管理法》基礎(chǔ)上更新完成的，修法過程較長，這自然造成對(duì)迅猛發(fā)展的新技術(shù)引發(fā)的新監(jiān)管問題和已有政策拉動(dòng)乏力的被動(dòng)現(xiàn)象。在國際化競爭復(fù)雜、創(chuàng)新技術(shù)持續(xù)變化的環(huán)境中，需要形成對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新力進(jìn)行激勵(lì)的長期戰(zhàn)略，這一戰(zhàn)略對(duì)企業(yè)社會(huì)責(zé)任的發(fā)揚(yáng)是正相關(guān)的。

我國人口基數(shù)大，罕見病整體人數(shù)多，加快罕見病的創(chuàng)新藥物研發(fā)是有優(yōu)勢的，激勵(lì)政策尤其解決核心的支付問題不但可以激勵(lì)國內(nèi)藥企開展罕見病藥品研發(fā)，重要的是，還可以撬動(dòng)和引導(dǎo)社會(huì)投資，逐步拉動(dòng)罕見病行業(yè)的起步和發(fā)展。罕見病患者代表的是一類特殊的社會(huì)群體，政府和企業(yè)雙方責(zé)任的發(fā)揮將有可能解決罕見病這個(gè)一般經(jīng)濟(jì)規(guī)律調(diào)節(jié)失靈的特殊領(lǐng)域的問題。

4.4 企業(yè)獲取信息不對(duì)稱

由于醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)的高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)，企業(yè)不僅需要了解國家政策，還要在具體項(xiàng)目層面對(duì)政府部門的技術(shù)要求和原則、監(jiān)管思路、定價(jià)原則等有強(qiáng)烈的溝通交流意愿，對(duì)法規(guī)不清晰或法規(guī)未規(guī)定、法規(guī)和實(shí)操銜接有問題的地方，尤其需要得到指導(dǎo)和反饋；在醫(yī)保問題上，對(duì)價(jià)格昂貴的罕見病用藥，雖然有些省份推出階段性的、部分的解決辦法，但仍屬探索性和嘗試性的，存在準(zhǔn)入的原則和路徑尚不清晰等問題，企業(yè)存在“摸著石頭過河”做決策的現(xiàn)象。

4.5 企業(yè)對(duì)發(fā)揚(yáng)社會(huì)責(zé)任缺乏認(rèn)知

國內(nèi)企業(yè)對(duì)社會(huì)責(zé)任工作的理解和認(rèn)識(shí)還不夠深入，一些企業(yè)的社會(huì)責(zé)任組織管理體系還沒有真正建立起來，推進(jìn)的力度還不夠[13]。事實(shí)上，社會(huì)責(zé)任感策略的發(fā)揚(yáng)可以鼓勵(lì)創(chuàng)新、形成社會(huì)公信力、吸引投資和人才、得到政府資助和支持、提升效率,而我國醫(yī)藥企業(yè)往往只滿足于緊急公共事件中給予捐贈(zèng)，對(duì)運(yùn)用社會(huì)責(zé)任和企業(yè)價(jià)值觀去營造競爭力方面策略不足，對(duì)回應(yīng)罕見病患者無藥可治，長期呼吁建立罕見病產(chǎn)業(yè)的責(zé)任感缺乏擔(dān)當(dāng)。面對(duì)罕見病市場窄小、研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和收益不呈正比的挑戰(zhàn)，國內(nèi)多數(shù)藥企和投資界面對(duì)罕見病患者急迫的臨床需求并未積極采取行動(dòng)，知名醫(yī)藥國企也未在罕見病上面進(jìn)行創(chuàng)新藥投資。

5 我國罕見病企業(yè)社會(huì)責(zé)任需要進(jìn)一步激發(fā)

長期以來，隨著臨床遺傳學(xué)和對(duì)罕見病臨床診療的進(jìn)步，在政府的支持下我國罕見病問題的解決有了長足進(jìn)步，尤其是藥監(jiān)部門推出對(duì)罕見病產(chǎn)品進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)、按照臨床亟需路徑有條件批準(zhǔn)等多種推動(dòng)措施，衛(wèi)生部門也推出以國家罕見病名錄的形式對(duì)罕見病進(jìn)行清單式定義的模式，但是目前罕見病產(chǎn)品多為進(jìn)口產(chǎn)品且價(jià)格昂貴，即使在經(jīng)歷較為不易的注冊(cè)之路得到注冊(cè)批準(zhǔn)，往往也因?yàn)閮r(jià)格昂貴無法使患者真正可及；而國產(chǎn)罕見病制藥企業(yè)仍然寥若寒星，面對(duì)國外罕見病產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和藥品覆蓋，國內(nèi)企業(yè)少有動(dòng)力涉足罕見病領(lǐng)域，大的醫(yī)藥國企也未有罕見病新藥研發(fā)的實(shí)例，我國目前未存在一個(gè)成功的真正以罕見病產(chǎn)品為龍頭的本土企業(yè)。

6 展望

我們必須深刻認(rèn)識(shí)到罕見病由于其市場窄小的特點(diǎn)，市場經(jīng)濟(jì)調(diào)節(jié)失靈，如果沒有政府的激勵(lì)，從事罕見病研發(fā)的企業(yè)難以盈利甚至無法生存；罕見病的核心問題是支付問題，絕大多數(shù)罕見病產(chǎn)品是高值藥，支付問題得不到解決，產(chǎn)品則無人買單；在這樣的客觀現(xiàn)實(shí)下，企業(yè)對(duì)進(jìn)入罕見病領(lǐng)域沒有積極性，那么社會(huì)和政府要求企業(yè)發(fā)揮社會(huì)責(zé)任感去研發(fā)和生產(chǎn)的愿望自然無法達(dá)成。對(duì)于罕見病市場需求很急迫而企業(yè)無積極性的這一矛盾，國內(nèi)外已充分認(rèn)識(shí)到只有政府給予政策激勵(lì)才能有望解決。同時(shí)我們看到，近年來我國罕見病問題得到各界重視，正是由于這一難以解決矛盾的特殊性，加之患者強(qiáng)烈的求生呼吁，推動(dòng)了各方包括政府部門、學(xué)術(shù)界、企業(yè)和患者相對(duì)而坐，一起討論患者的需求和解決方案。這種多方溝通和合作，展現(xiàn)了社會(huì)多方承責(zé)的互助精神，是社會(huì)倫理發(fā)生作用的有效體現(xiàn)。

近年來，醫(yī)藥企業(yè)已認(rèn)識(shí)到罕見病藥品需待創(chuàng)新這一特殊領(lǐng)域，有些公司甚至為了患者承擔(dān)了研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，也克服困難開展了不少工作，企業(yè)需要思考自身工作對(duì)公眾所產(chǎn)生的影響，正面宣傳自己所承擔(dān)的社會(huì)責(zé)任。同時(shí)，政府要采用適當(dāng)方式進(jìn)行指導(dǎo)和干預(yù)，建立相應(yīng)的約束和鼓勵(lì)機(jī)制，做好評(píng)估和引導(dǎo)，加強(qiáng)輿論宣傳，幫助樹立和宣傳正確的企業(yè)社會(huì)責(zé)任理念；我們看到，藥監(jiān)和衛(wèi)生部門在解決罕見病問題上已推出一系列積極政策，但種種激勵(lì)政策還可深化，多環(huán)節(jié)的政策鏈尚待形成。各職能部門可以考慮的方面有：強(qiáng)化專利保護(hù)和數(shù)據(jù)鏈接制度，提倡罕見病藥品數(shù)據(jù)保護(hù)和市場獨(dú)占；建立注冊(cè)費(fèi)減免政策，促進(jìn)本土罕見病產(chǎn)業(yè)發(fā)展；對(duì)于無藥可治的罕見病給予寬松的審評(píng)審批政策，進(jìn)一步加快罕見病藥品的上市批準(zhǔn)；衛(wèi)生部門可加快罕見病名錄的動(dòng)態(tài)擴(kuò)增和罕見病基礎(chǔ)研發(fā)和診療體系的建設(shè)；科技部門建立專門的罕見病項(xiàng)目立項(xiàng)的專家審評(píng)機(jī)制，增加政府對(duì)罕見病相關(guān)創(chuàng)新項(xiàng)目的資助力度；醫(yī)保應(yīng)盡快試點(diǎn)對(duì)罕見病高值藥的評(píng)估模型，努力解決罕見病高值藥的醫(yī)保報(bào)銷問題，加快政府主導(dǎo)、多方支付的策略形成和實(shí)施；民政和慈善部門應(yīng)給予針對(duì)罕見病的救助而不能因?yàn)楹币姴〔粚儆跉埣簿蜔o解決之道；國家應(yīng)減免罕見病制藥企業(yè)稅收，并建立專門的常設(shè)機(jī)構(gòu)，協(xié)調(diào)多部門協(xié)助，逐步解決罕見病藥品多依賴進(jìn)口的局面。

隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和國家對(duì)民生的重視，罕見病的問題已到了必須面對(duì)和解決的時(shí)候。罕見病的問題解決是個(gè)系統(tǒng)工程，在國家層面立法、建立常設(shè)機(jī)構(gòu)、強(qiáng)化激勵(lì)政策可以大力激發(fā)企業(yè)發(fā)揚(yáng)社會(huì)責(zé)任感，推進(jìn)多方聯(lián)動(dòng)。企業(yè)需要關(guān)注罕見病這個(gè)特殊領(lǐng)域，加大罕見病創(chuàng)新藥的研發(fā)力度，尤其是發(fā)展已較為成熟的大型醫(yī)藥集團(tuán)需要考慮分擔(dān)對(duì)罕見病產(chǎn)業(yè)發(fā)展的責(zé)任；多方承責(zé)可以使罕見病成為生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的新動(dòng)力，有助于解決罕見病這個(gè)一般經(jīng)濟(jì)規(guī)律解決失靈的特殊領(lǐng)域的問題，從而進(jìn)一步完善我國醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系，擴(kuò)大醫(yī)保覆蓋，幫助罕見病患者在“健康中國2030”戰(zhàn)略下對(duì)治療需求的實(shí)現(xiàn)。

(不侵權(quán)聲明：本文謹(jǐn)代表作者個(gè)人觀點(diǎn)，與其他個(gè)人和組織無利益沖突。)