膠質(zhì)母細胞瘤是一種致命的癌癥,至今為止還沒有有效的治療方法。因此迫切需要更好地了解和確定選擇性靶點。
最近,研究人員發(fā)現(xiàn),在其測試的所有膠質(zhì)母細胞瘤中,包括膠質(zhì)母細胞瘤干細胞/啟動細胞中,細胞骨架調(diào)節(jié)蛋白(advillin,AVIL)都過度表達,但該蛋白在非腫瘤星形細胞、神經(jīng)干細胞或正常腦中幾乎檢測不到。AVIL表達增加的膠質(zhì)瘤患者預(yù)后較差。沉默AVIL幾乎能根除培養(yǎng)物中的膠質(zhì)母細胞瘤細胞,并顯著抑制小鼠體內(nèi)異種移植,但對正常對照細胞沒有影響。相反,過表達AVIL促進了細胞的增殖和遷移,使成纖維細胞擺脫了接觸抑制,并轉(zhuǎn)化了永生的星形細胞,這支持AVIL蛋白可能是一個真正的癌基因。
此外,實驗證據(jù)表明,AVIL的致瘤作用部分是由FOXM1介導(dǎo)的,F(xiàn)OXM1調(diào)控LIN28B,LIN28B的表達也與臨床預(yù)后相關(guān)。AVIL通過調(diào)控F-actin來調(diào)節(jié)細胞骨架,而破壞F-actin結(jié)合的突變體在其致瘤能力上存在缺陷。(摘自:Nat Commun)