葉釗婷

支氣管哮喘是指由炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子和多種細(xì)胞參與的炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為喘息，喉中有痰鳴聲，呼吸氣促等，其發(fā)病率較高[1]。中醫(yī)認(rèn)為，支氣管哮喘屬“哮病”范疇，由肺失宣降、痰氣交阻引起，應(yīng)以豁痰利氣為治療原則?！秱摗分械男∏帻垳哂兄箍绕酱?、解表散寒的功效，作為常用的治療哮病之冷哮的中醫(yī)方劑流傳至今，治療效果顯著[2]。本研究旨在探討小青龍湯在支氣管哮喘中的治療進(jìn)展。

1 支氣管哮喘的病理機(jī)制

1.1 慢性氣道炎癥反應(yīng)支氣管哮喘氣道的炎癥反應(yīng)是指以淋巴細(xì)胞浸潤、肥大細(xì)胞等為特征，炎性介質(zhì)及多種細(xì)胞因子參與的氣道反應(yīng)性炎癥，氣道炎癥為氣道重塑的重要原因之一，同時(shí)也是氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)[3]。

1.2 炎性細(xì)胞導(dǎo)致支氣管哮喘的氣道炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞為嗜酸粒細(xì)胞，其可激活血清免疫球蛋白E(IgE)使炎性介質(zhì)、氣道毒性物質(zhì)、活性氧、細(xì)胞因子等參與氣道炎癥的調(diào)節(jié)[4]。而肥大細(xì)胞所產(chǎn)生的白三烯、組胺、前列腺素可使氣道的反應(yīng)性增加。T淋巴細(xì)胞可分泌趨化因子和細(xì)胞因子，從而參與氣道炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)，在支氣管哮喘患者發(fā)病時(shí)起關(guān)鍵的作用。據(jù)研究表明，導(dǎo)致氣道重塑及慢性氣道炎癥的關(guān)鍵因素為Th2細(xì)胞功能的亢進(jìn)及Th1/Th2免疫反應(yīng)平衡的失調(diào)。

1.3 炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子多種上皮細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、炎性細(xì)胞在機(jī)體受到誘發(fā)刺激的時(shí)候均可釋放出大量細(xì)胞因子與炎性介質(zhì)，從而使支氣管平滑肌痙攣，黏膜水腫和血漿滲出。組胺、白三烯、內(nèi)皮素等均是引起氣道重塑與氣道收縮的重要細(xì)胞介質(zhì)，在氣道重塑和炎癥反應(yīng)中均起重要作用[5]。

2 支氣管哮喘在中醫(yī)和小青龍湯方面的認(rèn)識(shí)

2.1 中醫(yī)方面由古及今，治療支氣管哮喘的方劑數(shù)不勝數(shù)，其中《傷寒雜病論》中的小青龍湯對(duì)冷哮的治療效果較顯著[6]?！蹲C治匯補(bǔ)》中講到哮喘的病理因素為痰伏于肺，其病根為痰阻氣道。中醫(yī)認(rèn)為，支氣管哮喘因“伏痰”引觸，當(dāng)痰隨氣升，阻塞氣道，從而使氣道通暢不利。其治療分為緩解期與發(fā)作期，發(fā)作期以治肺為主，緩解期以治腎為本，兼補(bǔ)腎益陽及調(diào)節(jié)肺腑之氣，防止再發(fā)[7]。

2.2 小青龍湯鑒于歷代醫(yī)學(xué)家對(duì)哮喘的認(rèn)識(shí)，可見哮喘發(fā)作的因素是多方面的，主要誘因?yàn)橥庑扒忠u，而風(fēng)寒邪氣尤為常見，而病理因素為痰伏于肺。關(guān)于小青龍湯名字的由來，《中國醫(yī)學(xué)大辭典》中解釋道“以翻波逐浪以歸江海之意”[8]。小青龍湯具有止咳平喘、溫肺化飲的功效，是治療喘證的千古名方，其與哮病基本病機(jī)契合，體現(xiàn)了“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的原則，故小青龍湯被陸淵雷稱為治療“飲證”的第一方[9]。因此小青龍湯在臨床上被廣泛地應(yīng)用，并取得顯著療效，得到了患者與廣大醫(yī)學(xué)家的認(rèn)可。

3 小青龍湯的傳統(tǒng)研究

寒飲喘咳、外感風(fēng)寒的患者常用小青龍湯治療，不論內(nèi)傷雜病還是傷寒表證，小青龍湯治療的主要疾病為外寒內(nèi)飲所致的疾病。古今學(xué)者與醫(yī)家對(duì)其病因病機(jī)的看法不同，王氏認(rèn)為小青龍湯主治寒飲郁肺證、表里兼證。支氣管哮喘的病理位置主要在腎、脾、肺，符合寒飲內(nèi)伏的病機(jī)，小青龍湯都可治療[10]。成氏認(rèn)為小青龍湯的病機(jī)為外邪侵體，且平日有痰飲之疾。劉渡舟認(rèn)為在使用小青龍湯時(shí)，應(yīng)注意觀察患者的氣色、咳喘等情況[11]。

小青龍湯組方為：五味子、法半夏各半升，炙甘草、桂枝、細(xì)辛、麻黃、芍藥、干姜各三兩，煮取三升，溫服一升。方中細(xì)辛、干姜溫肺化飲；芍藥、五味子斂肺止咳、營養(yǎng)血；炙甘草、法半夏益氣和中；桂枝、麻黃祛邪平喘，八味藥配伍嚴(yán)謹(jǐn)，不但可溫化痰飲，還可解表散寒[12-16]。

4 小青龍湯的作用機(jī)制

4.1 氣道重塑目前認(rèn)為，許多炎癥介質(zhì)及炎癥細(xì)胞在氣道重塑方面發(fā)揮重要作用。內(nèi)皮素-1(ET-1)在氣道炎癥環(huán)境中可誘導(dǎo)支氣管平滑肌細(xì)胞發(fā)生重塑。據(jù)王琳的實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果顯示，小青龍湯可阻斷平滑肌的增厚，改善支氣管管腔阻塞的程度及黏膜水腫，其還可阻斷基層細(xì)胞的增生，從而改善氣道重塑，提示小青龍湯通過使平滑肌細(xì)胞分泌ET-1，起到防治氣道重塑的作用[17]。

4.2 氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性是指氣道受到某種刺激，而產(chǎn)生的過早的收縮反應(yīng)，且強(qiáng)度較強(qiáng)，對(duì)于支氣管哮喘患者來說，這種刺激可使其支氣管平滑肌發(fā)生痙攣，從而引起哮喘的發(fā)病[18]。研究表明，支氣管平滑肌不但受膽堿能神經(jīng)的支配，還受非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)(NANC)的支配。王氏的觀察結(jié)果表明，小青龍湯可使一氧化氮(NO)的分泌量降低，從而使NANC神經(jīng)恢復(fù)其對(duì)支氣管平滑肌的調(diào)節(jié)功能，從而使支氣管平滑肌的痙攣得到緩解，降低氣道高反應(yīng)性[19]。

4.3 氣道炎癥氣道炎癥是引起支氣管哮喘臨床癥狀的重要因素，羅氏的觀察結(jié)果顯示，小青龍湯可顯著降低嗜酸性粒細(xì)胞及炎性細(xì)胞的數(shù)量，從而對(duì)細(xì)胞因子的水平產(chǎn)生影響，進(jìn)而改善支氣管哮喘患者的氣道炎癥[20]。吳氏的觀察結(jié)果顯示，小青龍湯可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞、促進(jìn)白介素-10(IL-10)的分泌使肺部的炎性細(xì)胞顯著減少，從而抑制氣道炎癥反應(yīng)[21]。

4.4 核因子kb(NF-kB)信號(hào)通路NF-kB信號(hào)通路在支氣管哮喘發(fā)生的過程中具有重要的作用，其可調(diào)控炎癥蛋白基因的表達(dá)[22-25]。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者氣道中存在活化的NF-kB，NF-kB活化的原因可能為機(jī)體炎性因子的增多[26]。張氏的觀察研究表明小青龍湯可降低白介素-4(IL-4)的含量，提高干擾素-γ(IFN-γ)的含量，對(duì)Th1細(xì)胞的正常分泌起促進(jìn)作用，對(duì)Th2細(xì)胞的正常分泌起抑制作用，從而使IgE的合成受抑制，降低肺組織炎癥的發(fā)生率[27]。由此可見，小青龍湯可使NF-kB信號(hào)通路活化降低，進(jìn)而減輕氣道重塑和氣道炎癥，有助于支氣管哮喘患者病情的控制。

5 小結(jié)

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，臨床上已廣泛應(yīng)用小青龍湯，尤其是治療急性支氣管炎、支氣管哮喘、過敏性鼻炎等，具有顯著療效。從多個(gè)醫(yī)家得出的研究結(jié)果中可得知小青龍湯可調(diào)節(jié)機(jī)體的許多靶點(diǎn)，其還可調(diào)控哮喘信號(hào)通路、氣道重塑等方面，這些研究結(jié)果證明了小青龍湯治療哮喘的有效性，為小青龍湯在臨床上的治療和今后的科研提供了經(jīng)驗(yàn)。目前對(duì)于小青龍湯的機(jī)制有一定程度的發(fā)展，可臨床研究的深度還需進(jìn)一步加強(qiáng)。如今臨床上常用糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘，但長(zhǎng)期應(yīng)用可引起高血壓病、皮膚變薄等癥狀，其并不能從根本上控制支氣管哮喘的發(fā)生。因此，我們應(yīng)深入研究并探討小青龍湯發(fā)生作用的機(jī)制與原理，充分發(fā)揮我國中藥的優(yōu)勢(shì)，將中醫(yī)藥的現(xiàn)代化推廣，更全面地提升支氣管哮喘的防治水平，使其可更好地在臨床上發(fā)揮指導(dǎo)作用。