邱 方， 諸 萍， 江 鵬， 王 嬋

（1.南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇 南京 210031；2.東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，江蘇 南京 210096）

原發(fā)性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis，PBC）又稱原發(fā)性膽汁性肝硬化，是一種慢性進行性肝內(nèi)膽汁淤積性自身免疫性疾病。PBC患者常見抗線粒體抗體-M2（antimitochondrial antibody-M2，AMA-M2）陽性及血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）等生化指標(biāo)異常升高[1]。約有50%的PBC患者會出現(xiàn)抗核抗體陽性，熒光核型主要為核點型或核膜型，對應(yīng)的靶抗原為sp100、gp210等，是AMA-M2陰性且有膽汁淤積表現(xiàn)的患者確診PBC的重要依據(jù)，且抗核抗體陽性與疾病的嚴重程度相關(guān)[2]。白蛋白-膽紅素（albuminbilirubin，ALBI）評分是近年來被用于PBC預(yù)后評估的新模型，與Mayo評分等既往預(yù)后評價標(biāo)準及肝臟組織學(xué)有很好的相關(guān)性[3]。本研究擬探討PBC患者抗gp210抗體、抗sp100抗體與ALBI評分的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

在江蘇省PBC研究協(xié)作組建立的PBC生物樣本庫中收集2008—2014年374例PBC患者的臨床資料，患者主要來源于蘇州市第五人民醫(yī)院、無錫市第五人民醫(yī)院、鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院和南京市第二醫(yī)院，其中男63例、女311例，年齡（55.6 ± 11.8）歲。納入標(biāo)準：（1）AMA-M2血清學(xué)檢測呈陽性；（2）反映膽汁淤積的生化指標(biāo)，如ALP和膽紅素水平異常升高；（3）各類肝炎病毒感染指標(biāo)均為陰性；（4）無血吸蟲感染史、藥物性肝炎史、酒精性肝炎病史。

1.2 方法

所有臨床資料均為PBC患者首次入院治療時的資料，實驗室檢查結(jié)果均采用患者入院后的首次檢測結(jié)果。本研究涉及的生化指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）、ALP、總膽紅素（total bilirubin，TB）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）、總蛋白（total protein，TP）和白蛋白（albumin，Alb），均為江蘇省檢驗結(jié)果互認項目，且樣本來源醫(yī)院均參加江蘇省檢驗結(jié)果互認。AMA-M2、抗gp210抗體和抗sp100抗體檢測均采用東南大學(xué)教育部“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”重點實驗室建立的酶聯(lián)免疫吸附試驗[4]。ALBI評分計算公式：ALBI=0.66×lgTB（μmol/L）-0.085×Alb（g/L）。ABLI評分分級標(biāo)準：ALBI評分≤-2.60為1級；-2.60 -1.39為3級；ABLI評分1級、2級、3級分別對應(yīng)低、中、高風(fēng)險級[3]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。采用K-S檢驗進行數(shù)據(jù)的正態(tài)性檢驗。呈非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗，2個組之間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數(shù)資料采用例或率表示，級間比較采用Pearsonχ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 374例PBC患者的臨床表現(xiàn)

374例PBC患者最常見的臨床表現(xiàn)為乏力[220例（58.9%）]，其他癥狀依次為納差[138例（37.0%）]、黃疸[137例（36.8%）]、腹部不適[89例（23.9%）]、瘙癢[38例（10.2%）]，只有33例（8.7%）患者無明顯癥狀。PBC患者并發(fā)其他自身免疫性疾病的概率較低，合并干燥綜合征的概率最高[22例（5.9%）]。

2.2 抗gp210、抗sp100抗體陽性和陰性PBC患者各項指標(biāo)檢測結(jié)果和ALBI評分比較

抗gp210抗體陽性PBC患者血清ALT、AST、GGT、ALP、TB、DBil水平和ALBI評分均顯著高于抗gp210抗體陰性患者（P<0.05），見表1。抗sp100抗體陽性PBC患者血清AST、TB、DBil水平和ALBI評分均高于抗sp100抗體陰性患者（P<0.05），血清Alb水平低于抗sp100抗體陰性患者（P<0.05），見表2。

表1 抗gp210抗體陽性和陰性PBC患者各項指標(biāo)檢測結(jié)果和ALBI評分比較 M（P25～P75）

表2 抗sp100抗體陽性和陰性PBC患者各項指標(biāo)檢測結(jié)果和ALBI評分比較 M（P25～P75）

2.3 抗gp210和sp100抗體不同陰、陽性模式之間ALBI評分結(jié)果比較

根據(jù)抗gp210抗體和抗sp100抗體陰、陽性結(jié)果列出4種模式：A模式為抗gp210和sp100抗體均陽性；B模式為抗gp210抗體陽性，抗sp100抗體陰性；C模式為抗sp100抗體陽性，抗gp210抗體陰性；D模式為抗gp210抗體和抗sp100抗體均陰性。A模式、B模式和C模式的ALBI評分均高于D模式（P值分別為0.001、0.009、0.033），而A、B、C 3種模式之間ALBI評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 抗gp210和sp100抗體不同陰、陽性模式之間ALBI評分結(jié)果比較 M（P25～P75）

2.4 不同ALBI評分PBC患者抗gp210抗體、抗sp100抗體陽性和陰性模式分析

374例PBC患者中，ALBI評分1級、2級和3級的例數(shù)分別為123例、197例和54例?？筭p210抗體或抗sp100抗體陽性的PBC患者中ALBI評分為3級的比例明顯高于陰性患者中ALBI評分為3級的比例（P<0.05）。A模式、B模式和C模式中，ALBI評分為3級的患者比例明顯高于D模式（P<0.05），見表4。

表4 不同ALBI評分PBC患者抗gp210抗體、抗sp100抗體陽性和陰性模式分析 例（%）

3 討論

PBC患者早期常無癥狀，僅在體檢時可發(fā)現(xiàn)ALT、AST或ALP升高，常被誤診為其他肝膽疾病。隨著病情的發(fā)展，患者逐步出現(xiàn)乏力、瘙癢、黃疸等癥狀，并發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征和慢性甲狀腺炎等自身免疫性疾病[1]。本研究結(jié)果顯示，僅有8.7%的PBC患者無癥狀，遠低于國外報道的40%[5]。多數(shù)患者在出現(xiàn)明顯不適癥狀后才會就醫(yī)，導(dǎo)致我國PBC的早期診斷率偏低，這與臨床對PBC的認知不足及患者就診率低有關(guān)。此外，本研究結(jié)果還顯示，PBC并發(fā)其他自身免疫性疾病的比例很低，僅有5.9%的患者合并干燥綜合征，也遠低于國外的研究結(jié)果[6]，可能與我國自身免疫性疾病相關(guān)檢查不夠普及和人群差異有關(guān)。

有多項研究結(jié)果顯示，抗gp210抗體陽性與PBC的疾病進程有關(guān)，抗gp210抗體陽性的早期PBC患者易向終末期發(fā)展[7-9]。本研究結(jié)果顯示，抗gp210抗體陽性PBC患者TB、DBil和ALP水平明顯高于抗gp210抗體陰性PBC患者（P<0.05），表明抗gp210抗體陽性的患者膽汁淤積情況更為嚴重，與YANG等[9]的研究結(jié)果基本一致。日本多位學(xué)者分析了PBC患者抗sp100抗體結(jié)果與血清生化指標(biāo)檢測結(jié)果、Mayo評分和肝臟纖維化程度的關(guān)系，但研究結(jié)果并不一致[10-11]。本研究結(jié)果顯示，抗sp100抗體陽性PBC患者血清TB、DBil水平高于抗sp100抗體陰性PBC患者，而Alb水平低于抗sp100抗體陰性PBC患者（P<0.05），提示抗sp100抗體陽性PBC患者的疾病進程較陰性患者更為迅速。

與Mayo評分、GLOBE評分和European模型等量化模型相比，ALBI評分對PBC有更好或相似的預(yù)后風(fēng)險預(yù)測效能，因其未采用主觀性評估指標(biāo)，無需侵入性檢查，且計算簡單，更易于在臨床推廣[3，12]。本研究結(jié)果表明，抗gp210抗體和抗sp100抗體均陽性或單項陽性的PBC患者ALBI評分低于2種抗體均陰性的患者（P<0.05）。盡管抗gp210抗體和抗sp100抗體單項陽性的PBC患者與2種抗體同時陽性的PBC患者之間ALBI評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但從與2種抗體均陰性患者比較的P值可以看出，抗gp210抗體陽性對ALBI評分的影響（P=0.009）較抗sp100抗體陽性（P=0.033）更大，且有可能存在2種抗體的疊加效應(yīng)（2種抗體均陽性患者ALBI評分與均陰性患者比較，P=0.001）。此外，本研究結(jié)果還顯示，抗gp210抗體和抗sp100抗體陽性的PBC患者中ALBI評分為3級的患者比例明顯高于陰性患者中ALBI評分為3級的患者比例（P<0.05）。提示抗gp210抗體和抗sp100抗體陽性的PBC患者預(yù)后不佳的概率高于陰性患者。但因本研究采用定性方法檢測抗gp210抗體和抗sp100抗體，無法分析抗體定量結(jié)果與ALBI評分的相關(guān)性。

綜上所述，抗gp210抗體和抗sp100抗體陽性的PBC患者預(yù)后不良的風(fēng)險較高，因此抗gp210抗體和抗sp100抗體或可作為預(yù)測PBC預(yù)后的輔助指標(biāo)。后續(xù)研究將采用定量方法跟蹤PBC患者抗gp210抗體和抗sp100抗體的動態(tài)變化，進一步明確其與ALBI評分及疾病進程的關(guān)系。另外，臨床應(yīng)提高對PBC的認知，臨床實驗室也需不斷完善自身免疫性疾病的實驗室檢查項目。