鄭 雯,易海英,甘 斌,黃 杰

感染性疾病是新生兒期常見病，可引發(fā)膿毒癥和臟器功能衰竭等嚴重并發(fā)癥，甚至導致新生兒死亡。據(jù)統(tǒng)計，發(fā)展中國家新生兒膿毒癥發(fā)病率為179/10 000[1-3]。新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，受宮內(nèi)感染、早產(chǎn)和營養(yǎng)狀況不良等多種因素影響，自身免疫力低，對細菌感染局限力低，且早期感染隱匿，診斷難度較大[4-6]。血細菌培養(yǎng)雖是診斷膿毒癥的金標準之一，但需5～7 d出結果，且存在假陽性和假陰性情況。因此，尋找簡便、準確評估新生兒膿毒癥病情及預后的方法，對其治療具有指導意義。本研究探討降鈣素原(PCT)、白細胞介素-6(IL-6)和高遷移率族蛋白B1(HMGB1)對新生兒膿毒癥病情程度和預后評估價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年6月—2020年6月孝感市中心醫(yī)院收治的新生兒膿毒癥127例的臨床資料，均符合新生兒膿毒癥診斷標準[7]，并經(jīng)血或體液培養(yǎng)確診，臨床資料完整，排除入院前予抗生素治療和合并先天性代謝性或染色體疾病、先天性畸形、免疫缺陷患兒。127例中男68例，女59例；出生日齡3～28(13.77±5.13)d；胎齡36～41(38.23±1.13)周；出生體質(zhì)量1830.88～5247.63(3537.91±870.91)g。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱75例,呼吸困難24例,黃疸19例,寒戰(zhàn)13例,抽搐7例和食欲缺乏6例。根據(jù)新生兒緊急生理評分Ⅱ(SNAPⅡ)[8]將新生兒膿毒癥127例分為危重組(SNAPⅡ評分≥3分，69例)和非危重組(SNAPⅡ評分<3分，58例)兩組。根據(jù)治療后28 d預后情況將新生兒膿毒癥127例分為死亡組(15例)和好轉(zhuǎn)組(112例)兩組。危重組與非危重組及死亡組與好轉(zhuǎn)組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意執(zhí)行。

1.2治療及檢測方法 所有膿毒癥新生兒入院后均予常規(guī)對癥治療，如機械通氣、營養(yǎng)支持、心電監(jiān)測和早期抗生素治療，參考細菌培養(yǎng)及藥敏試驗結果進行敏感抗生素治療。

采集所有膿毒癥新生兒入院時和治療后3 d靜脈血，分離血清，使用天津冠嘉醫(yī)療設備有限公司生產(chǎn)的LWC-360型全自動生化分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清PCT、IL-6和HMGB1，試劑盒由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司提供。

1.3觀察指標 比較入院時危重組與非危重組及入院時和治療后3 d死亡組與好轉(zhuǎn)組血清PCT、IL-6和HMGB1，探討入院時血清PCT、IL-6、HMGB1和三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥病情程度評估價值及治療后3 d血清PCT、IL-6、HMGB1和三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥預后評估價值。

2 結果

2.1危重組與非危重組血清PCT、IL-6和HMGB1比較 入院時，危重組血清PCT、IL-6和HMGB1高于非危重組(P<0.01)，見表1。

表1 不同病情程度新生兒膿毒癥兩組入院時血清PCT、IL-6和HMGB1比較

2.2血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥病情程度評估價值 ROC曲線分析結果顯示，入院時血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥病情程度評估價值的曲線下面積分別為0.758、0.744、0.751和0.901，三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥病情程度評估價值最高，敏感度和特異度分別為95.7%和76.4%，見圖1、表2。

圖1 入院時血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥病情程度評估價值的ROC曲線PCT為降鈣素原，IL-6為白細胞介素-6，HMGB1為高遷移率族蛋白B1，ROC為受試者工作特征

表2 入院時血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥病情程度評估價值的ROC曲線分析結果

2.3死亡組與好轉(zhuǎn)組血清PCT、IL-6和HMGB1比較 入院時，死亡組與好轉(zhuǎn)組血清PCT、IL-6和HMGB1比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后3 d，死亡組血清PCT、IL-6和HMGB1高于好轉(zhuǎn)組(P<0.01)。見表3。

表3 不同預后新生兒膿毒癥兩組入院時和治療后3 d血清PCT、IL-6和HMGB1比較

2.4血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥預后評估價值 ROC曲線分析結果顯示，治療后3 d血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥預后評估價值的曲線下面積分別為0.740、0.744、0.702和0.878，三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥預后評估價值最高，敏感度和特異度分別為88.6%和78.1%，見圖2和表4。

圖2 治療后3 d血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥預后評估價值的ROC曲線PCT為降鈣素原，IL-6為白細胞介素-6，HMGB1為高遷移率族蛋白B1，ROC為受試者工作特征

表4 治療后3 d血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥預后評估價值的ROC曲線分析結果

3 討論

膿毒癥為病原菌入侵血液循環(huán)并在其中定植釋放毒素等，從而引起全身炎癥反應，屬于新生兒危重癥，致死和致殘率較高[9-12]。新生兒膿毒癥起病隱匿，臨床表現(xiàn)不典型，給診斷帶來較大難度。

在圍生期醫(yī)學研究中，新生兒膿毒癥的診斷與預后評估一直是重難點，由于血培養(yǎng)耗時較長，容易延誤治療時機，臨床常選用快速、經(jīng)濟的血清學特異性指標彌補該缺點。PCT屬于降鈣素前肽，主要由甲狀腺分泌，正常狀態(tài)下血液濃度僅0.5 ng/ml，半衰期10 min；當細菌入侵機體時，釋放的炎性因子及內(nèi)毒素誘導PCT快速升高，而非細菌感染患者表現(xiàn)為PCT輕微升高或不升高[13-14]。本研究對膿毒癥新生兒入院時和治療后3 d靜脈血進行分析，發(fā)現(xiàn)入院時危重組血清PCT高于非危重組，治療后3 d死亡組血清PCT高于好轉(zhuǎn)組，入院時血清PCT對新生兒膿毒癥病情程度評估價值及治療后3 d血清PCT對新生兒膿毒癥預后評估價值的曲線下面積分別為0.758和0.740。提示血清PCT對新生兒膿毒癥病情程度及預后評估均有一定價值。分析其原因為膿毒癥病情越重，機體炎癥反應越重，釋放內(nèi)毒素越多，誘導血清PCT快速升高。本研究不同預后膿毒癥新生兒血清PCT入院時比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后3 d出現(xiàn)顯著差異，分析與患兒個體差異有關，說明入院時血清PCT對新生兒膿毒癥預后評估價值有限。

IL-6屬于促炎因子，可誘導B淋巴細胞分泌抗體，也可促進其他炎性因子釋放[15]。有研究發(fā)現(xiàn)臍帶血中IL-6是預測胎膜早破新生兒出現(xiàn)膿毒癥的敏感指標[16]。HMGB1也屬于炎性標志物，有介導炎癥反應的作用[17]。有研究證實HMGB1在肺部感染和膿毒癥等炎性相關疾病中呈高表達[18]。本研究結果顯示，入院時危重組血清IL-6和HMGB1高于非危重組，治療后3 d死亡組血清IL-6和HMGB1高于好轉(zhuǎn)組。分析其原因：①膿毒癥患兒出現(xiàn)全身炎癥反應，刺激外周細胞分泌IL-6；②在機體高炎癥狀態(tài)下活化巨核細胞被動釋放HMGB1，通過多種信號通路發(fā)揮其促炎效應。本研究ROC曲線分析結果顯示，入院時血清PCT、IL-6和HMGB1三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥病情程度評估價值最高，曲線下面積為0.901；治療后3 d血清PCT、IL-6和HMGB1三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥預后評估價值最高，曲線下面積為0.878。由于本研究屬于回顧性研究，在病例選取上存在一定偏倚，有待多中心前瞻性研究進一步驗證血清PCT、IL-6和HMGB1在新生兒膿毒癥病情程度和預后評估中的應用價值。

總之，危重或死亡膿毒癥新生兒血清PCT、IL-6和HMGB1較高，血清PCT、IL-6和HMGB1三者聯(lián)合對新生兒膿毒癥病情程度和預后評估價值較高。