龐艷華 陳永波 趙開(kāi)虎

1.浙江東盈藥業(yè)有限公司 浙江紹興 312369

2.浙江國(guó)邦藥業(yè)有限公司 浙江紹興 312369

1 制藥工程特性概述

藥品制作過(guò)程涉及化學(xué)技術(shù)、藥物機(jī)理、工程學(xué)等領(lǐng)域，在市場(chǎng)的導(dǎo)向需求下，藥物研發(fā)人員依據(jù)需求特性，對(duì)藥物產(chǎn)品自身的發(fā)生機(jī)理進(jìn)行多維度研究，得以精準(zhǔn)地解決問(wèn)題。從國(guó)際市場(chǎng)體系來(lái)看，技術(shù)研發(fā)一直是制藥工程的主要發(fā)展動(dòng)力，在資金項(xiàng)目的支持下，研發(fā)項(xiàng)目的成功將為制藥企業(yè)帶來(lái)可觀的經(jīng)濟(jì)收益，令企業(yè)有更多的資金注入新藥品研發(fā)中，以此來(lái)形成一種良性循環(huán)，令制藥體系質(zhì)量逐漸提升。在制藥工程中，制藥分離、材料生產(chǎn)等作為藥品生產(chǎn)的重要基準(zhǔn)，在科學(xué)性參數(shù)基準(zhǔn)限定下，藥品本身的屬性將在可控范圍內(nèi)，以保證整體制作精度與質(zhì)量可與預(yù)期研發(fā)需求相契合。制藥分離主要是將合成藥品產(chǎn)物進(jìn)行組分分離，以得出更高精度的物質(zhì)，以提升藥物產(chǎn)品質(zhì)量；材料生產(chǎn)則是以原材料為主，通過(guò)合成、催化、提取等形式，來(lái)制定藥品混合物，以供下一步分離技術(shù)的實(shí)施[1]。

2 制藥工程中的分離技術(shù)及其應(yīng)用

2.1 超臨界流體萃取

該技術(shù)的應(yīng)用實(shí)踐就是在低溫環(huán)境中，通過(guò)加壓裝置將諸多氣體有效轉(zhuǎn)化為液體。之后液體的實(shí)際面積跟隨溫度的升高而逐步增大。其中超臨界流體主要是物質(zhì)在臨界溫度以及臨界壓力中，實(shí)現(xiàn)氣體以及液體的有效轉(zhuǎn)化，具體萃取過(guò)程中的重點(diǎn)就是物質(zhì)的臨界溫度以及臨界壓力。多數(shù)物體主要是基于流體形狀存在于液體與氣體間的，該類(lèi)超臨界流體在分離以及萃取的過(guò)程中，作為溶劑得到廣泛應(yīng)用。通過(guò)超臨界萃取方式的應(yīng)用能有效提取許多天然產(chǎn)物，正常情況下，選取CO2作為基本萃取劑。原因是CO2處于臨界環(huán)境中時(shí)無(wú)毒無(wú)害、安全系數(shù)較高、不燃燒且消耗成本較低、對(duì)溶質(zhì)不會(huì)產(chǎn)生破壞。CO2在超臨界狀態(tài)下能選擇性溶解，能有效溶解親脂性、低沸點(diǎn)、低分子物質(zhì)。但是從實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，CO2難以有效萃取分子量較大的化合物。在分子量較大、極性基團(tuán)較多的中草藥萃取過(guò)程中，要適度補(bǔ)充適量溶劑，這樣能對(duì)物質(zhì)的溶解度進(jìn)行調(diào)控，例如添加適量CH3OH、C3H6O、C2H6O等夾帶劑[2]。

2.2 雙水相萃取技術(shù)

雙水相分離萃取對(duì)于傳統(tǒng)有機(jī)相水相的溶劑萃取工作來(lái)說(shuō)，是個(gè)全新的替方法，應(yīng)用原理是通過(guò)兩相之間的選擇性分配，便捷完成制藥分離工作。通常在分離工作開(kāi)始前，技術(shù)人員需要先對(duì)藥物成分進(jìn)行全面的檢測(cè)工作，明確不同成分之間是否具備開(kāi)展雙水相分離工作的基本要求，這是確保技術(shù)應(yīng)用價(jià)值能夠得到充分發(fā)揮的關(guān)鍵，需要制藥工作人員高度重視。工作人員想要應(yīng)用這種分離技術(shù)，首先要保證分子之間無(wú)法相互滲透和融合，能夠形成兩個(gè)相。整個(gè)分離工作需要在液態(tài)環(huán)境下完成。從使用效果上來(lái)看，這是一種新型制藥分離技術(shù)，有著良好的發(fā)展前景。實(shí)踐表明，藥物成分的憎水程度越高，則制藥分離的效果就越好，因此，該技術(shù)有一定的適用條件。雙水相萃取技術(shù)應(yīng)用雙高聚物雙水相體系，2類(lèi)聚合物憎水程度存在一定差異，這樣將會(huì)產(chǎn)生Ⅱ相反應(yīng)，有助于實(shí)現(xiàn)分離目標(biāo)，實(shí)際分離成效會(huì)受到憎水程度的影響變得更好。

2.3 固液萃取的分離

該技術(shù)應(yīng)用主要是對(duì)可溶性物質(zhì)以及物體物質(zhì)進(jìn)行有效分離，主要是發(fā)揮可溶性物質(zhì)與對(duì)應(yīng)溶劑相溶的基本原則，目前在制藥領(lǐng)域的發(fā)展過(guò)程中應(yīng)用范圍較廣。在固液萃取過(guò)程中，常選取的溶劑主要是水，通過(guò)水分提取物質(zhì)成分或是用于藥材制作。該技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值突出，在制藥添加劑等提取中應(yīng)用較多。該操作方式主要是將原材料集中粉碎，保證原材料以及溶劑之間的接觸面積得到有效提升，溶劑中混合了很多細(xì)狀的原材料，之后基于溶質(zhì)溶劑相溶原理，分離較多的不溶性物質(zhì)。在溶劑當(dāng)中，有很多固體材料難以溶于溶劑當(dāng)中，通過(guò)上述處理操作，很難實(shí)現(xiàn)對(duì)應(yīng)的分離目標(biāo)。但是，并非最大程度地粉碎原材料就能提升基本萃取速率，有部分加工材料較細(xì)，會(huì)出現(xiàn)滯液量而導(dǎo)致難以集中萃取。在固液萃取過(guò)程中，溶劑規(guī)范化選取至關(guān)重要，要注重合理選取溶質(zhì)溶解度，溶劑基本應(yīng)用量會(huì)隨著溶解度的不斷增加而逐步減少。不管是哪一種固液萃取方式，都需要先對(duì)原料進(jìn)行處理，所以在這其中的溶劑要遵循3個(gè)原則。①保證溶劑的溶解度較大，以此來(lái)節(jié)省溶劑量。②與溶質(zhì)之間有較大的沸點(diǎn)，這樣能夠在應(yīng)用完后及時(shí)回收。③要確保其溶解過(guò)程中的阻力較小，更好地保證最終的溶解效果。

2.4 反膠團(tuán)萃取技術(shù)

在制藥分離技術(shù)中，反膠團(tuán)萃取技術(shù)屬于創(chuàng)新型應(yīng)用技術(shù)，該技術(shù)的應(yīng)用實(shí)踐與過(guò)去傳統(tǒng)的有機(jī)溶劑萃取方式之間存在一定差異。反膠團(tuán)萃取技術(shù)主要是基于表面活性劑產(chǎn)生反膠團(tuán)，之后在有機(jī)相中產(chǎn)生親水微環(huán)境，親水微環(huán)境有效吸收有機(jī)相中的生物分子，對(duì)生物分子進(jìn)行集中消除。很多溶解難度較大的蛋白質(zhì)生物活性物質(zhì)在有機(jī)相中會(huì)產(chǎn)生不可逆變的情況[3]。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，在制藥工程發(fā)展過(guò)程中，制藥分離技術(shù)應(yīng)用是重點(diǎn)環(huán)節(jié)，要注重對(duì)各項(xiàng)分離技術(shù)的合理應(yīng)用，選取合理的分離技術(shù)，這樣便于對(duì)物質(zhì)有效成分進(jìn)行集中分離。在制藥分離技術(shù)的應(yīng)用過(guò)程中，要注重對(duì)色譜分離技術(shù)、膜分離技術(shù)等的集中控制。在制藥分離中，要注重判定提取藥物成分目標(biāo)，依照不同的物質(zhì)基本特征選取對(duì)應(yīng)的分離技術(shù)。