陳永波 龐艷華 王霞

1.浙江東盈藥業(yè)有限公司 浙江紹興 312369

2.浙江國邦藥業(yè)有限公司 浙江紹興 312369

1 化工制藥工藝過程中存在的問題

1.1 制藥設(shè)備落后

雖然我國部分制藥企業(yè)為了實現(xiàn)最優(yōu)生產(chǎn)一直在引進更好的化工制藥設(shè)備，但與發(fā)達國家相比，我國的制藥設(shè)備還是稍顯落后，這主要是因為在制藥設(shè)備方面我國的科學技術(shù)和工業(yè)技術(shù)都要存在一段差距。現(xiàn)階段，我國針對制藥設(shè)備的研發(fā)投入一直有限，制藥設(shè)備大多從國外引進，缺乏本國的核心技術(shù)。而部分制藥企業(yè)為了節(jié)約設(shè)備成本則更愿意去買一些價格低廉的制藥設(shè)備，設(shè)備落后設(shè)備水平不高，都是制約化工制藥工藝發(fā)展的重要原因[1]。

1.2 制藥環(huán)境無法滿足制藥需求

化工制藥領(lǐng)域?qū)ιa(chǎn)環(huán)境的要求十分嚴格，如果藥品暴露在清潔度低、衛(wèi)生條件差的生產(chǎn)環(huán)境，則可能引發(fā)其他的化學反應(yīng)導致藥品變質(zhì)，所以，化工制藥的生產(chǎn)環(huán)境必須是干凈、衛(wèi)生的。然而在我國化工制藥領(lǐng)域，制藥環(huán)境方面還存在很多的缺陷，且針對制藥領(lǐng)域缺乏有效的預(yù)防和監(jiān)管，導致制藥企業(yè)對制藥環(huán)境的關(guān)注度不高。同時，為了追求更好的利潤，存在部分企業(yè)采用小作坊的制藥方式擾亂藥品市場的安全，給我國藥品市場埋下安全隱患。

1.3 藥品物料安全方面的問題控制

化學工藝生產(chǎn)過程中的物料資源包括：原料、催化劑、藥品、副藥品等，以及物料儲存方式各不相同，而藥品的生產(chǎn)制造中，往往沒有對各個物料的儲存方式方法加以注意，其中主要的保存方法包括：真空儲存，保鮮儲存，低溫儲存，高溫儲存等。由于不同物料的物理性質(zhì)以及化學性質(zhì)不同，若存儲過程中出現(xiàn)問題，則會導致非常嚴重的問題，例如：有害氣體的泄漏，物料藥品變質(zhì)變性，廢料廢水的排放等。想要有效防止藥品物料出現(xiàn)安全問題，就一定要盡量使用綠色無害的原材料進行生產(chǎn)，同時一定要注意各種不同物料的存儲方式，避免藥品物料在存儲過程中出現(xiàn)問題[2]。

1.4 藥品制作工藝路線方面的安全問題

藥品的生產(chǎn)制造，尤其是涉及到其中化工工藝的過程，一定要嚴謹小心。在藥品的制作工藝路線的設(shè)計上，一定要找到一條能讓生產(chǎn)過程更安全，出現(xiàn)危害的概率更低的生產(chǎn)路線。比如在物料選擇方面，一定要選擇質(zhì)量高、干凈衛(wèi)生、無危害的原材料，否則會導致原材料的污染，進而導致藥品質(zhì)量問題，以及藥品服用后對人體存在一定程度的危害；在生產(chǎn)條件方面：在嚴格優(yōu)選原料后，物料就被投入到了生產(chǎn)環(huán)境，而生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件的低要求、雜亂無章、不衛(wèi)生等問題，會導致污染原料的問題，當原料被污染后，生產(chǎn)的藥品質(zhì)量相對較為低下，藥品的服用安全更令人擔憂；在生產(chǎn)設(shè)備方面：生產(chǎn)設(shè)備一定要保持勤整理、勤清潔。否則同樣會導致生產(chǎn)出的藥品質(zhì)量和服用出現(xiàn)問題。另一方面生產(chǎn)設(shè)備要及時檢修，按要求檢查零部件，出現(xiàn)問題后，一定要及時排查，及時更換，否則不僅會影響生產(chǎn)效率，嚴重的甚至影響生產(chǎn)安全、人身安全和財產(chǎn)安全。

2 化工制藥工藝的優(yōu)化方式

2.1 使用無菌環(huán)境的生產(chǎn)設(shè)備與工藝

在制藥過程中，只有避免與外界的接觸，才能夠避免細菌感染，在包裝之前，必須對選用的包裝材料進行全面消毒，在對包裝進行消毒中，真空遠紅外線是常用的滅菌方式。高溫滅菌是對藥品外包裝殺菌的常用方式，并且這種高溫殺菌是我國制藥企業(yè)最為常見的一種方式。其中的干燥滅菌方法能夠有效地提高滅菌效果，除此之外，我國部分企業(yè)已經(jīng)開始引用隧道式地滅菌干燥機進行全方位殺菌，藥品的外包裝包含100級高效層流，這種隧道式殺菌能夠提高清潔度。必須時刻保持藥品生產(chǎn)車間的清潔度，對車間定期進行全面殺毒。以上殺菌方式，能夠提高可使用性，提高設(shè)備的使用率，減少了企業(yè)制藥資金的投入。

2.2 建立完善的工藝監(jiān)督機制

制定嚴格的監(jiān)督機制，確保每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)都嚴格按照藥品生產(chǎn)標準進行生產(chǎn)。不定期對生產(chǎn)設(shè)備的清潔度進行檢查，確保藥品生產(chǎn)中的無菌性。并且要對生產(chǎn)人員進行培訓和考核，提高相關(guān)生產(chǎn)人員的綜合素質(zhì)和專業(yè)素質(zhì)，避免由于人員造成不必要的藥品損失，提高藥品使用的安全性。

2.3 提升包裝材料的純凈度

優(yōu)化化工制藥的重要手段就是在化工制藥的過程中全面消毒相關(guān)藥品的包裝材料。我國大部分的制藥廠已經(jīng)著手開展對藥品的包裝工作使用滅菌干燥劑來進行，此類設(shè)備能達到消毒滅菌的目的。在實際生產(chǎn)的過程中還可以對藥品的生產(chǎn)和包裝使用高溫殺菌或者是熱輻射的方式來進行消毒滅菌，這樣既可以使包裝材料的清潔力度得到保障，還可以使藥品的質(zhì)量得到有效提升，生產(chǎn)出讓人們放心使用的合格藥品[3]。

2.4 利用先進的工藝和工序優(yōu)化制藥工藝

現(xiàn)在制藥工藝特指的是膜過濾技術(shù)，在制藥工藝過程中可以看到，近些年來我國醫(yī)藥行業(yè)新興的一種高新技術(shù)手段就是膜過濾技術(shù)，膜過濾技術(shù)分為以下幾種類型：超濾膜、反滲透技術(shù)、微濾膜、納濾膜，這幾種濾膜技術(shù)廣泛應(yīng)用于藥品分析和工藝提存及濃縮等。與此同時，膜過濾技術(shù)也是一種新型的環(huán)保技術(shù)。由于膜過濾技術(shù)在使用過程中的溫度范圍限制較小，而且在一般情況下，在制藥過程中是直接進行操作的。如果在熱敏性藥物生產(chǎn)的過程中使用膜過濾技術(shù)不僅能夠降低能耗，還不會出現(xiàn)藥品變相的現(xiàn)象。應(yīng)用膜過濾技術(shù)既可以有效降低制藥企業(yè)的生產(chǎn)成本，還可以提高制藥企業(yè)的經(jīng)濟效益，在制藥工藝的各個方面都起到了積極作用。