張凱 袁輝 毛義強

山東魯抗生物制造有限公司 山東濟寧 273517

泰樂菌素作為養(yǎng)殖業(yè)內常用抗生素，為保證可以滿足市場需求，還需要進一步對泰樂菌素的生產工藝進行規(guī)范化管理，爭取通過研究分析，不斷的來提升其生產質量和效益。在針對泰樂菌素生產工藝分析時，重點在于育種方法、工藝流程以及提取工藝三個部分，通過對各個流程的有效管理，來消除泰樂菌素生產中存在的缺陷。

1 泰樂菌素特點分析

泰樂菌素又稱為泰樂霉素或太樂霉素，白色至淺黃色粉末，微溶于水，易溶于甲醇，是養(yǎng)殖業(yè)內最為常用的一種抗生素，可用于治療畜禽支原體疾病，能夠有效預防畜禽呼吸道與消化道感染。同時，在雞、豬、牛等飼養(yǎng)中可作為飼料添加劑使用，能夠有效促進其生產發(fā)育，縮短飼養(yǎng)周期。在生產實踐中，酒石酸泰樂菌素與硫酸泰樂菌素應用最為廣泛，前者多用于飲水劑使用，后者則主要用于飼料添加劑使用[1]。隨著泰樂菌素的廣泛應用，企業(yè)需要面臨更大的生產壓力，這就需要在總結經驗的基礎上，加強對生產工藝的分析，爭取通過把握好每一個重點，保證達到更高效益的生產效果。

2 泰樂菌素生產工藝

2.1 育種方法

2.1.1 物理誘變

對泰樂菌素菌株進行物理誘變，所應用的方法多是紫外線、激光輻射等手段，以此來提高菌株產量。同時，物理誘變還可以提高菌株質量，改善抗生素能力。目前對于泰樂菌素菌株的物理誘變，已經成為了微生物空間育誘種的重要項目，通過太空誘變來得到更高質量的菌株。

2.1.2 化學誘變

使用化學物質來對泰樂菌素菌株進行處理，通過誘導來確保菌株產生基因突變。比較常見的化學物質如亞硝基胍、氯化鉀等。誘導菌株發(fā)生堿基突變，能夠使得菌株的生產能力在原有基礎上提高5-6倍，尤其是在孢子階段，菌株對化學誘變產生的反應效果最佳，可以有效提高菌素產量，一般情況下可以多分離60%的菌株。

2.1.3 基因工程

相比其他育種方法，選擇基因工程進行泰樂菌素的育種具有更強的目的性，通過傾向基因誘導方法，來得到高性能且表現(xiàn)穩(wěn)定的菌株。并且，基因工程還可以針對泰樂菌素中的次級菌株進行改造，應用生物合成的方法，改良次級菌株并重新應用到泰樂菌素的生產中[2]?；蚬こ谭椒ǖ膶崿F(xiàn)，推動了泰樂菌素生產工藝的商業(yè)化，可以更大程度上增多泰樂菌素的菌株，同時還能夠增加菌株功能表達的基因，引入外源蛋白質，對該功能的基因進行克隆，保證泰樂菌素育種的優(yōu)質性。

2.2 生產工藝

2.2.1 原料選擇

泰樂菌素生產所應用的原料包括：可溶性淀粉、酵母浸出粉、低溫黃豆餅粉、消泡劑、K2HPO4、α-淀粉酶、玉米淀粉、玉米蛋白粉、棉籽餅粉、魚肉浸出膏、酵母粉、KOH、KH2PO4、甘油、檸檬酸、口服葡萄糖、珍珠巖助濾劑、硅藻土助濾劑、酒石酸、NaOH（40%）。另外，生產過程中還需要消耗一部分的動力材料，包括：蒸汽、飲用水、坑洞水、電以及低壓空氣等。

2.2.2 工藝流程

泰樂菌素的生產必須要嚴格按照流程來進行，不得隨意更改工序，工藝流程主要包括以下：

（1）培養(yǎng)搖瓶種子。在深冷凍存管內，生產溫度調節(jié)為30℃，持續(xù)培養(yǎng)48h，待培養(yǎng)達標后便可轉移到能夠進行生產的搖瓶內。

（2）培養(yǎng)一級種子。適當?shù)脑黾訙囟?，針對生產搖瓶內的種子進行培養(yǎng)，一般溫度調節(jié)到33℃，然后持續(xù)培養(yǎng)35-42h，處理后便可得到一級種子液。

（3）發(fā)酵培養(yǎng)。將生產溫度調節(jié)到32℃，發(fā)酵培養(yǎng)保持在220h，同時注意控制發(fā)酵罐內壓強在0.05MPa，氣比控制在1:0.5-1:0.8范圍內，待發(fā)酵220h后將種子的發(fā)酵液取出。

（4）板框過濾。將適量的硫酸加入到得到的發(fā)酵液內，確定發(fā)酵液pH值達到3.7-3.9左右后進行過濾操作。

（5）一次沉淀、過濾。應用液堿來對濾液pH值進行調節(jié)，確認pH=5.0，同時調節(jié)工藝溫度為65℃。二次調節(jié)pH值到7.4-7.8范圍內，便可進行過濾操作，一次沉淀后得到的沉淀物，懸浮在65℃的溫水內。

（6）二次沉淀、過濾。向溶液內添加適量的檸檬酸，對生產溶液進行第二次的沉淀與過濾操作。將pH值調節(jié)為4.5，同時降低工藝溫度到12℃，會有部分材料溶解到溶液內。繼續(xù)向其中添加液堿，將pH值調節(jié)為6.6，溫度升高到65℃，進行過濾操作，得到二次沉淀后的沉淀物，同樣懸浮在65℃的溫水內。

（7）脫色過濾。通過二次沉淀后的溶液來得到脫色液，溫度調節(jié)為12℃，應用酒石酸來對溶液進行酸化處理，pH達到3.6，待沉淀物溶解后向其中加入0.5的活性炭，進行30min脫色處理。過濾完成后進行噴霧干燥，便可得到最終的泰樂菌素原粉。

2.3 提取工藝

針對泰樂菌素提取工藝的研究，關鍵在于提高生產工藝的過濾水平，并且在提取泰樂菌素后，還可以對工藝沉淀的丁酯進行回收，避免資源浪費。在工藝操作中為避免影響到提取質量，需要注意過濾過程中的副反應，即[Al（OH）nCl6-n]m→[Al2（OH）3（OH）3]，務必要做好每個細節(jié)的控制，注意工藝狀態(tài)的變化，以免產生異常。

3 結語

生產工藝是否科學合理，直接決定著泰樂菌素的生產效益，企業(yè)加強對生產工藝的研究與分析，是提高工藝實踐價值的必然要求，必須要提高對此的重視。