由于抗艾滋病藥物治療的重大突破和全球推廣免費(fèi)治療方案，已讓艾滋病從“超級(jí)癌癥”變成可控性疾病，但藥物治療只能抑制病毒復(fù)制，并不能清除病毒，一旦停藥，潛伏的病毒會(huì)迅速?gòu)?fù)制，因此患者需要終身服藥。由此帶來(lái)的藥物副作用、服藥依從性差和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)均成為終身服藥的阻礙。到2020年，全球有38個(gè)國(guó)家將無(wú)力承擔(dān)高達(dá)42億美元的藥物治療費(fèi)用。國(guó)際共識(shí)認(rèn)為，實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈，即將終身治療轉(zhuǎn)變?yōu)殡A段性治療，是當(dāng)前亟待解決的可持續(xù)治療戰(zhàn)略問(wèn)題。

艾滋病功能性治愈是指停止抗病毒藥物治療之后，患者體內(nèi)的HIV-1仍然處于檢測(cè)下限，且CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量和機(jī)體的免疫功能維持正常水平。功能性治愈可有效改善患者的免疫功能，減輕長(zhǎng)期使用抗病毒藥物引起的不良反應(yīng)，大大提高患者的生活質(zhì)量。功能性治愈的研究方向如下。

1.HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)激活再清除。在HIV-1感染早期，小部分感染CD4+T細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浖?xì)胞，為HIV-1病毒提供潛伏的場(chǎng)所，建立病毒儲(chǔ)存庫(kù)。潛伏的細(xì)胞不表達(dá)HIV-1病毒抗原，所以可以逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的追殺。激活并殺滅的策略是通過(guò)特定的潛伏激活劑等方法激活潛伏的HIV-1病毒，繼而采用抗病毒藥物或其他聯(lián)合療法殺滅感染細(xì)胞，縮小甚至清除HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的規(guī)模，是現(xiàn)在功能性治愈的研究方向和熱點(diǎn)之一。

2.基因編輯。HIV-1病毒會(huì)通過(guò)攻擊帶有特定標(biāo)志的CD4+T淋巴細(xì)胞，從而導(dǎo)致細(xì)胞大量死亡，免疫嚴(yán)重受損而發(fā)病。這種特定的標(biāo)志被稱(chēng)為HIV-1病毒的共受體（CCR5或者CXCR4）。“柏林病人”作為世界上公認(rèn)的唯一一例被治愈的AIDS患者，同時(shí)患有白血病和AIDS，通過(guò)移植CCR5受體突變的供體骨髓，在治療白血病的同時(shí)治愈了艾滋病。這也給科學(xué)家們一個(gè)重要的提示，通過(guò)基因編輯的技術(shù)，使機(jī)體的CD4+T細(xì)胞缺失HIV-1病毒的入口，可以抵御病毒感染，或能達(dá)到功能性治愈的目的。

3.免疫療法。是指通過(guò)人為調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，達(dá)到抑制病毒，控制疾病進(jìn)展的目的。免疫療法已應(yīng)用于自身免疫病、腫瘤、器官移植等多個(gè)領(lǐng)域，并取得了較好的治療效果。用于艾滋病領(lǐng)域的免疫療法包括治療性疫苗、廣譜中和抗體、HIV-1特異性T細(xì)胞治療、CAR-T細(xì)胞治療、免疫調(diào)節(jié)治療等。免疫療法在靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型中能有效控制病毒儲(chǔ)存庫(kù)，抑制停藥后的病毒反彈。然而現(xiàn)有研究結(jié)果表明，采用一種免疫治療方法很難完全抑制宿主體內(nèi)病毒，甚至有加速突變毒株的復(fù)制和耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。幾種免疫療法聯(lián)合應(yīng)用策略可以大大減少這種情況發(fā)生，有利于達(dá)到功能性治愈的目的。

隨著研究的不斷進(jìn)展，越來(lái)越多的組合療法已經(jīng)走向臨床試驗(yàn)階段，旨在激活、縮減乃至清除病毒儲(chǔ)存庫(kù)，實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈，在艾滋病徹底被治愈的道路上完成質(zhì)的突破。