崔 靜，崔維強(qiáng)，殷勝駿，牛春霞，汪 涵，楊曉琳，郭 峰

柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠的作用及機(jī)制研究

崔 靜，崔維強(qiáng)*，殷勝駿，牛春霞，汪 涵，楊曉琳，郭 峰

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津 300211

研究柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠的作用及機(jī)制。采用慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）刺激制備焦慮抑郁性高血壓大鼠，給予柔肝滋陰顆粒進(jìn)行干預(yù)，比較各組大鼠體質(zhì)量、糖水消耗率和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)行為學(xué)變化；測(cè)量各組大鼠收縮壓和舒張壓；采用ELISA法測(cè)定大鼠血清及海馬組織中白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，采用免疫比濁法測(cè)定大鼠血清超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。與對(duì)照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量、糖水消耗率、中央格停留時(shí)間、穿越格數(shù)和站立次數(shù)均明顯減少（＜0.01）；收縮壓和舒張壓明顯升高（＜0.05、0.01）；血清及海馬組織IL-6、TNF-α水平明顯升高（＜0.01）；血清hs-CRP水平明顯升高（＜0.01）。與模型組比較，柔肝滋陰顆粒組大鼠體質(zhì)量、糖水消耗率、中央格停留時(shí)間、穿越格數(shù)、站立次數(shù)均明顯增加（＜0.05、0.01）；收縮壓和舒張壓明顯降低（＜0.05）；血清及海馬組織IL-6、TNF-α水平明顯降低（＜0.05、0.01）；血清hs-CRP水平明顯降低（＜0.01）。柔肝滋陰顆粒能夠明顯改善焦慮抑郁性高血壓大鼠焦慮抑郁癥狀并降低血壓，其機(jī)制可能與下調(diào)炎癥因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平有關(guān)。

柔肝滋陰顆粒；原發(fā)性高血壓；焦慮；抑郁；炎癥因子

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）常伴有不同程度的焦慮抑郁癥狀，高血壓患者罹患焦慮抑郁的發(fā)病率可達(dá)30%以上。國(guó)內(nèi)調(diào)查顯示，綜合醫(yī)院精神科住院患者共病高血壓病的比例為19.1%[1-2]。EH的情緒障礙發(fā)生率為68.4%，主要以焦慮為主，有的患者焦慮、抑郁并存[3]。著名國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤教授認(rèn)為情志失調(diào)是引起血壓升高和波動(dòng)的主要原因，因此主張從情志入手調(diào)肝治療高血壓病[4]。本研究考察柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠血清和海馬組織中炎癥因子白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及血清中超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的影響，討論其對(duì)焦慮抑郁性高血壓的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

1 材料

1.1 動(dòng)物

8周齡SPF級(jí)WKY大鼠8只，體質(zhì)量200～250 g；8周齡SPF級(jí)自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneous hypertension rat，SHR）40只，體質(zhì)量220～250 g，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，動(dòng)物許可證號(hào)SCXK（京）2016-0006。動(dòng)物飼養(yǎng)于易生源基因科技（天津）有限公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，溫度22～24 ℃，濕度40%～60%，光照時(shí)間隨自然變化，動(dòng)物自由飲食，適應(yīng)1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案均經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)IRM-DWLL-2020151）。

1.2 藥品與試劑

柔肝滋陰顆粒由白芍30 g（批號(hào)18080105）、生地黃20 g（批號(hào)20040235）、當(dāng)歸20 g (批號(hào)19050175）、墨旱蓮20 g（批號(hào)19010041）、枸杞20 g（批號(hào)19090204）、葛根20 g（批號(hào)19120143）、鉤藤20 g（批號(hào)20020107）、夏枯草20 g（批號(hào)20030039）、草決明15 g（批號(hào)19060122）、炙甘草15 g（批號(hào)20020160）組成。中藥顆粒均由四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司提供（以水為提取液進(jìn)行濃縮，噴霧干燥，采用干法制粒），符合《天津市中藥配方顆粒質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定。纈沙坦膠囊（80 mg/粒，批號(hào)X2802）購(gòu)自北京諾華制藥有限公司；hs-CRP試劑盒（批號(hào)201130）購(gòu)自北京美聯(lián)泰科生物技術(shù)有限公司；IL-6 ELISA試劑盒（批號(hào)385210125）、TNF-α ELISA試劑盒（批號(hào)569210125）購(gòu)自天津安諾瑞康公司。

1.3 儀器

MADLAB-4C/501H型大小鼠智能無(wú)創(chuàng)血壓計(jì)（北京眾實(shí)迪創(chuàng)科技發(fā)展有限責(zé)任公司）；MS-Fast型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（北京美聯(lián)泰科生物技術(shù)有限公司）；DNM-9602型酶標(biāo)檢測(cè)儀（北京普朗科技有限公司）；Tracking Master-OF型曠場(chǎng)測(cè)試箱（上海梵碧智能科技有限公司）。

2 方法

2.1 動(dòng)物分組、造模與給藥

將SHR隨機(jī)分為模型組、纈沙坦（8 mg/kg，相當(dāng)于臨床等效劑量）組以及柔肝滋陰顆粒高、中、低劑量（40、20、10 g/kg，分別相當(dāng)于臨床劑量的2、1、0.5倍）組，取WKY大鼠作為對(duì)照組，每組8只，分籠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。對(duì)照組大鼠不接受任何刺激，其余各組大鼠均接受28 d慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）刺激[5]，主要包括冰水游泳、束縛、潮濕墊料、夾尾、噪聲、禁食和禁水，每組動(dòng)物每天隨機(jī)給予1種刺激，同1種刺激累計(jì)使用不超過(guò)5次，制備焦慮抑郁性高血壓大鼠模型。柔肝滋陰顆粒、纈沙坦分別用純水配制成混懸液，超聲助溶備用。造模28 d后，各給藥組ig相應(yīng)藥物，模型組和對(duì)照組ig等體積的純水，1次/d，連續(xù)28 d。

2.2 行為學(xué)檢測(cè)

2.2.1 體質(zhì)量 實(shí)驗(yàn)第0、14、28、42、56天分別稱(chēng)定大鼠體質(zhì)量，并分析各組大鼠體質(zhì)量變化。

2.2.2 糖水消耗率 實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前對(duì)大鼠進(jìn)行糖水適應(yīng)訓(xùn)練。每籠大鼠同時(shí)放置2個(gè)水瓶，1瓶為飲用水，1瓶為1%糖水，訓(xùn)練時(shí)間持續(xù)24 h。訓(xùn)練結(jié)束后，分別在實(shí)驗(yàn)第0、28、56天進(jìn)行1%糖水消耗實(shí)驗(yàn)，對(duì)比實(shí)驗(yàn)前后糖水的消耗量，計(jì)算糖水消耗率。

糖水消耗率＝蔗糖水消耗量/總飲水量

2.2.3 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn) 分別在實(shí)驗(yàn)第28、56天進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)在曠場(chǎng)測(cè)試箱（長(zhǎng)80 cm、寬80 cm、高50 cm）進(jìn)行，底面設(shè)計(jì)為16個(gè)等邊方格，將大鼠逐次置于曠場(chǎng)測(cè)試箱，使用Tracking Master V3.0.100軟件記錄10 min內(nèi)大鼠的自主活動(dòng)行為，并分析大鼠中央格停留時(shí)間、穿越格數(shù)和站立次數(shù)。

2.3 血壓的測(cè)定

在大鼠清醒狀態(tài)下，于給藥后第0、1、2、3、4周測(cè)量收縮壓、舒張壓。測(cè)量過(guò)程完全嚴(yán)格按血壓計(jì)操作手冊(cè)規(guī)范進(jìn)行操作，首先將測(cè)量裝置連接好并開(kāi)啟保溫裝置，打開(kāi)血壓儀，將大鼠置于保溫筒內(nèi)固定，預(yù)熱（37.0～38.5 ℃）約10 min，待大鼠情緒穩(wěn)定后，將加壓感應(yīng)器置于其尾根處，待尾部脈搏波形穩(wěn)定后，血壓計(jì)自動(dòng)加壓測(cè)量，共測(cè)量3次，中間間隔60 s，取3次測(cè)量的平均值。

2.4 血清及海馬組織中炎癥因子的檢測(cè)

給藥結(jié)束后，大鼠ip 10%水合氯醛麻醉，腹主動(dòng)脈采血后，斷頭處死，于冰上取出大鼠腦組織并迅速分離出海馬組織，于液氮中速凍，于?80 ℃保存。按照試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)血清中IL-6、TNF-α和hs-CRP以及海馬組織中IL-6和TNF-α水平。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

3 結(jié)果

3.1 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠行為學(xué)的影響

3.1.1 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠體質(zhì)量的影響 如表1所示，實(shí)驗(yàn)前各組大鼠體質(zhì)量均無(wú)顯著性差異。造模過(guò)程中，與對(duì)照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量顯著降低（＜0.01），表明慢性應(yīng)激刺激引起大鼠食欲減退，導(dǎo)致體質(zhì)量下降；實(shí)驗(yàn)第42、56天，與模型組比較，各給藥組大鼠體質(zhì)量顯著升高（＜0.05、0.01）。

3.1.2 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠糖水消耗率的影響 如表2所示，實(shí)驗(yàn)前各組大鼠糖水消耗率均無(wú)顯著差異。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，與對(duì)照組比較，模型組大鼠糖水消耗率顯著降低（＜0.01），表明SHR經(jīng)慢性應(yīng)激刺激后，糖水消耗率減少。實(shí)驗(yàn)第56天，與模型組比較，柔肝滋陰顆粒組大鼠糖水消耗率顯著升高（＜0.01），表明柔肝滋陰顆粒能夠改善焦慮抑郁性高血壓大鼠的快感缺失。

3.1.3 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響 如表3所示，實(shí)驗(yàn)第28天，與對(duì)照組比較，模型組大鼠中央格停留時(shí)間、穿越格數(shù)和站立次數(shù)明顯減少（＜0.01），表明大鼠經(jīng)慢性應(yīng)激刺激后，探究性和警覺(jué)性減弱的同時(shí)伴有一定的焦慮狀態(tài)，焦慮抑郁性高血壓造模成功。實(shí)驗(yàn)第56天，與對(duì)照組比較，模型組大鼠中央格停留時(shí)間、穿越格數(shù)和直立次數(shù)明顯減少（＜0.01）；與模型組比較，柔肝滋陰顆粒低、中、高劑量組中央格停留時(shí)間、直立次數(shù)明顯增加（＜0.05、0.01），柔肝滋陰顆粒中、高劑量組穿越格數(shù)明顯增加（＜0.01），表明柔肝滋陰顆粒能夠改善焦慮抑郁性高血壓大鼠的活動(dòng)能力，提高對(duì)新鮮環(huán)境的好奇程度。

表1 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠體質(zhì)量的影響(, n = 8)

與對(duì)照組比較：#＜0.05##＜0.01；與模型組比較：*＜0.05**＜0.01，下表同

#0.05##0.01control group;*0.05**0.05model group, same as below tables

表2 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠糖水消耗率的影響(, n = 8)

表3 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的影響(, n = 8)

3.2 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠血壓的影響

3.2.1 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠收縮壓的影響 如表4所示，給藥第1～4周，與對(duì)照組比較，模型組大鼠收縮壓明顯升高（＜0.05、0.01）；與模型組比較，纈沙坦組大鼠收縮壓明顯降低（＜0.05）。給藥第1周，柔肝滋陰顆粒高劑量組大鼠收縮壓明顯降低（＜0.05）；給藥第2周，柔肝滋陰顆粒中劑量組大鼠收縮壓明顯降低（＜0.05）；給藥第3、4周，柔肝滋陰顆粒各劑量組大鼠收縮壓均明顯降低（＜0.05），表明柔肝滋陰法可以降低焦慮抑郁性高血壓大鼠收縮壓。

3.2.2 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠舒張壓的影響 如表5所示，給藥第1～4周，與對(duì)照組比較，模型組大鼠舒張壓均明顯升高（＜0.01）；與模型組比較，給藥第3、4周，纈沙坦組和柔肝滋陰顆粒高、中劑量組大鼠舒張壓明顯降低（＜0.05），表明柔肝滋陰法可以降低焦慮抑郁性高血壓大鼠舒張壓。

3.3 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠血清炎癥因子水平的影響

如表6所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均明顯升高（＜0.01）；與模型組比較，纈沙坦組大鼠血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均明顯降低（＜0.05、0.01），柔肝滋陰顆粒中劑量組大鼠血清IL-6、hs-CRP水平均明顯降低（＜0.05、0.01），柔肝滋陰顆粒各劑量組大鼠血清TNF-α水平明顯降低（＜0.01），表明柔肝滋陰顆?？梢越档徒箲]抑郁性高血壓大鼠血清炎癥因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。

3.4 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠海馬組織炎癥因子水平的影響

如表7所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠海馬組織IL-6、TNF-α水平均明顯升高（＜0.01）；與模型組比較，纈沙坦組大鼠海馬組織IL-6、TNF-α水平均明顯降低（＜0.01），柔肝滋陰顆粒中、高劑量組大鼠海馬組織IL-6水平明顯降低（＜0.05），柔肝滋陰顆粒各劑量組大鼠TNF-α水平均明顯降低（＜0.05、0.01），表明柔肝滋陰顆?？梢砸种平箲]抑郁性高血壓大鼠海馬組織炎癥因子水平。

表4 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠收縮壓的影響(, n = 8)

1 mmHg＝133 Pa

表5 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠舒張壓的影響(, n = 8)

1 mmHg＝133 Pa

表6 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠血清中IL-6、TNF-α和hs-CRP水平的影響(, n = 8)

表7 柔肝滋陰顆粒對(duì)焦慮抑郁性高血壓大鼠海馬組織中IL-6、TNF-α水平的影響(, n = 8)

4 討論

本課題組前期針對(duì)A型行為不穩(wěn)定性心絞痛進(jìn)行研究[6]，發(fā)現(xiàn)A型行為高血壓患者多為肝陰不足、肝陽(yáng)上亢，故提出柔肝滋陰、平肝潛陽(yáng)之法治療焦慮抑郁性高血壓。柔肝滋陰方以白芍柔肝滋陰為君藥，生地黃、當(dāng)歸、墨旱蓮、枸杞、葛根滋養(yǎng)肝陰為臣藥，佐以鉤藤、夏枯草、草決明平潛肝陽(yáng)，炙甘草合白芍酸甘化陰、調(diào)和諸藥為使藥，從情志入手調(diào)肝治療高血壓病，育肝陰以濡潤(rùn)肝體，能夠更好地使肝臟氣血調(diào)和，從而平復(fù)焦慮抑郁癥狀，降低血壓。

CUMS抑郁模型模擬了輕、中度抑郁癥的臨床癥狀表現(xiàn)[7]，SHR與人類(lèi)原發(fā)性高血壓有許多共同特征，從而制備焦慮抑郁性高血壓大鼠模型。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)反映動(dòng)物適應(yīng)新環(huán)境的探究能力、緊張恐懼狀態(tài)及警覺(jué)性等，常被用來(lái)檢測(cè)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的“抑郁”或“興奮”狀態(tài)[8]。中央格停留時(shí)間反映動(dòng)物對(duì)空間的認(rèn)知能力，正常情況下，動(dòng)物會(huì)在短時(shí)間快速離開(kāi)中央格后沿周邊活動(dòng)，認(rèn)知障礙會(huì)導(dǎo)致大鼠延長(zhǎng)中央格的停留時(shí)間；站立次數(shù)表示動(dòng)物對(duì)周?chē)颅h(huán)境的好奇程度，反映動(dòng)物的探究行為和警覺(jué)性；穿越格數(shù)反映動(dòng)物的探究行為和活動(dòng)度。本研究發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠中央格停留時(shí)間減少表明大鼠的高焦慮水平，站立次數(shù)、穿越格數(shù)減少表明探究、警覺(jué)性減弱，體質(zhì)量減輕、糖水消耗率減少表明抑郁伴發(fā)胃腸功能紊亂、喜感消失。

精神心理因素是EH發(fā)病的因素之一，應(yīng)激是高血壓與焦慮抑郁相互聯(lián)系的紐帶[9]。在應(yīng)激狀態(tài)下，淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞會(huì)分泌IL-6、TNF-α等炎性細(xì)胞因子，參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)[10]。高血壓合并焦慮抑郁使T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α、IL-6的作用增強(qiáng)，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞在外周及中樞的聚集和活化能力增強(qiáng)[11]。研究表明，炎癥反應(yīng)參與焦慮抑郁性高血壓的可能機(jī)制為心理應(yīng)激激活機(jī)體的固有免疫，從而使促炎癥因子釋放增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損害，進(jìn)而損傷腦內(nèi)或外周血管，導(dǎo)致焦慮抑郁及血壓的升高[12]。高血壓伴焦慮抑郁的致病機(jī)制可能為植物神經(jīng)功能紊亂、激活免疫系統(tǒng)或炎癥反應(yīng)從而導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷[13]。

海馬作為一個(gè)可塑性較強(qiáng)的腦區(qū)，與學(xué)習(xí)、記憶和情緒密切相關(guān)。記憶力的受損、惡劣的心境等會(huì)導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的缺失[14]。在應(yīng)激調(diào)節(jié)中，海馬能抑制過(guò)度活躍的下丘腦-垂體-腎上腺軸，并與前額葉區(qū)域廣泛聯(lián)系，參與認(rèn)知和情感處理[15]。應(yīng)激反應(yīng)可以使參與情緒調(diào)節(jié)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的海馬分泌大量的炎性細(xì)胞因子[16-17]。炎性細(xì)胞因子的過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷及神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，從而使機(jī)體產(chǎn)生抑郁樣行為[18]。在抑郁癥患者的腦組織中，炎性細(xì)胞因子水平明顯高于正常值[19]。炎癥細(xì)胞因子作為多效性因子參與免疫和炎癥反應(yīng)，并且在外周血細(xì)胞和中樞神經(jīng)細(xì)胞中均可被表達(dá)，故炎癥細(xì)胞因子可作為抑郁癥的生物標(biāo)記物[20]。抑郁癥患者的血清hs-CRP水平較正常人明顯升高，可以作為抑郁癥患者發(fā)生炎癥反應(yīng)的可靠標(biāo)記物[21]。小膠質(zhì)細(xì)胞在TNF-α刺激下產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化蛋白，通過(guò)趨化單核細(xì)胞向大腦的聚集，發(fā)生炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑郁樣行為[22]。因此，應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥狀態(tài)，炎癥因子作為神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的核心介質(zhì)，在各種焦慮抑郁機(jī)制中起著橋梁的作用。

高血壓被認(rèn)為是一種慢性低級(jí)別的炎性疾病[23]。TNF-α促進(jìn)IL-6釋放增加，在二者協(xié)同作用下，產(chǎn)生的免疫復(fù)合物沉積于血管內(nèi)皮從而形成血栓，進(jìn)一步使內(nèi)皮功能受到損傷，從而使血管壁增厚，管腔狹窄，導(dǎo)致外周阻力增加，血壓隨之升高[24]。IL-6通過(guò)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖，使血小板源生長(zhǎng)因子生成增加，造成周?chē)茏枇υ龈叨鴮?dǎo)致血壓升高[25]。hs-CRP直接參與局部和全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，從而使血管對(duì)內(nèi)皮依賴(lài)性舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱，血管阻力隨之增加致使血壓升高[26]。hs-CRP可預(yù)測(cè)內(nèi)皮功能紊亂的程度，表明hs-CRP能夠損害內(nèi)皮功能，導(dǎo)致慢性血管舒張功能障礙，進(jìn)而發(fā)生高血壓[27]。因此，檢測(cè)IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎癥因子的水平，對(duì)焦慮抑郁性高血壓患者的早期診斷和治療具有重要的臨床價(jià)值。

中醫(yī)將抑郁癥歸屬于“郁證”，EH歸屬于“眩暈”“頭痛”“中風(fēng)”范疇?！秲?nèi)經(jīng)》云：“怒傷肝，久則郁?！薄端貑?wèn)》云：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！逼洳C(jī)多與肝有關(guān)，情志不舒，氣機(jī)不暢，氣郁化火傷陰，耗損機(jī)體陰血津液，則肝血虧虛，肝體失養(yǎng)，肝陽(yáng)易亢、肝風(fēng)易動(dòng)，風(fēng)陽(yáng)上擾清空。陳家旭課題組較早報(bào)道了“應(yīng)激從中醫(yī)藏象理論分析，當(dāng)責(zé)之于肝”的觀點(diǎn)[28]。中醫(yī)的七情對(duì)高血壓有著重要的影響意義，過(guò)極時(shí)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體陰陽(yáng)失衡，從而誘發(fā)高血壓[29]。本研究證實(shí)，柔肝滋陰顆?？梢愿纳拼笫蟮慕箲]抑郁狀態(tài)，明顯降低大鼠血清和海馬組織中炎癥因子IL-6、TNF-α及血清hs-CRP水平，通過(guò)抑制炎性細(xì)胞因子水平降低血壓，為柔肝滋陰法治療焦慮抑郁性高血壓提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。因此，本課題組認(rèn)為hs-CRP、IL-6和TNF-α炎癥因子對(duì)焦慮抑郁性高血壓具有顯著特異性，應(yīng)以降低炎癥因子活性、控制炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、減少外周血管阻力為今后研究方向的重點(diǎn)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Effect and mechanism of Rougan Ziyin Granules on anxiety-depression hypertensive rats

CUI Jing, CUI Wei-qiang, YIN Sheng-jun, NIU Chun-xia, WANG Han, YANG Xiao-lin, GUO Feng

Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China

To study the effect and mechanism of Rougan Ziyin Granules (柔肝滋陰顆粒) on anxiety-depressive hypertensive rats.Chronic unpredictable mild stress (CUMS) stimulation was used to prepare anxiety-depressive hypertensive rats, Rougan Ziyin Granules was given for intervention.Body weight, sugar water consumption rate and open field experimental behavior changes of rats in each group were compared; Systolic and diastolic blood pressure of rats in each group were measured; ELISA method was used to detect interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels in serum and hippocampus tissue of rats; Immunoturbidimetric method was used to determine high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) level in serum of rats.Compared with control group, body weight, sugar water consumption rate, central grid residence time, number of crossing grids and standing times of rats in model group were significantly reduced (< 0.01); Systolic blood pressure and diastolic blood pressure were significantly increased (< 0.05, 0.01); IL-6 and TNF-α levels in serum and hippocampus tissue were significantly increased (< 0.01); hs-CRP level in serum was significantly increased (< 0.01).Compared with model group, body weight, sugar water consumption rate, central grid residence time, number of grids crossing and standing times of rats in Rougan Ziyin Granules group were increased (< 0.05, 0.01); Systolic blood pressure and diastolic blood pressure were significantly reduced (< 0.05); IL-6 and TNF-α levels in serum and hippocampus were significantly reduced (< 0.05, 0.01); hs-CRP level in serum was reduced (< 0.01).Rougan Ziyin Granules can significantly improve anxiety and depression symptoms and lower blood pressure in rats with anxiety-depressive hypertension, of which mechanism may be related to down-regulation of inflammatory factors IL-6, TNF-α and hs-CRP.

Rougan Ziyin Granules; essential hypertension; anxiety; depression; inflammatory factor

R285.5

A

0253 - 2670(2021)22 - 6904 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.22.016

2021-07-10

天津市中醫(yī)藥管理局中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合科研課題項(xiàng)目（2019138）

崔 靜（1978—），女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床工作。Tel: 18222356916 E-mail: cuijingtj@163.com

通信作者：崔維強(qiáng)，主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床工作。Tel: 18920077368 E-mail: weiqiangc2006@sina.com

[責(zé)任編輯 李亞楠]